心理应激对非胰岛素依赖型糖尿病神经内分泌及免疫功能的影响

张康婧 李小婷 王灶明

【摘要】 目的：探讨心理应激对非胰岛素依赖型糖尿病神经内分泌及免疫功能的影响。方法：选择在笔者所在医院门诊及病房2018年1月-2019年1月收治的非胰岛素依赖型糖尿病患者100例作为研究对象，按照SCL-90自评量表评分将有明确心理应激性的50例患者作为观察组（SCL-90≥160分），将无心理应激性的患者50例作为对照组（SCL-90<160分）。分别检测两组血清空腹生长激素（FGH）、餐后生长激素（2 h GH）、胰高血糖素（GG）、血浆糖皮质醇（Cortisol）、去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、外周血T淋巴细胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。结果：观察组FGH、2 h GH、GG、Cortisol、E、NE、IL-1β、IL-6均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组CD4+、CD8+多于对照组，CD4+/CD8+高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：心理应激可导致非胰岛素依赖型糖尿病患者神经内分泌及免疫功能发生紊乱。

【关键词】 心理应激 非胰岛素依赖型糖尿病 神经内分泌 免疫功能

[Abstract] Objective： To explore the effect of psychological stress on neuroendocrine and immune function of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Method： A total of 100 cases of non-insulin-dependent diabetes mellitus patients admitted in the outpatient and ward of our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the study objects. According to the SCL-90 self-evaluation scale ， 50 patients with clear psychological stress were taken as the observation group （SCL-90≥160 points）， and 50 patients without psychological stress were taken as the control group （SCL-90<160 points）. The levels of serum fasting growth hormone （FGH）， postprandial growth hormone （2 h GH）， glucagon （GG）， plasma glucocorticoid （Cortisol）， norepinephrine （NE）， epinephrine （E）， interleukin-1β （IL-1β）， interleukin-6 （IL-6）， peripheral blood T lymphocyte CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ of the two groups were detected. Result： FGH， 2 h GH， GG， Cortisol， E， NE， IL-1β， IL-6 in the observation group were all higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The CD4+ and CD8+ in the observation group were more than those in the control group， and the CD4+/CD8+ in the observation group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Psychological stress can cause neuroendocrine and immune function of non-insulin-dependent diabetes mellitus patients.

心理應激指的是大脑皮层接受和处理各种因素时，在认知、人格特征等多种因素共同作用下，大脑将刺激信号作用于神经-内分泌-免疫系统引起的疾病，其又称为心理压力。既往研究显示，精神创伤后应激障碍患者的去甲肾上腺素（NE）水平、白介素-6（IL-6）水平明显高于健康体检者，并有免疫异常情况，焦虑、抑郁症状较正常健康人群明显[1]。可见精神因素可对机体内分泌及免疫功能产生影响。由于神经内分泌相关激素与人体的免疫系统密切相关，因而神经内分泌相关激素分泌失衡会诱发或者加重一些慢性疾病的发展。当前临床普遍认为，非胰岛素依赖型糖尿病并非是单纯的内分泌疾病，而是涉及多器官和多系统的全身性疾病。心理应激作为精神因素的一种，笔者推测心理应激可能影响非胰岛素依赖型糖尿病患者的一些功能。因此，本文观察了心理应激对非胰岛素依赖型糖尿病神经内分泌及免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在笔者所在医院门诊及病房2018年1月-2019年1月收治的非胰岛素依赖型糖尿病患者100例作为研究对象，纳入标准：（1）近3个月未接受外科手术;（2）近3个月未发生急性心脑血管疾病;（3）年龄18～75岁;（4）无糖尿病足及全身急慢性感染;（5）无沟通障碍，可自主完成问卷。排除标准：（1）合并甲状腺功能障碍、高血压、功能性消化不良等严重内科疾病;（2）合并类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征等自身免疫性疾病;（3）合并精神分裂症、躁狂抑郁症;（4）合并老年痴呆;（5）妊娠及哺乳期女性;（6）合并恶性肿瘤者。按照SCL-90自评量表评分将有明确心理应激性的50例患者作为观察组（SCL-90≥160分），将无心理应激性的50例患者作为对照组（SCL-90<160分）。对照组男27例，女23例;年龄45～74岁，平均（63.68±4.52）岁;病程1～10年，平均（4.83±1.22）年;体重45～65 kg，平均（52.76±6.45）kg。观察组男26例，女24例;年龄45～71岁，平均（64.02±4.79）岁;病程1～12年，平均（4.95±1.31）年;体重45～66 kg，平均（52.91±6.63）kg。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究已通过医学伦理委员会同意，患者均签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 使用SCL-90检查 该量表共90个项目，分为9个因子，包括躯体化、强迫症状、人际关系敏感、焦虑、抑郁、敌对、恐怖、偏执、精神病性。每一个项目采用5级评分制，1级：无，2级：轻度，3级：中度，4级：偏重，5级：严重。具体为，无：自觉并无该项问题（症状）;轻度：自觉有该问题，但发生得并不频繁、严重;中度：自觉有该项症状，其严重程度为轻到中度;偏重：自觉常有该项症状，其程度为中到严重;严重：自觉该症状的频度和强度都十分严重。根据常模，总分≥160分为阳性，表示存在心理应激;总分<160分为阴性，表示无心理应激。

