极低出生体质量早产儿视网膜病变临床分析

陈淑惠，陈敏瑜，张 敏，马萍萍

0引言

随着围产医学的迅速发展及新生儿监护设施的逐渐完善，早产儿存活率明显提高，早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity，ROP)的发生率也随之提高。在我国，ROP是儿童盲的首要病因，占18.2%[1]。由于各地经济发展水平不同，筛查条件不同，ROP发病率、致盲率存在很大差异。中国大陆各地区ROP发病率从1.54%到46.25%不等，与当地各年度国内人均生产总值呈负相关[2]。早产和低体质量已经是公认的早产儿视网膜病变的危险因素[3-5]。但是文献对极低出生体质量ROP的分析较少。本文收集了在我院新生儿科住院及眼科门诊筛查的出生体质量小于1500g的极低出生体质量早产儿400例，回顾分析其临床特点，现报告如下。

1对象和方法

1.1对象收集2009-12/2018-06在我院眼科门诊及新生儿科住院并接受眼底检查的早产儿3121例，男1862例，女1259例，其中出生体质量低于1500g的极低体质量早产儿400例，男191例，女209例，记录早产儿的出生胎龄、出生体质量、性别、ROP的病变程度及随访观察结果。并与同期筛查的出生体质量≥1500g的早产儿2721例比较，其中男1671例，女1050例。纳入标准：参照《中国早产儿视网膜病变筛查指南(2014年)》[6]的筛查标准并结合我院的具体情况，制定本研究的纳入标准：(1)极低出生体质量早产儿：出生体质量(BW)<1500g。(2)非极低出生体质量早产儿：出生体质量(BW)1500～1999g，或出生体质量≥2000g，伴有吸氧史或伴有严重的全身疾病，新生儿科医生认为需要进行眼底筛查的新生儿。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患儿检查前均由监护人签署ROP筛查知情同意书。

1.2方法自婴儿出生后4～6wk或矫正胎龄32wk开始筛查。用复方托吡卡胺滴眼液充分散瞳，采用广域数字化小儿视网膜图像系统(RetCam Ⅱ)，由有经验的眼科医生进行详细的眼底检查。并随访至周边视网膜完全血管化或病变退化。

根据《中国早产儿视网膜病变筛查指南(2014年)》[6]：将ROP病变程度分为5期。根据ROP病变程度确定随诊时间，Ⅰ区无ROP、1期或2期ROP，每周随访1次；Ⅰ区退行ROP，1～2wk随访1次，Ⅱ区1期、2期、3期病变，每周随访1次；Ⅲ区1期、2期病变，或无ROP，2～3wk随访1次。阈值前1型病变、阈值病变，转广州市妇女儿童医院或深圳眼科医院行视网膜光凝术或玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗。4期、5期病变转广州市妇女儿童医院或深圳眼科医院手术治疗。

统计学分析：采用SPSS16.0统计软件进行统计学分析。不同出生体质量组ROP患儿的出生胎龄、ROP诊断时间的比较采用单因素方差分析。不同出生体质量组ROP检出率、性别比例及其他眼病发生率存在理论频数小于5的单元格，则采用Fisher确切概率法，不同出生体质量患儿ROP严重程度比较，先采用Kruskal-WallisH检验，分析组间是否存在差异；组间存在差异，再采用Nemenyi检验，进行各组间的两两比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

本研究中总体ROP检出率为8.2%(255/3121)。其中，出生体质量<1500g的极低出生体质量早产儿400例中筛查出ROP患儿95例，检出率23.8%(95/400)，其中男45例，女50例，无需治疗的1～2期病变89例，占93.7%(89/95)，阈值前及阈值病变3例，占3.2%(3/95)，4～5期病变3例，占3.2%(3/95)。

2.1不同出生体质量早产儿一般资料比较不同出生体质量组ROP检出率、ROP患儿出生胎龄、ROP诊断时间、ROP患儿性别差异均有统计学意义(P<0.05)，ROP患儿其他眼病发生率差异无统计学意义(P=0.256),见表1。

2.2不同出生体质量患儿ROP严重程度比较三组不同体质量的早产儿之间ROP的病变严重程度差异有统计学意义(χ2=36.165，P<0.01)。通过Nemenyi两两比较，出生体质量<1000g组与出生体质量1000～1499g组，以及出生体质量<1000g组与出生体质量≥1500g组的ROP严重程度比较差异有统计学意义(χ2=28.90，P<0.01；χ2=34.64，P<0.01)，但是出生体质量1000～1499g组与出生体质量≥1500g组的ROP严重程度比较差异无统计学意义(χ2=3.14，P=0.21)，见表2。

