经颅磁刺激治疗联合心境稳定剂对双相障碍的疗效分析

李芳，莫克强

（江门市第三人民医院 精神三科，广东 江门 529000）

双相障碍属于精神性疾病，此疾病具有反复性和慢性特征，疾病破坏性、致残性均较高［1］，病情严重会威胁患者生命。现临床多给予心境稳定剂治疗，如丙戊酸、碳酸锂等，虽然有一定疗效，但治疗中需不定期检测其血锂浓度，反之则可能会发生锂盐中毒，治疗耐受性降低［2］。随着医学技术发展，经颅磁刺激已在双相障碍疾病治疗中取得了一定认可［3］。本院近年临床实践发现，在心境稳定剂治疗基础上给予经颅磁刺激治疗比单一给予心境稳定剂治疗效果更良好。目前医学界有关此方面的报告仍然较少。现纳入60 例双相障碍患者分组研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按治疗方式分组60 例双相障碍患者。入选标准：①患者均满足《精神障碍诊断与统计手册第5版》［2］中双相障碍诊断标准；②患者与其家属均自愿签字同意此次诊治方案。排除标准：①接受CT、MRI 等影像学检查发现存在颅内肿瘤病变者；②合并成瘾性药物依赖者；③存在其他精神疾病者；④体内有心脏起搏器、金属器械者；⑤服用免疫抑制剂、糖皮质激素、免疫功能疾病者；⑥先天性精神、智力障碍者。对照组：女17 例，男13 例；病程3～28 个月，平均（13.2±1.1）个月；年龄21～56 岁，平均（35.2±1.3）岁；疾病类型：Ⅱ型14 例，Ⅰ型16 例。研究组：女18 例，男12 例；病程4～28 个月，平均（13.5±1.2）个月；年龄22～57 岁，平均（35.8±1.2）岁；疾病类型：Ⅱ型15 例，Ⅰ型15 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，且研究方案经医院伦理会批准后实施。

1.2 方法

对照组接受心境稳定剂丙戊酸［批准文号：国药准字H20010595，规格：0.5 g（以丙戊酸钠计），生产厂商：赛诺菲（杭州）制药有限公司］治疗，口服，0.5 g/d，1 次/d。研究组接受心境稳定剂（与对照组一致）联合经颅磁刺激治疗，经颅磁刺激治疗仪器为型号为MAGPER02 R30 型，20 min/次，1 次/d，仪器线圈平行颅骨，设置刺激频率为20 Hz，治疗右前额叶部位，运动阀值80%。均持续治疗2 周。

1.3 指标判定

治疗前、治疗后1 周时用狂躁量表（Bech-Rafaelsdn Mania Rating Scale，BRMS）评估患者狂躁症状，量表共11 个项目，5 级评分（0～4 分），计算总分值，评分越低越良好。

治疗前、治疗后1 周时抽取其空腹静脉血液3mL，静置45 min（4℃），离心处理，每分钟3 000 r，保存在-70℃，用放射免疫法测定促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 13.0 进行数据分析，计量资料采用均值±标准差（±s）表示，用t检验，计数资料采用百分率（%）表示，用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BRMS 评分比较

治疗前组间BRMS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组BRMS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组神经内分泌指标比较

治疗前组间TSH 指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组TSH 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组BRMS 评分比较 （ ± s，分）

表1 两组BRMS 评分比较 （ ± s，分）

表2 两组TSH 指标比较 （ ± s，mIU/L）

表2 两组TSH 指标比较 （ ± s，mIU/L）

3 讨论

双相障碍多合并程度不同的认知功能损害，包含注意力、记忆、执行功能等方面，特别是执行功能受损最为严重［4］，临床多通过威斯康星卡片分类测验（Wisconsin Card Sorting Test，WCST）进行评估。双相障碍发病与下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic pituitary adrenal，HPA）轴、下丘脑-垂体-甲状腺（hypothalamic pituitary thyroid，HPT）轴变化有密切关系。HPA 轴中下丘脑对促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）释放有刺激作用，肾上腺皮质上出现ACTH 时，则可和受体发生作用，进而释放子代血清皮质醇（cortisol，Cor），大部分双相障碍患者均具有过度释放HPA 轴状况，包含ACTH、Cor 指标增高，昼夜分泌节律变化，且HPA 轴异常程度与病变程度有正比关系［5-6］。HPT 轴内从神经末梢中分泌出激素，再到垂体前叶中，诱发促甲状腺激素细胞，释放和合成TSH，诱发T3 释放，若HPT 出现功能障碍，机体则会出现心境障碍，此可能因多巴胺、去甲肾上腺与TSH 之间生物合成络氨酸前体相同的原因［7］，均可参与到疾病发病中。所以，临床在治疗过程中，通过测定患者神经内分泌指标，可判定治疗效果。

现临床治疗双相障碍疾病多给予药物治疗，如碳酸锂、丙戊酸钠等心境稳定剂［8］。本研究中各患者均接受丙戊酸治疗，结果显示，研究组神经内分泌指标、WCST 评分均优于对照组，表明丙戊酸治疗基础上给予经颅磁刺激治疗，比单一丙戊酸药物治疗效果更突出。经颅磁刺激属于神经电生理技术，利用交变电磁场感应产生的电流，刺激脑组织皮层，若感应电流值高出脑组织神经兴奋时，则会出现神经元去极化，诱发脑内代谢、神经电位活动等反应［9］。经颅磁刺激利用不同频率、不同线圈方向、轻度及刺激部位调整发挥兴奋或抑制大脑局部皮质功能［10-11］。而给予丙戊酸药物治疗，人体口服后，生物利用度大约为100%［12］，主要分布在血液中，并快速扩散至细胞外液，此药物为广谱抗癫痫类药物，主要对人体中枢神经产生作用。但此药物治疗中需不定期检测其血锂浓度，反之则可能会发生锂盐中毒，降低患者治疗依从性。此也为研究组治疗效果优于对照组的原因。但本研究因样本量局限，未探讨到治疗安全性，此后条件成熟则可重点讨论此点。

综上，临床治疗双相障碍可将心境稳定剂丙戊酸与经颅磁刺激联合使用，可显著改善病症、神经内分泌指标。