尼美舒利联合双醋瑞因对膝骨性关节炎患者VAS评分及炎性因子的影响

漆继聪 喻丹

【摘要】 目的：探讨尼美舒利联合双醋瑞因对膝骨性关节炎患者视觉模拟评分法（VAS）评分及炎性因子的影响。方法：选择2017年6月-2019年2月在笔者所在医院接受治疗的膝骨性关节炎患者100例，将其随机分为两组，各50例。对照组采用正清风痛宁缓释片联合双醋瑞因治疗，观察组采用尼美舒利联合双醋瑞因治疗。比较两组治疗前后VAS评分及炎性因子水平。结果：两组治疗后VAS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、环氧合酶-2（COX-2）及基质金属蛋白酶-3（MMP-3）水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：尼美舒利联合双醋瑞因可有效缓解膝骨性关节炎患者疼痛，改善炎性因子水平。

【关键词】 膝骨性关节炎 尼美舒利 双醋瑞因 正清风痛宁缓释片

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Nimesulide combined with Diacerein on visual analogue scale （VAS） scores and inflammatory factors in patients with knee osteoarthritis. Method： A total of 100 patients with knee osteoarthritis who were treated in our hospital from June 2017 to February 2019 were selected and randomly divided into two groups， 50 cases in each group. The control group was treated with Zhengqing Fengtongning Sustained-release Tablets combined with Diacerein， and the observation group was treated with Nimesulide combined with Diacerein. The VAS scores and levels of inflammatory factor before and after treatment were compared between the two groups. Result： The VAS score of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6）， cyclooxygenase-2 （COX-2） and matrix metalloproteinase-3 （MMP-3） in the two groups were all lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Nimesulide combined with Diacerein can effectively relieve pain in patients with knee osteoarthritis and improve the level of inflammatory factors.

膝骨性關节炎是临床骨科的常见病、多发病，是一种以关节软骨变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病，多发于中老年人群[1]。该疾病早期多表现为关节异响、酸软无力、疼痛，但随病情发展逐渐加重，可造成关节肿胀、活动受限，严重影响患者生活质量[2]。为减轻患者疼痛、消除炎症，临床多采用尼美舒利或双醋瑞因治疗，均具有较好的止痛、抗炎效果。但二者联合使用效果临床研究较少。基于此，本研究旨在探讨尼美舒利联合双醋瑞因对膝骨性关节炎患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年6月-2019年2月在笔者所在医院接受治疗的膝骨性关节炎患者100例，纳入标准：（1）符合《骨关节炎诊治指南》中相关诊断标准[3];（2）临床资料完整者;（3）依从性良好，配合治疗。排除标准：（1）存在药物过敏史者;（2）患有其他部分的骨性关节炎;（3）伴有严重的心、脑、肾等疾病;（4）合并恶性肿瘤。将其随机分为两组，各50例。对照组中男29例，女21例;年龄45～70岁，平均（57.51±2.23）岁;病程1～6年，平均（3.62±1.12）年。观察组中男27例，女23例;年龄44～71岁，平均（57.53±2.29）岁;病程1～7年，平均（4.06±1.22）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究已通过笔者所在医院医学伦理委员会审核，患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2 方法

对照组给予正清风痛宁缓释片联合双醋瑞因治疗，其中正清风痛宁缓释片（湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字Z20010174，规格：60 mg×18片），1～2片/次，1次/d，口服。双醋瑞因（TRB Pharma S.A，国药准字J20150097，规格：50 mg×10粒），1粒/次，1～2次/d，口服。而观察组则采用尼美舒利联合双醋瑞因治疗，其中双醋瑞因用法用量同对照组，尼美舒利（广州白云山制药股份有限公司，国药准字H20000284，规格：0.1 g×10片），1片/次，2次/d，口服。两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗前与治疗8周后，根据视觉模拟评分法（VAS）对患者疼痛程度进行评分，总分10分，分数越高表示患者疼痛程度越严重[4];（2）治疗前与治疗8周后，抽取患者5 ml静脉血，低速离心，取上层血清，用生物素–亲和素复合物酶联免疫吸附测定血清白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、环氧合酶-2（COX-2）及基质金属蛋白酶-3（MMP-3）水平，检测试剂盒均来自上海酶联生物。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 24.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组VAS评分对比

两组治疗后VAS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组炎性因子水平对比

两组治疗后IL-1、IL-6、COX-2、MMP-3水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

膝骨性关节炎又称为增生性、退行性骨关节炎，是一种缓慢的病理发展过程，其主要病理变化是关节软骨的退变[5]。据有关文献报道，该疾病随年龄的增长，其发病率逐渐增加，80岁以上人群发病率约为90%，与衰老、创伤、炎症、代谢障碍及遗传等因素有关[6]。机体表面的软骨随年龄增长，或肥胖、持续压力作用下出现过多磨损，导致关节减震作用降低，从而出现关节疼痛、肿胀等症状[7]。目前，临床西医主要以抗炎、镇痛为主要治疗方式，以减轻炎症反应，改善关节功能[8]。因此，选用何种药物治疗对膝骨性关节炎患者有着重要作用。

尼美舒利与双醋瑞因为临床治疗该疾病的常用药物，其中尼美舒利属于非甾体抗炎药，可选择性抑制环氧合酶Ⅱ，因而具有抗炎、镇痛、解热作用，其作用机理主要通过抑制前列腺素的合成、抑制并清除自由基、抑制蛋白水解酶及抑制组胺释放，进而达到抗炎效果[9]。而双醋瑞因可诱导软骨生成，同样具有止痛、抗炎及退热作用，但其不抑制前列腺素和成，可阻遏胶原酶及基质溶解素等金属蛋白酶生成，抑制白细胞的趋化作用及稳定溶酶体，因而对骨关节炎有延缓疾病进程的作用[10-11]。尼美舒利与双醋瑞因均具有抗炎、镇痛、解热作用，但二者作用机制不同，联合使用可加强治疗效果。因此，本研究针对膝骨性关节炎患者采用尼美舒利与双醋瑞因联合治疗，主要观察其对患者疼痛程度及机体炎性因子变化的影响。炎性因子中的IL-1可促使软骨细胞凋亡，导致滑膜炎性病变，从而破坏关节软骨;IL-6是炎症反应的重要递质之一，可诱导急性反应蛋白生成和对多种细胞的促炎作用;COX-2是与疼痛和炎性反应密切相关的一种炎性因子;MMP-3与关节软骨破坏关系密切，可有降解细胞外基质中的蛋白多糖、胶原等作用[12]。本次研究结果显示，两组治疗后VAS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组治疗后IL-1、IL-6、COX-2、MMP-3水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，充分表明尼美舒利与双醋瑞因联合治疗，可减轻患者疼痛感，降低炎性反应。

综上所述，对于膝骨性关节炎患者采用尼美舒利联合双醋瑞因治疗，可有效缓解患者疼痛，降低炎性反应，从而促进患者快速康复，值得临床推广使用。

参考文献

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[12]張世虎，张晓光.骨瓜提取物注射液对膝骨性关节炎患者膝关节液透明质酸及多种炎症因子的影响[J].中国药业，2016，25（13）：48-50.

（收稿日期：2019-12-09） （本文编辑：桑茹南）