盐酸氮卓斯汀联合普拉洛芬治疗儿童变态反应性结膜炎

刘 华，许 多，杨 红，鲜光军，陈 为

0引言

变态反应性结膜炎是常见的眼表过敏性疾病，常见的临床表现是眼痒，并伴有不同程度的畏光、灼热、流泪、异物感等症状，严重者会造成结膜水肿、角膜新生血管等，造成患者不适及影响视力。由于生活环境污染，儿童身体免疫系统的防御、调控作用有限，易被外界病菌侵袭，近年来该病在儿童中的发病率呈现逐年升高的趋势，已引起社会和医学界的关心和重视[1-2]。目前在临床常用药物有肥大细胞稳定剂、糖皮质激素、非甾体和抗组胺药物等[3]。有报道指出该病的发生、发展和结膜内炎症因子的表达存在着密切联系，其中普拉洛芬滴眼液属于非甾体类抗炎药物，在一定程度上能够抑制眼部超敏反应和炎症反应发生，但疗效欠佳[4]。盐酸氮卓斯汀滴眼液是强劲的抗组胺药物，具有强效的抗组胺药理活性，通过直接拮抗H1受体稳定炎性细胞活性的作用，但关于该药在儿童变态反应性结膜炎的研究较少[5]。因此，本研究旨在探讨盐酸氮卓斯汀联合普拉洛芬治疗儿童变态反应性结膜炎的疗效。

1对象和方法

1.1对象选择我院2016-05/2018-06接诊的变态反应性结膜炎患儿80例160眼。纳入标准：(1)所有患儿的病情均符合《我国过敏性结膜炎诊断和治疗专家共识(2018年)》对变态反应性结膜炎的诊断标准[6]：眼痒为主，且伴有流泪畏光、灼热和异物感等临床症状；呈周期性反复发作；体征为眼睑和眼球结膜出现乳头，且伴有水肿充血和黏液性分泌物的出现；结膜刮片可显示存在嗜酸性颗粒；(2)患儿的监护人签署知情同意书；(3)完成治疗和随访者。排除标准：(1)治疗前3d使用影响该研究的滴眼液或其他药物；(2)免疫力低下；(3)对研究所用的药物有过敏反应；(4)肝、肾、心脏等重要器官功能异常；(5)患有细菌性、病毒性、衣原体性、真菌性结膜炎。根据治疗方法不同分为两组，对照组40例80眼给予普拉洛芬滴眼液治疗，观察组40例80眼在对照组基础上联合盐酸氮卓斯汀滴眼液进行辅助治疗。两组患儿治疗前的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究方案已通过我院伦理委员会审核批准。

1.2方法对照组给予0.1%普拉洛芬滴眼液(规格：5mL：5mg)治疗，用法：每次1～2滴，4次/d，根据患儿的病症的严重程度对药物剂量进行加减调控。观察组在对照组基础上联合0.05%盐酸氮卓斯汀滴眼液(规格：6mL)进行辅助治疗，用法： 2次/d，早晚各1次，每眼1滴，症状严重的患儿药量可增加至4次/d。两组患儿均连续治疗1wk。比较两组患儿治疗前后眼痒、流泪、异物感、畏光评分的变化情况，其中评分标准按照症状严重程度划分为0～4分，得分的结果越高，表示患儿的病症越重；泪膜稳定性：包含泪膜破裂时间(BUT)和角膜荧光素染色试验(FL)两部分，首先将荧光素试纸条放置在患儿下穹窿结膜囊内，并在BUT试验中嘱咐患儿瞬目3～5次，使荧光素能够均匀的在眼表分布，并记录患儿最后一次睁眼到眼角膜出现干燥斑的时间，正常人BUT的参考值>10s。将患儿头部置于裂隙灯头架上，用钴蓝色滤光片观察眼部角膜上皮的染色状况，并将整个角膜均等地划分为4个区域，整个区域无染色记录为0分，染色的区域小于整体的1/3记录为1分，染色区域在整体的1/3～1/2之间记录为2分，染色区域超过整体的1/2记录为3分，统计的FL得分越高，代表患儿角膜上皮受损的状况越严重；炎症因子：在治疗前后获取患儿的泪液，通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定泪液中组胺(HA)、嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)和免疫球蛋白E(IgE)；记录治疗期间不良反应。

