供内服的颗粒剂药品说明书中“用法”项下内容调查分析

何思敏 蔡伟明 厉婷 王燕

【摘要】 目的：了解我国上市销售供内服颗粒剂的药品说明书中药品服用方法标注情况，为促进颗粒剂的临床合理应用提供参考。方法：通过我国国家药品监督管理局网站查询收集在我国上市销售供内服颗粒剂的药品名称，并通过查询MCDEX软件（网络版）、美国食品药品监督管理局网站Drugs@FDA，收集这些颗粒剂的药品说明书，对其药品服用方法进行统计分析。结果：共收集1 436种颗粒剂，其中中成药颗粒剂1 074种，化学药颗粒剂228种，生物制剂颗粒剂2种，保健药颗粒剂132种。984种（68.52%）颗粒剂的服用方法标明为“冲服”，其中80%以上的中成药颗粒剂和保健药颗粒剂标明为“需用开水冲服”，超过50%的化学药颗粒剂标明为用“温开水或温水冲服”。有高达438种（30.50%）颗粒剂用法只标明为“口服”。在服用方法中水温没有统一的准确性表述。结论：目前我国上市销售供内服颗粒剂的药品说明书药品服用方法的标注不够准确，尤其是水温语焉不详，建议国家食品药品监督管理总局应进一步完善内服颗粒剂的药品说明书中的“用法”，以保障患者的用药安全。

【关键词】 颗粒剂 药品说明书 服用方法 水温

Investigation and Analysis on the “Usage” Contents of Drug Package Inserts for Oral Granules/HE Simin， CAI Weiming， LI Ting， WANG Yan. //Medical Innovation of China， 2020， 17（13）： -139

[Abstract] Objective： To investigate the labeling of drug use methods in drug package inserts for oral granules on the market in China， and to provide references for promoting rational clinical use of the drugs. Method： The drug name for oral granules on the market in China were collected by the State Food and Drug Administration website， the drug package inserts of granules were collected by MCDEX software（online version）， Drugs@FDA of the US Food and Drug Administration website. Result： A total of 1 436 kinds of granules were collected， including 1 074 kinds of Chinese patent medicine granules， 228 kinds of chemical medicine granules， 2 kinds of biological preparation granules and 132 kinds of health care medicine granules. 984 kinds of granules （68.52%） were taken drenched. More than 80% of Chinese patent medicine granules and health medicine granules were taken by boiling water， and more than 50% of chemical granules were taken by warm boiling water or warm water. More than 438 kinds of （30.50%） granules were only marked oral. There was no uniform accurate expression of water temperature in drug use methods. Conclusion： At present， the drug package inserts for oral granules on the market in China are inaccurate. It is suggested that the State Food and Drug Administration should further improve the “usage” in the drug package inserts for oral granules to ensure the drug use safety for patients.

[Key words] Granules Drug package inserts Drug use methods Water temperature

First-authors address： Affiliated Hospital of Guangdong Medical University， Zhanjiang 524001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.13.034

藥品说明书的权威性是国家公认的，国家食品药品监督管理局第24号自2006年6月1日起试行的《药品说明书和标签管理规定》指出：药品说明书应当包含药品安全性、有效性的重要科学依据、结论和信息，用以指导安全、合理使用药品[1]。药品说明书是具有法律效力的重要文件，是医务人员及患者全面了解药品信息的最重要、最直接的途径，也是进行安全、合理用药的基本保障，因此其准确性以及一致性直接关乎患者的用药安全[2-4]。目前药品说明书存在多种基本条目缺项，还存在用药要求、用量等不准确，还存在同一药品的不同说明书内容有诸多不一致的现象，给临床用药带来了很多困扰[4-9]。供内服使用的药品剂型多，有片剂（包括口含片、咀嚼片和泡腾片等）、胶囊剂、滴丸、口服液、颗粒剂等，不同的药品剂型有不同的用法，必须严格遵守，否则不但会降低药效，严重者还可能危及生命。颗粒剂系指药物与适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥粒状制剂，主要用于口服，可直接吞服、冲服、或泡服[10]。由于颗粒剂携带和运输方便、味甜、服用简便，患者乐于服用，对小儿尤为适宜[11]。不同的颗粒剂有不同的服用方法，为了解颗粒剂的服用方法，笔者对在我国上市销售的供内服颗粒剂说明书“用法”项下的药品服用方法进行调查分析，为更好地规范颗粒剂药品说明书内容提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 通过我国国家药品监督管理局网站查询收集在我国上市销售供内服颗粒剂的药品名称。并通过查询MCDEX软件（网络版）、美国食品药品监督管理局网站Drugs@FDA，收集这些颗粒剂药品说明书。数据查询时间为

2019年2月。

1.2 观察指标 将《中华人民共和国药品管理法》和《药品说明书和标签管理规定》作为评价药品说明书的国家药学法律法规[1]，收集了1 436种颗粒剂药品用法用量中的服用方法。

