原发性高血压患者血浆Hcy水平与24 h动态血压变异性相关性研究

秦明明，周晗，王小虎，瞿珍清，张超伟

（河南省省立医院 心内科，河南 郑州 451161）

原发性高血压可导致患者发生心力衰竭、冠状动脉粥样硬化或其他心血管结局事件，进一步增加患者死亡风险［1］。血压变异性（blood pressure variability，BPV）是指血压短时间内波动情况，可直接反映心血管系统自我调节能力［2］。相关研究显示，血管内皮细胞的损伤和血管壁的顺应性等与生物学因子的改变密切相关，而生物学因子的改变可促进高血压发生［3-4］。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是动脉粥样硬化发生的高危因素，其水平上升能使血管壁的负荷状态增加，使血管平滑肌细胞痉挛程度进一步加重，促使血压波动。本研究旨在分析原发性高血压患者血浆Hcy 水平与24 h 动态BPV 相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年6 月至2019 年7 月就诊于本院的100 例高血压患者为研究组，其中男65 例，女35 例；年龄60～81 岁，平均（71.48±3.22）岁。选取同期在本院行常规体检的100 例健康者为对照组，其中男68 例，女32 例；年龄61～79 岁，平均（71.50±3.17）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。

纳入标准：符合高血压相关诊断标准［5］；获得医学伦理委员会审核批准；签署知情同意书；认知功能正常。排除标准：继发性高血压；结缔组织疾病；糖尿病；肝、肾功能不全；感染；甲状腺功能不全；恶性肿瘤；脑血管疾病。

1.2 方法

①Hcy 测定。抽取受检者空腹静脉血5 mL，行5 min 的1 000 r/min 离心操作，弃去上清液，使用电化学发光法测定血浆Hcy 水平，仪器为美国Bio-Rad 全自动酶标仪。②BPV 检测。叮嘱受试者检查当日避免吸烟、剧烈活动与情绪激动等。在肘部关节上3～5 cm 固定袖带，使用TM-2430 型无创便携式动态血压监测仪测定24 h 舒张压标准差（24 hour diastolic blood pressure standard deviation，24hDSD）、24 h 收缩压标准差（24 hour systolic blood pressure standard deviation，24hSSD）、24 h 平均舒张压 （24 hour diastolic blood pressure，24hDBP）、24 h 平均收缩压（24 hour systolic blood pressure，24hSBP）、日间舒张压标准差（day diastolic blood pressure standard deviation，dDSD）、夜间舒张压标准差（night diastolic blood pressure standard deviation，nDSD）、日间收缩压标准差（daytime systolic blood pressure standard deviation，dSSD）、夜间收缩压标准差（night systolic blood pressure standard deviation，nSSD）。24∶00-8∶00 之间，每40 min 测量一次；8∶00-24∶00 之间，每30 min测量一次。

1.3 统计学方法

应用SPSS 21.0 软件分析数据，计数资料以百分率（%）表示，用χ2检验，Pearson 线性相关分析进行相关性分析；计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Hcy、BPV 比较

研究组血浆Hcy 为（15.01±6.78）μmol/L，高于对照组的（8.39±2.68）μmol/L，差异有统计学意义（t=9.080，P=0.000），其中研究组血浆Hcy≤15 μmol/L（低Hcy）为48 例，＞15 μmol/L（高Hcy） 为 52 例。研究组24hDSD、24hSSD、24hDBP、24hSBP、dDSD、dSSD、nDSD、nSSD 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同血浆Hcy 水平BPV 指标差异比较

高Hcy 组24hDSD、24hSSD、24hDBP、24hSBP、dDSD、dSSD、nDSD、nSSD 均高于低Hcy 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组BPV 指标比较 （ ± s，mmHg）

表1 两组BPV 指标比较 （ ± s，mmHg）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

表2 不同血浆Hcy 水平BPV 指标差异比较 （ ± s，mmHg）

表2 不同血浆Hcy 水平BPV 指标差异比较 （ ± s，mmHg）

2.3 研究组Hcy 水平与BPV 指标相关性

Hcy水平与24hDSD、24hSSD、24hDBP、24hSBP、dDSD、dSSD、nDSD、nSSD 呈正相关（r=0.588、0.595、0.656、0.591、0.584、0.624、0.645、0.618，P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000）。

3 讨论

高血压是一类能造成心血管系统功能与结构改变的综合征，家族性高血压病史、不良生活习惯或高血脂等均是其诱发因素［6］。高血压可导致患者出现心肌梗死、冠心病，进一步增加患者致残率、致死率。目前，治疗后高血压病情进展率仍处于较高水平，远期发生恶性心血管事件比例≥15%［7-8］。Hcy 是由肝脏内合成的胱氨酸代谢中介性因子，高水平的Hcy 可对氧化应激性损伤起到促进作用，促进冠状动脉血管内皮内泡沫细胞的沉积，使血管硬度增加；能对血管平滑肌细胞胶原纤维分泌起到促进作用，增加血管内膜中层厚度，使血管脆性增加，进而降低血管顺应性［9］。Hcy 还能降低血管容受与负荷能力，使血流冲击下的BPV 增加，导致不良心血管事件发生比例进一步增加。本研究结果显示，研究组血浆Hcy 高于对照组，提示高水平的Hcy 能对血管内皮细胞迁移形成阻碍作用，促进细胞凋亡，使血管平滑肌痉挛风险进一步增高。

BPV 可反映血压随心血管反应性、昼夜交替、行为活动等变化程度，其中nDSD、nSSD 反映了夜间迷走神经系统的兴奋程度，dDSD、dSSD 的变化提示随着日常活动的变化心血管系统的调节能力，而24hDSD、24hSSD、24hDBP、24hSBP 可反映血压24 h 内自我调节能力［10］。本研究中，高Hcy 组 24hDSD、24hSSD、24hDBP、24hSBP、dDSD、dSSD、nDSD、nSSD 均高于低Hcy 组，提示高血压患者血压变异波动明显。高Hcy 组24hDSD、24hSSD、24hDBP、24hSBP、dDSD、dSSD、nDSD、nSSD 均高于低Hcy 组，而Hcy 水平 与 24hDSD、24hSSD、24hDBP、24hSBP、dDSD、dSSD、nDSD、nSSD 呈正相关，究其原因在于Hcy 可减少体内一氧化氮合成，降低舒张血管性因子含量，增加血管阻力，进而促进日间血压生生，并能损伤血管内皮细胞，增加下游白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α 等表达，对夜间血管顺应性/舒张状态造成影响，进一步升高夜间血压变异指标。

综上所述，原发性高血压患者血浆Hcy 水平存在明显升高，其升高与24 h 动态BPV 增高呈正相关性。