临床疗效评价标准：治愈：畏光、灼热、流泪、异物感等临床症状完全消失，眼睑和眼球结膜未出现乳头，且没有水肿充血和黏液性分泌物的出现，结膜刮片显示无嗜酸性颗粒；显效：结膜水肿充血和结膜囊黏液性分泌物消退，眼睑结膜乳头缩小、扁平化基本消失；有效：结膜水肿充血的状态减轻，结膜囊黏液性分泌物减少，眼睑结膜乳头有一定程度变小；无效：未满足上述标准。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

2结果

2.1两组患儿治疗后临床疗效比较治疗后观察组临床总有效率为95.0%，高于对照组的85.0%，差异有统计学意义(χ2=4.444，P=0.035)，见表2。

2.2两组患儿治疗前后临床症状比较治疗后，两组患儿临床症状各评分较治疗前均降低，差异均有统计学意义(P<0.01)，且观察组眼痒、流泪、异物感、畏光的评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

2.3两组患者治疗前后泪膜稳定性比较治疗后，两组患儿BUT较治疗前有提高，FL较治疗前有下降，差异均有统计学意义(P<0.01)，观察组的BUT明显高于对照组，FL明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表4。

2.4两组患儿治疗前后泪液中炎性因子比较治疗后，两组患儿泪液中HA、ECP和IgE指标水平较治疗前均降低，差异均有统计学意义(P<0.01)，观察组患儿泪液中HA、ECP和IgE水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表5。

2.5两组患儿不良反应比较两组患儿治疗期间的不良反应总发生率差异无统计学意义(χ2=1.897，P=0.168)，见表6。

3讨论

变态反应性结膜炎又名过敏性结膜炎，是眼科中较为常见的疾病。由于儿童免疫系统尚未发育完全等因素，极易遭受到外界因素影响诱发此病，若得不到及时的治疗，可能导致角膜并发症，对患儿的视力造成严重的损害[7]。变态反应性结膜炎主要包括两种变态反应，分别是Ⅰ型和Ⅳ型，该病的发病原因主要是由于眼睑结膜肥大细胞脱颗粒及炎症因子表达所致，因此，有效地控制炎症因子的表达显得尤为关键[8-9]。

表1 两组患儿治疗前的一般资料比较

组别例数眼数性别(例,%)男女变态反应性结膜炎类型(眼,%)Ⅰ型变态反应Ⅳ型变态反应年龄(x±s,岁)病程(x±s,d)观察组408022(55.0)18(45.0)34(52.5)46(57.5)5.15±1.722.57±0.85对照组408019(47.5)21(52.5)32(40.0)48(60.0)5.18±1.692.54±0.79 χ2/t0.9010.1030.1110.231P0.3430.7480.9120.818

注：对照组：给予普拉洛芬滴眼液治疗；观察组：在对照组基础上联合盐酸氮卓斯汀滴眼液进行辅助治疗。

表2 两组患儿治疗后临床疗效比较 眼(%)

注：对照组：给予普拉洛芬滴眼液治疗；观察组：在对照组基础上联合盐酸氮卓斯汀滴眼液进行辅助治疗。

表3 两组患儿治疗前后临床症状比较分)

注：对照组：给予普拉洛芬滴眼液治疗；观察组：在对照组基础上联合盐酸氮卓斯汀滴眼液进行辅助治疗。

组别眼数BUT(s)治疗前治疗后tPFL(分)治疗前治疗后tP观察组803.57±0.3611.96±1.1444.386<0.017.85±0.112.85±0.3390.909<0.01对照组803.54±0.405.85±0.9214.563<0.017.88±0.176.21±0.6815.069<0.01t0.35326.3790.93728.115P0.725<0.010.352<0.01