1.3 统计处理 采用双人核对录入数据的方法，将药品名称及服用方法提取并录入至Excel 2007软件，对数据进行整理统计分析。

2 结果

2.1 我国上市供内服的颗粒剂服用方法收集情

况 通过我国国家药品监督管理局网站查询，共收集1 436种颗粒剂，按药品批准文号进行分类，其中中成药1 074种（74.79%），化学药228种（15.88%），生物制剂2种（0.14%），保健药132种（9.19%）。查阅这些颗粒剂的药品说明书，对其服用方法进行统计。见表1。

2.2 中成药类颗粒剂服用方法统计情况 在1 074种中成药颗粒剂中793种（73.84%）中成药颗粒剂服用方法为冲服，272种（25.33%）为口服，7种（0.65%）为送服，服用方法为吞服和泡服的中成药颗粒剂各1种（0.09%）。采用冲服的793种中成药颗粒剂具体服用方法，见表2。

2.3 化学药类颗粒剂服用方法统计情况 在228种化学药颗粒剂中，139种（60.96%）化学药颗粒剂服用方法为口服，85种（37.28%）为冲服，服用方法为送服和吞服的中成药各2种（0.88%）。采用冲服的85种化学药颗粒剂具体服用方法见表3。

2.4 生物制剂类颗粒剂服用方法统计情况 我国上市的生物制剂类颗粒剂目前有2种，分别为地衣芽孢杆菌活菌颗粒，其服用方法为：口服，颗粒溶于水或牛奶中混合后服用，特别强调了溶解时温度不宜超过40 ℃;枯草杆菌二联活菌颗粒其服用方法也特别指出用40 ℃以下温开水或牛奶冲服，也可直接服用。

2.5 保健藥类颗粒剂服用方法统计情况 132种保健药颗粒剂中，104种（78.79%）保健药颗粒剂服用方法为冲服，27种（20.45%）为口服，1种（0.76%）为泡服。采用冲服的104种保健药颗粒剂服用方法，见表4。

3 讨论

3.1 冲服为内服颗粒剂标明的主要服药方

法 1 436种颗粒剂中，984种（68.52%）药品说明书标明了其服药方式为冲服。颗粒剂大多临用时以水冲服，因此将颗粒剂也称为“冲剂”。文献[12]指出茶中含有大量的鞣酸，鞣酸能与多种含铁、钙、铝、铋等药物中的金属离子结合而沉淀，影响金属离子的吸收，鞣酸也会与含生物碱的药物产生沉淀，而降低药效，鞣酸能与胃蛋白酶、淀粉酶等消化酶中的蛋白质结合，使酶能或益生菌失去活性，减弱其助消化的作用。乙醇为镇静剂，可增强镇静催眠药、抗抑郁药、抗精神病药的中枢抑制作用，可导致嗜睡、昏迷等发生，另外乙醇与布洛芬等解热镇痛药同服时，可增加胃溃疡和出血的风险。牛奶含钙离子丰富，遇到含有黄铜、有机酸等成分的中药及一些抗菌药物（如四环素）会发生相互作用，不利于药物吸收、降低药效。另外牛奶中蛋白质、脂肪等，对某些药物（如甲基多巴）的吸收也有一定的影响。而果汁中含果酸较多，若与药物同服，可导致一些药物（如红霉素类、磺胺类抗菌药物）提前分解和熔化，不利于药物在小肠内吸收，甚至可增加药物的毒性等[12-13]。结合表2～4，如川芎茶调颗粒可用浓茶冲服，九味羌活颗粒可用姜汤冲服，金樱子颗粒可用浸酒服用，地衣芽孢杆菌活菌颗粒及枯草杆菌二联活菌颗粒可用牛奶冲服等外[14]，为避免食物与药物产生相互作用，绝不大多数药物是用水送服的。但标明冲服的这些颗粒剂，有42种药品（22种中成药颗粒剂、15种化学药颗粒剂、5种保健药颗粒剂）未标明具体冲服溶媒或温度。从表2中，可以看到高达438种（30.50%）颗粒剂用法只标明为口服。口服这一给药途径，包括冲服、吞服、送服等，概念宽泛。针对以上情况，建议药品生产企业、国家食品药品监督管理总局应完善颗粒剂的药品说明书，标注更为准确的信息，以保障患者合理服药。