1.2.2 神经内分泌检测 采用放射免疫法检测空腹生长激素（FGH）、餐后生长激素（2 h GH）、胰高血糖素（GG）、血浆糖皮质醇（Cortisol）、肾上腺素（E）;采用酶联免疫吸附法测定去甲肾上腺素（NE）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）。

1.2.3 免疫功能 采用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.3 观察指标

观察比较两组FGH、2 h GH、GG、Cortisol、E、NE、IL-1β、IL-6、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经内分泌比较

观察组FGH、2 h GH、GG、Cortisol、E、NE、IL-1β、IL-6均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组免疫功能比较

观察组CD4+、CD8+多于对照组，CD4+/CD8+高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

随着社会经济发展及人们生活习惯的改变，非胰岛素依赖型糖尿病患病人数逐年增加[2]。据报道，2010年我国18岁以上人群的糖尿病发病率高达9.7%。而1980年仅为0.67%，其中非胰岛素依赖型糖尿病占90%以上[3]。

世界卫生组织（WHO）认为心理应激在糖尿病的发生中起到重要的作用。研究发现，心理应激可导致血糖组织细胞处理延时，从而使机体产生胰岛素抵抗，免疫功能下降[4]。生长激素（GH）与机体糖代谢密切相关，生长激素能够降低细胞对胰岛素的敏感性及减少组织对糖的利用，生长激素异常升高易导致糖代谢紊乱。GG由胰岛α细胞所分泌，为胰岛素的主要拮抗激素，有促进肝糖原分解及非糖物质转化的作用。E是一种激素和神经传送体，兴奋、恐惧、紧张等心理刺激可促进机体分泌出E，加快心跳、呼吸、血液流动的速度，使机体反应更加快速。NE是肾上腺素去掉N-甲基后形成的物质，具有激素和神经递质的功能，与交感神经活动紧密相关。Cortisol是下丘脑-垂体-肾上腺轴反馈调节系统的重要调节因子。糖皮质激素主要是Cortisol，糖皮质激素大量释放时可导致细胞摄入的糖减少，从而造成血糖升高。IL-6是一种单核/巨噬细胞、T淋巴细胞等细胞分泌的多肽，具有调节糖代谢等功能。IL-1β是白介素-1的一种类型，主要由单核细胞、内皮细胞等分泌。研究发现，非胰岛素依赖型糖尿病患者的IL-1β水平明显高于正常对照组，认为其在非胰岛素依赖型糖尿病的发生发展过程中起到重要的调控作用[5-6]。

本文結果显示，观察组FGH、2 h GH、GG、Cortisol、E、NE、IL-1β、IL-6均高于对照组（P<0.05）。相关研究表明，社会心理因素在糖尿病的发生发展中起到重要的作用，其机制可能为不良的心理因素导致患者形成不利于身体健康的行为习惯;或通过丘脑-垂体-肾上腺素轴、交感神经系统激活，导致患者神经内分泌功能紊乱，胰高血糖素、肾上腺素分泌增加，使血糖升高[7]。另有研究显示，2型糖尿病患者创伤后心理应激障碍将造成患者血糖进一步升高，胰岛素抵抗加重[8]。与本次研究结果基本相符，表明，心理应激可导致非胰岛素依赖型糖尿病患者神经内分泌紊乱。其机制可能为，心理应激刺激作用下交感神经活动性增强，NE含量增加。同时，心理应激传导到大脑时，神经递质将信息传到下丘脑，使下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴反应性分泌促肾上腺皮质激素、Cortisol释放增加，导致血糖升高，胰岛素分泌减少，胰岛素拮抗物质GH、GG分泌增加，胰岛素敏感指数下降。血糖升高还可诱导胰岛β细胞表达IL-1β，并加重机体内炎症反应，刺激机体增加释放IL-1β、IL-6[9]。

T细胞亚群具有执行细胞免疫和免疫调节的功能，其中CD4+为主要反应细胞，CD8+能够识别由MHCI类分子提呈的内源性抗原肽T细胞。非胰岛素依赖型糖尿病患者普遍存在免疫功能紊乱，机体免疫系统激活产生的各种细胞因子在胰岛素抵抗中发挥重要作用。相关研究显示，非胰岛素依赖型糖尿病患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于正常健康人群，患者机体免疫功能处于“过度活跃”状态[10]。本文结果显示，观察组CD4+、CD8+多于对照组，CD4+/CD8+高于对照组（P<0.05）。表明心理应激可导致非胰岛素依赖型糖尿病患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+升高。其机制可能为，在心理应激作用下，交感神经被兴奋、丘脑-垂体-肾上腺皮质轴被激活等一系列反应导致血糖持续升高，机体免疫进入应激状态，免疫功能活跃度增加[11]。

综上所述，心理应激可导致非胰岛素依赖型糖尿病患者神经内分泌及免疫功能发生紊乱，心理应激干预途径对临床防治非胰岛素依赖型糖尿病起到一定的指导意义。

参考文献

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（收稿日期：2019-12-09） （本文编辑：桑茹南）