3讨论

ROP是一种发生于早产、低体质量儿的视网膜血管增殖性病变。目前，ROP已经是世界范围内儿童盲的首要病因，在发展中国家，ROP所致的盲已经占儿童盲原因的6%～18%[7]。研究表明，ROP的易感性与出生时视网膜无血管区的范围大小呈正相关，所以出生体质量越低，出生胎龄越小，ROP的发生率越高[8]。本研究收集3121例早产儿，总体ROP检出率8.2%，其中出生体质量小于1500g的极低出生体质量早产儿400例，筛查出ROP患儿95例，检出率23.8%，出生体质量<1000，1000～1499，≥1500g，ROP检出率分别为：25.0%、23.7%、5.9%，平均出生胎龄分别为27.86±1.66，30.47±1.77，33.14±2.12wk，ROP诊断时间分别为33.07±2.09，34.53±2.28，36.04±2.45wk，不同体质量组ROP检出率、患儿的出生胎龄和ROP的诊断时间差异有统计学意义(P<0.001)。本研究极低出生体质量早产儿ROP检出率与深圳市妇幼保健院[9]24.3%和成都市妇女儿童中心医院[10]27%相近。高于珠海市妇幼保健院[11]19.23%和罗先琼等[12]报道广东省部分三级医院极低出生体质量早产儿ROP发病率17.62%。吴晓蓉等[13]研究139例出生体质量≤1500g早产儿ROP检出率41.0%；广西妇幼保健院[14]，出生体质量≤1000g、1000～1500g ROP检出率分别为54.5%、22.8%；唐松等[15]1000g以下超低体质量儿的ROP检出率60.8%。早产儿视网膜病变多中心调查协作组[3]调查中国大陆7个行政区，出生体质量<1500g的早产儿ROP发生率为30.6%，而且妇幼保健院的ROP发生率较儿童专科医院和综合性医院新生儿科的发生率低。可见，ROP检出率可能与各医院新生儿科对极低体质量早产儿的救治水平和早产儿的病变严重程度有关。东莞比邻广州，而且外来人口所占比例大，人口流动性大，较危重的早产儿转到广州治疗或家属放弃治疗，所以极低出生体质量儿的ROP检出率较低，而且重度ROP的检出率也较低。

表1 不同出生体质量早产儿一般资料比较

出生体质量(g)例数ROP检出率(%)ROP患儿出生胎龄(x±s,wk)ROP患儿性别(男/女,例)ROP诊断时间(x±s,wk)ROP患儿其他眼病发生率(%)<1000164(25.0)27.86±1.661/333.07±2.092(12.5)1000～149938491(23.7)30.47±1.7744/4734.53±2.2818(4.7)≥15002721160(5.9)33.14±2.12101/5936.04±2.45173(6.4) Fisher/F-13.621-60.543-P<0.001<0.0010.019<0.0010.256

表2 不同出生体质量患儿ROP严重程度比较 例(%)

本研究中出生体质量<1000g的ROP患儿中，1～2期病变2例，阈值前及阈值病变2例，无4～5期病变。出生体质量1000～1499g的ROP患儿中，1～2期病变占95.7%，阈值前及阈值病变占1.1%，4～5期病变占3.3%。出生体质量≥1500g ROP患儿中，1～2病变占99.4%，阈值前及阈值病变占0.6%，无4～5期病变。三组不同体质量的早产儿之间ROP的病变严重程度差异存在统计学意义(P<0.01)。通过Nemenyi两两比较，出生体质量<1000g组与出生体质量1000～1499g组，以及出生体质量≥1500g组的ROP严重程度差异均存在统计学意义(P<0.01)，但是出生体质量1000～1499g组与出生体质量≥1500g组的ROP严重程度差异无统计学意义(P=0.21)，出生体质量越低，重度ROP的患病率越高，尤其是出生体质量<1000g组的ROP严重程度明显高于出生体质量1000～1499g组及出生体质量≥1500g组。多项研究结果也显示出生体质量小于1250g的ROP检出率明显升高，严重ROP的患病率高[13-15]，但是没有进行ROP严重程度等级资料分析。吴晓蓉等[13]通过单因素分析也发现出生体质量≤1250g与ROP发生有相关性。所以，对出生体质量<1000g早产儿应该尽早筛查，并密切随访观察。但是，由于本研究中出生体质量<1000g的早产儿例数较少，可能存在偏倚，需扩大样本量再进一步分析。

综上所述，应严格按照我国ROP的筛查标准，对早产儿视网膜病变早筛查、早治疗，特别重视极低出生体质量早产儿的筛查与随访。眼科应多与产科、新生儿科医生进行沟通、学习，尽早对孕产妇进行早产儿视网膜病变诊治相关知识的宣传教育，降低极低出生体质量早产儿的发生率，并提高极低体质量早产儿视网膜病变筛查、随访的依从性，是降低ROP致盲的重要手段。