丁苯酞联合银杏二萜内酯葡胺治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性研究

郭春雷

[摘要] 目的 分析丁苯酞聯合银杏二萜内酯葡胺在急性脑梗死中的疗效和安全性。 方法 选择2017年1月～2019年3月于我院收治的110例ACI患者，采用随机数字表法分为对照组55例（常规治疗+丁苯酞）和观察组55例（常规治疗+丁苯酞+银杏二萜内酯葡胺）。记录两组治疗前后NIHSS、ADL分值，血清NSE、Hcy水平，治疗总有效率、不良反应发生率。 结果 治疗后两组NIHSS分值降低且观察组较对照组更低，ADL分值提高且观察组较对照组更高;治疗后两组NSE、Hcy均降低，且观察组低于对照组;差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率（87.27%）较对照组对照组（72.73%）高，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率（18.18%）较对照组（12.73%）略高，但差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 丁苯酞联合银杏二萜内酯葡胺能进一步改善急性脑梗死神经功能缺损和患者生活能力，下调血清NSE、Hcy，用药安全。

[关键词] 丁苯酞;银杏二萜内酯葡胺;急性脑梗死;疗效;安全性

[中图分类号] R743.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）09-0134-03

[Abstract] Objective To analyze the efficacy and safety of butylphthalide combined with ginkgo terpene lactones meglumine in acute cerebral infarction（ACI）. Methods 110 patients with ACI treated in our hospital from January 2017 to March 2019 were selected and divided into control group（n=55）and observation group（n=55） using the random number table method. The control group was given routine treatment and butylphthalide，while the observation group was given butylphthalide combined with ginkgo terpene lactones meglumine on the basis of the routine treatment. The scores of National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS） and activities of daily living （ADL），the levels of neuron-specific enolase（NSE） and homocysteine（Hcy） in serum，the total effective rate and the incidence of adverse reactions were recorded before and after treatment between the two groups. Results After treatment，the NIHSS score of the two groups decreased and the observation group was lower than that of the control group; ADL score of the two groups increased and the observation group was higher than that of control group. After treatment，NSE and Hcy of the two groups decreased， and the observation group was lower than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate of the observation group（87.27%） was higher than that of the control group（72.73%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （18.18%） was slightly higher than that in the control group（12.73%），and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Butylphthalide combined with ginkgo terpene lactones meglumine can further improve the neurological deficit and life ability of patients with ACI， reduce serum NSE and Hcy， and has a good safety.

[Key words] Butylphthalide; Ginkgo terpene lactones meglumine; Acute cerebral infarction; Efficacy; Safety

急性脑梗死（ACI）是神经内科常见脑血管病变，起病突然、发病快、病机复杂、治疗难度高、预后较差[1]。治疗以溶栓和一般治疗为主，丁苯酞是临床治疗ACI常用药物，在常规治疗基础上加用丁苯酞虽一定程度上提高疗效，但效果仍不理想，近年来关于丁苯酞联合二萜内酯葡胺治疗ACI的研究增多，发现能改善神经功能缺损，但具体疗效和安全性还有待深入研究[2]。本研究将二者联合用于ACI中疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2019年3月于我院收治的110例ACI患者，采用随机数字表法分为两组，每组55例。纳入标准：18～80岁;经颅脑MRI、CT等确诊;发病<48 h，首次发病;美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）≥6分;监护人签署知情同意书。诊断标准参考《中国急性缺血性脑梗死诊疗指南·2014》[3]关于急性缺血性脑梗死的诊断标准：①发病急;②以部分神经功能缺损（言语不利、半身麻木或乏力），少数表现为全面神经功能缺损;③发病持续时间或症状不限（影像学提示有责任病灶），或持续1 d以上（影像学未发现责任病灶时）;④头颅影像学检查排除脑出血;⑤排除非血管性发病原因。排除标准[4]：①颅外伤史;②出血性脑梗死或短暂脑缺血;③研究前6个月内接受手术;④脑梗死除外的严重疾病;⑤对本研究用药过敏;⑥精神病史、哺乳或妊娠期。观察组：男26例，女29例;平均（56.12±5.17）岁，发病（17.81±2.94）h;额叶、基底节区、颞叶、小脑、枕叶、顶叶发病分别为7例、26例、8例、6例、4例、4例。对照组：男29例，女26例;平均（57.17±5.41）岁，发病（17.76±2.03）h;额叶、基底节区、颞叶、小脑、枕叶、顶叶分别为6例、27例、7例、8例、4例、3例。兩组上述资料比较无显著差异（P>0.05）。本研究获得我院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法  对照组：给予调节血脂、血压、血糖，抑制血小板聚集、抗凝，神经营养治疗。给予丁苯酞注射液（国药准字：H20100041，石药集团恩必普药业有限公司）静滴，2次/d，100 mL/次。观察组：250 mL氯化钠（0.9%）稀释25 mg银杏二萜内酯葡胺（国药准字：Z20120024，江苏康缘药业股份有限公司），静滴，1次/d;给予与对照组相同的治疗。两组均治疗2周。