注：对照组：给予普拉洛芬滴眼液治疗；观察组：在对照组基础上联合盐酸氮卓斯汀滴眼液进行辅助治疗。

组别眼数HA(μg/L)治疗前治疗后tPECP(μg/L)治疗前治疗后tPIgE(mg/L)治疗前治疗后tP观察组80197.25±30.1431.62±4.5134.373<0.0111.86±3.752.20±0.2816.247<0.010.38±0.070.06±0.0128.622<0.01对照组80197.30±28.6165.03±6.4828.517<0.0112.02±4.107.26±0.727.232<0.010.40±0.080.18±0.0415.556<0.01t0.00826.7640.18241.4251.19018.407P0.994<0.010.856<0.010.238<0.01

注：对照组：给予普拉洛芬滴眼液治疗；观察组：在对照组基础上联合盐酸氮卓斯汀滴眼液进行辅助治疗。

表6 两组患儿不良反应比较 眼(%)

注：对照组：给予普拉洛芬滴眼液治疗；观察组：在对照组基础上联合盐酸氮卓斯汀滴眼液进行辅助治疗。

糖皮质激素类药物是该病的常用治疗药物，但长期使用糖皮质激素副作用较多，临床应用有一定局限性[10-11]。普拉洛芬作为一种非甾体类抗炎药，可通过抑制环氧合酶的活性、阻止花生四烯酸向前列腺素的转化，发挥抑制炎症反应、超敏反应等效果。抗组胺药物也是治疗变态反应性结膜炎的常用手段，对组胺释放所致的结膜变态反应症状有较好的改善作用，但也有研究发现，其难以有效地缓解变态组织所致的眼部损伤、疼痛等，且起效较慢，仅部分患儿得到满意疗效[12]。盐酸氮卓斯汀滴眼液是新型抗组胺H1受体拮抗剂，主要机制是通过对肥大细胞释放组胺的过程产生抑制作用，降低嗜酸粒细胞活性、调节T淋巴细胞的功能，继而缓解炎症反应，近年来也有研究发现其应用于结膜炎中有一定治疗效果[13]。

HA、ECP和IgE是变态性结膜炎中常见的炎症指标，肥大细胞在致敏原的影响刺激下，可令眼膜表面IgE分子与抗原之间相互结合，激活肥大细胞脱落颗粒，并迅速刺激HA、ECP等炎症介质的大量释放，导致疾病进展[14]。本研究结果显示，联合用药的患儿治疗后HA、ECP和IgE的指标水平均低于对照组，表明盐酸氮卓斯汀能够抑制眼部炎症因子的表达。通过分析是盐酸氮卓斯汀可以控制IgE的释放，同时抑制HA的传递作用，减少炎症细胞的移动，降低炎症反应后期产物ECP的生成和释放[15]。与此同时联合盐酸氮卓斯汀治疗的患儿在临床疗效和临床症状的改善方面均优于对照组，通过分析是盐酸氮卓斯汀对细胞膜具有稳定作用，有助于缓解眼部刺激、充血水肿等症状，提高治疗效果。由于炎症反应会损伤患儿角膜上皮细胞，使泪膜稳定性发生改变，导致患儿出现流泪畏光等症状。BUT、FL是评价泪膜稳定性的常用指标，本研究结果显示给予联合治疗后患儿的BUT和FL均明显优于对照组，显示盐酸氮卓斯汀有助于提高泪膜稳定性，这可能是由于盐酸氮卓斯汀抑制机体变态炎性反应，促进泪膜功能的恢复有关。但本研究仍存在部分不足，例如研究患者的数量较少、未设立单独使用盐酸氮卓斯汀的对照组、对泪液成分分析不足，对于该方案的长期疗效和影响等方面仍需不断的深入探讨。

综上所述，盐酸氮卓斯汀联合普拉洛芬治疗儿童变态反应性结膜炎的效果明显，能有效改善炎症因子指标水平，促进泪膜稳定性的恢复，安全性好。