3.2 开水冲服的颗粒剂分析 80%以上的中成药颗粒剂、保健药颗粒剂均采用开水冲服，这些能用开水冲服的保健药颗粒剂，均是来源于中药材提取后加入辅料制成的颗粒剂。中药材的提取大多采用煎煮法进行提取，将煎煮液进行浓缩后等步骤制成颗粒剂。因此这些颗粒剂大都是可溶性药物组成，制作时又多加入糖、糊精等矫味剂和赋形剂，故服用前需用开水冲服，以保证药物充分溶解，有利于药物有效成分的吸收。而西药颗粒剂中只有维磷颗粒、利巴韦林泡腾颗粒这两个药品说明书中有表明可以予开水冲服。维磷颗粒是一种复方制剂，其组分为咖啡因、液状甘油磷酸钠、维生素B1、烟酸、磷酸等。利巴韦林泡腾颗粒主要成分为利巴韦林。可能基于的原因是维磷颗粒及利巴韦林泡腾颗粒中所含成分相对稳定性较好，二者采用开水冲服，是为了便于药物快速溶解。

3.3 温开水或温水冲服的颗粒剂分析 从表2、4可以看到，只有少数的中成药颗粒剂及保健药颗粒剂采用温开水或温水冲服，这些颗粒剂常常含有麻黄、藿香、香附、桂枝、柴胡、荆芥等具有特殊芳香气味的中药（如喘泰颗粒、香菊感冒颗粒、痛经灵颗粒、达立通颗粒、小儿感冒舒颗粒等），这些中药含具有药用价值的挥发油，而挥发油遇热不稳定，容易挥发和分解，此类药物往往采用温开水冲服。可能是基于化学药物稳定性不如中药，因此超过50%化学药颗粒剂是采用温开水或温水冲服。

3.4 部分颗粒剂需控制好水温，不宜用较高温度的水进行冲服 一些抗菌药物（如阿奇霉素颗粒、阿莫西林颗粒、氨苄西林颗粒）服用时需用凉开水冲服，阿奇霉素颗粒在碱性条件下溶解度极低，加入碱化剂可以降低药物在口腔唾液中的溶出，从而达到掩盖苦味的目的。若将阿奇霉素颗粒溶解到热水中，会导致其溶解度增大，使得药物溶液味苦。因此需使用凉开水冲服[15]。阿莫西林、氨苄西林为青霉素类抗菌药物，这些抗菌药物遇热不稳定，容易形成高分子聚合物，从而引起过敏反应[16-17]。活菌药（生物制剂颗粒剂：地衣芽孢杆菌活菌颗粒、枯草杆菌二联活菌颗粒），其含有地衣芽孢杆菌、枯草杆菌、屎肠球菌等益生菌，不耐高温，用开水溶解可使其灭活，导致药效降低，因此二者的说明书中均强调用40 ℃以下温开水或牛奶冲服。维生素C泡腾颗粒由维生素C、柠檬酸、碳酸氢钠等成分组成。加水后，柠檬酸和碳酸氢钠发生反应释放二氧化碳，因而有很多气泡。维生素C是水溶性维生素，因此不需要很高温度的水就能溶解。同时，维生素C性质不稳定，若用开水冲泡，易氧化分解，破坏降低药效。泡腾颗粒仅能加水泡腾溶解完全后服用，切忌放入口中直接冲服[18]。酶是一种活性蛋白质，链霉蛋白酶颗粒等消化酶类药受热易凝固变性，导致药效降低或失效，应用凉开水或温开水[19]。

而同样是青霉素类抗菌药物如氨苄西林丙磺舒颗粒只标明加入适量水中搅拌均匀后口服，青霉素V钾颗粒服用方法仅为口服。含有维生素C的药物如维生素C颗粒标明口服，维生素E、C颗粒只表明冲服或嚼服。另外消化酶类药物：如复方胃蛋白酶颗粒、胃蛋白酶颗粒服用方法只表明口服。对于以上这些药物的冲服温度有特殊要求的药品，建议国家食品药品监督管理总局应完善其药品说明书，以保障患者合理使用药品。

3.5 颗粒剂说明书中服用的水温没有统一的准确性表述 从以上统计表中看到水温常用的表述有开水、温开水、热水、热开水、温水、凉开水、冷开水。查阅文献和中国药典等相关资料，对于水温的表述只有热水（70～80 ℃），微温或温水（40～50 ℃），室温（常温）（10～30 ℃），冷水（2～10 ℃）[20]。为了便于普通大众更准确掌握服用药物的水温，建议说明书能够标准有据可依可查的水温。

本次研究通过对我国上市供内服颗粒剂的药品说明书“用法”项下服用方法的调查发现，提示部分颗粒剂说明书在服药水温方面存在语焉不详的缺陷，药品说明书是用以指导临床正确使用药品的技术性资料，其内容决定用药合理性，甚至可影响治疗效果。“用法”项是药品说明书重要内容，文字描述必须准确、清晰、易懂[4]。因此笔者建议为更好完善颗粒剂药品说明书，需要药品生产企业、药品监督管理部门及医务工作者共同努力，加快规范和统一颗粒剂的药品说明书，对其药品用法的服药方法、水温等标注更为准确，从而保证药品说明书的完整性、科学性、准确性和实效性，以保障患者的用药安全、合理。

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（收稿日期：2020-04-07） （本文编辑：周亚杰）