1.2.2 血清指标检测方法  治疗前后两组患者均抽取5 mL外周静脉血，离心处理10 min（半径15 cm，转速2500 r/min），分离血浆，在-20℃下保存;使用日本日立7600自动生化分析仪测定血清Hcy水平，试剂盒由北京九强生物技术有限公司提供;使用酶联免疫法检测血清NSE水平，试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供。

1.3观察指标

记录治疗前后NIHSS、生活能力评估表（ADL）分值，血清NSE、Hcy水平，治疗总有效率、不良反应发生率。NIHSS包括11个项目，从1～11项分别为意识（意识水平、意识水平提问、意识水平指令）、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视症;其中1a、3、4、9项为0～3分，1b、1c、2、8、11项为0～2分，5、6、7、10均为0分、1分、2分、9分;总分越高则神经功能缺损越重，反之越轻。ADL包括进食、洗澡、修饰、穿衣、控制大便、控制小便、如厕、床椅移动、平地行走、上下楼梯10项，总分100分，分值越高则生活自理能力越好。

1.4疗效判定标准

总有效=痊愈+显效+有效;症状、体征消失，NIHSS降低>90%为痊愈;体征症状改善，NIHSS降低46%～90%为显效;体征症状改善，NIHSS降低15%～45%为有效，其余为无效[5]。

1.5统计学方法

采用SPSS14.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NIHSS、ADL分值比较

治疗前两组NIHSS、ADL分值比较，无显著差异（P>0.05）;治疗后两组NIHSS分值降低且观察组较对照组更低，治疗后两组ADL分值提高且观察组较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组治疗前后血清NSE、Hcy水平比较

治疗前两组血清NSE、Hcy水平比较，无显著差异（P>0.05）;治疗后两组NSE、Hcy水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组疗效比较

观察组治疗总有效率为87.27%，明显高于对照组的72.73%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组不良反应比较

观察组不良反应发生率（18.18%）较对照组（12.73%）略高，无显著差异（P>0.05）。见表4。

3 讨论

ACI发生与脑供血突然中断引起脑组织局部坏死有关，约占脑梗死疾病的40%，在发病6 h后可呈进行性加重，在错过最佳溶栓时间窗时，可采用活血化瘀、扩脑血管、改善脑供血的方案进行治疗[6-7]。ACI可导致脑组织缺氧缺血，扰乱生物代谢，激活细胞膜磷脂酶，促使自由基大量形成;发病12～24 h时自由基水平达到峰值，导致细胞膜损伤加重，可导致继发性脑损伤[8-9]。脑血流恢复后，部分细胞仍会死亡，这也与脑自由基有关[10]。

丁苯酞是神经细胞保护剂，对线粒体起作用，清除自由基，缓解脑部血管内皮细胞损伤，提高脑血管内皮PG12、NO水平，对自由基进行抑制，提高氧化酶活性，从而缓解神经缺损，改善症状[11]。丁苯酞能调节脑梗死患者Ang-1/Ang-2/Tie-2信号轴，促使新血管生成。丁苯酞可作用于重髓鞘化中，缓解脑白质损伤;能激活EGF受体，上调ELK-1、CREB、ERK1/2，增强NGF、BDNF表达，保护缺血性神经元，发挥疗效[12]。Hcy为含硫氨基酸，能激活凝血因子，促使血小板聚集和粘附。NSE为特异性神经细胞损伤标志物，NSE水平与神经功能有关。本研究观察组治疗后NSE、Hcy降低且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。这是因为银杏二萜内酯葡胺具有活血通络作用，对血小板活化因子、血小板聚集有抑制作用，清除异常蛋白，降低炎性因子水平，保护神经和血脑屏障[13]。本研究中观察组NIHSS分值降低且低于对照组，ADL提高且高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。这与李迪等[14]研究报道的银杏二萜内酯葡胺联合丁苯酞能提高急性脑梗死治疗总有效率至89%，降低NIHSS分值，提高ADL分值，且与单用丁苯酞差异显著的结果一致。这是因为：银杏二萜内酯葡胺是具有活血通络作用的中药制剂，对血小板活化因子受体活性和血小板聚集有抑制作用，从而发挥血脑屏障保护效果，清除异常蛋白，降低炎性因子水平，保护神经功能;银杏二萜内酯A能增强超氧化物歧化酶，降低MDA水平，提高自由基清除率，缩小再灌注损伤面积，保护神经功能[15]。临床上单用银杏二萜内酯葡胺或单用丁苯酞治疗ACI均无法取得令人满意的治疗效果，而二者联合应用能显著提高疗效;考虑是因为银杏二萜内酯葡胺与丁苯酞联合使用具有协同作用，从不同途径改善神经功能，提高疗效。同时本研究考虑到联合应用的安全性变化，发现并不增加不良反应，安全性高。丁苯酞联合银杏二萜内酯葡胺治疗ACI的优势有：①进一步缓解神经功能损伤程度;②改善患者脑部血液循环，促使缺血半暗带血流恢复，提高疗效;③银杏二萜内酯葡胺不含甘油、乙醇等促溶性成分，因此与其他药物间不会存在药物相互作用，安全性高。

综上，丁苯酞联合银杏二萜内酯葡胺能提高急性脑梗死疗效，进一步改善急性脑梗死神经功能缺损和患者生活能力，下调血清NSE、Hcy，用药安全，值得推广。

[参考文献]

[1] 李南京，王霞. 丁苯酞胶囊与丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死的疗效比较[J].中国医院用药评价与分析，2019，19（2）：185-187.

[2] 刘美真，周蓉靖，范振毅. 参麦注射液联合丁苯酞注射液对急性分水岭脑梗死的疗效观察[J]. 中风与神经疾病杂志，2019，36（7）：642-645.

[3] 中华医学会神经病学分会脑血管病组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[J]. 中华神经科杂志，2015，48（4）：248-249.

[4] 王燕，赵铎，王丹，等. 银杏二萜内酯葡胺注射液联合奥扎格雷治疗急性脑梗死的临床研究[J]. 现代药物与临床，2019，34（4）：965-969.

[5] 曹骅，张振昶. 银杏二萜内酯葡胺注射液治疗 急性脑梗死疗效观察[J]. 西部中医药，2019，32（3）：74-77.

[6] 金飞虹，陈婕，杨文超. 银杏二萜内酯葡胺注射液治療脑梗死的疗效及安全性的Meta分析[J]. 药学实践杂志，2019，37（1）：80-85.

[7] 逯蕊芳，曹旸，王玉宁，等. 阿托伐他汀联合银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（9）：2193-2197.

[8] 汪茜，冯文涛，田甜. 银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死临床疗效系统评价[J]. 中国药业，2018，27（7）：56-59.

[9] 侯娇玉，阚波，高成恩，等.丁苯酞氯化钠注射液治疗急性期脑梗死的疗效[J].中国老年学杂志，2019，39（13）：3115-3117.

[10] 齐彦菲，董彦，赵路红，等. 丁苯酞注射液联合醒脑静注射液治疗急性脑梗死临床评价[J]. 中国药业，2019， 28（18）：64-67.

[11] 余年，许雯雯，林兴建. 丁苯酞治疗急性脑梗死患者轻度认知功能障碍的随访研究[J]. 中国实用神经疾病杂志，2019，22（16）：1751-1755.

[12] 黄运强，杨桂平，杨少明，等. 尤瑞克林联合丁苯酞治疗急性脑梗死的疗效观察[J]. 广西医科大学学报，2019，36（8）：1370-1373.

[13] 郑艳，蒋辉. 银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死的临床疗效观察及对血Fib、CPR的影响[J]. 药学与临床研究，2018，26（3）：171-174.

[14] 李迪，邵尉，台宗光，等. 依达拉奉联合银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J].药学实践杂志，2018，36（1）：80-82，87.

[15] 王晓勇，骆守真，崔春丽. 银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死临床研究[J]. 河北中医，2017，39（9）：1328-1331.

（收稿日期：2019-11-06）