脂蛋白相关磷脂酶A2与早发冠心病的相关性分析

王娜 刘和俊

【摘要】 目的 探讨血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平与早发冠心病（PCHD）病變严重程度的相关性。方法 245例疑诊冠心病患者， 根据选择性冠状动脉造影（CAG）等结果分为PCHD组（145例）

和对照组（CAG术结果未见异常或狭窄<50%者， 100例）;参考中华医学会心血管病学分会相关指南及CAG结果将PCHD组分为稳定型心绞痛（SAP）组（53例）、不稳定型心绞痛（UAP）组（58例）、急性心肌梗死（AMI）组（34例）;依据CAG结果分为单支病变组（69例）、双支病变组（40例）、多支病变组（36例）;根据标准化Gensini积分系统将PCHD组分为轻度组（评分<20分， 69例）、中度组（20～60分， 44例）、重度组（>60分， 32例）。比较PCHD组与对照组临床资料， 检测并比较PCHD组中不同病情、病变支数、Gensini评分患者的血浆Lp-PLA2水平。结果 PCHD组与对照组的年龄、性别、吸烟史、高血压史、肌酐（Cr）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;PCHD组的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、Lp-PLA2水平均高于对照组， 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。AMI组和UAP组患者的Lp-PLA2水平分别为（256.05±56.01）、（186.88±41.83）ng/ml， 明显高于SAP组的（163.75±40.79）ng/ml， AMI组患者的Lp-PLA2 高于UAP组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。多支病变组的Lp-PLA2（253.04±50.91）ng/ml明显高于双支病变组的（195.58±35.54）ng/ml和单支病变组的（163.64±45.86）ng/ml， 双支病变组的Lp-PLA2水平高于单支病变组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。随着冠状动脉病变程度加重， 即Gensini评分升高， 血浆Lp-PLA2水平亦明显增加（P<0.05）。同时采用Spearman相关分析显示， PCHD患者Lp-PLA2水平与冠状动脉病变严重程度呈显著正相关（r=0.681， P<0.05）。结论 PCHD患者血清Lp-PLA2显著高于非PCHD患者， 且与冠心病严重程度呈正相关， 血清Lp-PLA2的水平可用来评估PCHD患者病情的严重程度。

【关键词】 冠状动脉粥样硬化性心脏病;脂蛋白相关磷脂酶A2;冠状动脉病变数量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.005

Correlation analysis of lipoprotein - associated phospholipase A2 and premature coronary heart disease   WANG Na， LIU He-jun. Department of Cardiovascular Medicine， First Affiliated Hospital of Anhui Medical University 230022， China

【Abstract】 Objective   To discuss the correlation between lipoprotein - associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） and the severity of premature coronary heart disease （PCHD）. Methods   A total of 245 patients with suspected coronary heart disease were divided into PCHD group （145 cases） and control group （no abnormality or stenosis < 50% in CAG， 100 cases） by selective coronary arteriography （CAG） results. According to related guidelines and CAG results of cardiovascular branch of Chinese Medical Association， PCHD group was divided into stable angina pectoris （SAP） group （53 cases）， unstable angina pectoris （UAP） group （58 cases）， acute myocardial infarction （AMI） group （34 cases）. According to CAG results， PCHD group was divided into single-vessel disease group （69 cases）， double-vessel disease group （40 cases）， multi-vessel disease group （36 cases）. According to the standardized Gensini integral system， PCHD group was divided into mild group （score < 20 points，

69 cases）， moderate group （20-60 points， 44 cases）， severe group （>60 points， 32 cases）. The clinical data of PCHD group and control group was compared， and the plasma Lp-PLA2 levels of patients with different conditions， number of vessel disease， and Gensini scores in the PCHD group were detected and compared. Results   There was no statistically significant difference in age， gender， history of smoking， history of hypertension， creatinine （CR）， fasting blood glucose （FBG）， triglyceride （TG） between PCHD group and the control group （P>0.05）. The levels of total cholesterol （TC）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and Lp-PLA2 of PCHD group were higher than those of the control group， and high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） level was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Lp-PLA2 level of AMI group and UAP group were （256.05±56.01） and （186.88±41.83） ng/ml respectively， which were obviously higher than that of SAP group （163.75±40.79） ng/ml， and Lp-PLA2 level of AMI group was higher than that of UAP group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Lp-PLA2 level （253.04±50.91） ng/ml of multi-vessel disease group was obviously higher than double-vessel disease group （195.58±35.54） ng/ml and single-vessel disease group （163.64±45.86） ng/ml， and Lp-PLA2 level of double-vessel disease group was higher than that of single-vessel disease group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. With the severity of coronary artery disease （Gensini score increased）， the plasma Lp-PLA2 level also increased significantly （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that there was a significant positive correlation between the level of Lp-PLA2 and the severity of coronary lesions in PCHD patients （r=0.681， P<0.05）. Conclusion   Serum Lp-PLA2 is significantly higher in PCHD patients than in the non-PCHD patients， and is positively correlated with the severity of coronary heart disease. Serum Lp-PLA2 levels can be used to assess the severity of PCHD patients.

【Key words】 Coronary heart disease; Lipoprotein-associated phospholipase A2; Number of vessel disease

冠狀动脉粥样硬化性心脏病（CHD）简称冠心病， 主要原因为向心肌供应含氧血液的冠状动脉管腔狭窄甚至闭塞， 导致心肌缺血、缺氧或坏死。本病多发生于>40岁成人， 男性发病早于女性， 近年来发病呈年轻化趋势， 已成为威胁人类健康的主要疾病之一[1]。冠状动脉粥样硬化是一种炎症相关疾病， 炎症反应在粥样斑块的形成、发展和破裂中起重要作用[2]。有研究表明， Lp-PLA2是引起血管发生粥样化病变的特异炎性物质， 在动脉粥样硬化斑块中表达水平高， 可促进动脉粥样硬化的发生发展[3]。PCHD患者指男性冠心病发病年龄<55岁、女性<65岁[4]。本研究主要以PCHD患者为研究对象， 分析血浆Lp-PLA2水平的变化规律， 探讨其在预测不同类型冠心病及冠状动脉病变程度中的价值。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2017年1月～2019年1月因疑诊冠心病而收入安徽医科大学第一附属医院心内科的245例患者， 根据选择性CAG等结果分为PCHD组

（145例）和对照组（CAG术结果未见异常或狭窄<50%者， 100例）。参考中华医学会心血管病学分会相关指南及CAG结果将PCHD组分为SAP组（53例）、UAP组（58例）、AMI组（34例）;依据CAG结果分为单支病变组（69例）、双支病变组（40例）、多支病变组（36例）;根据标准化Gensini积分系统[5]将PCHD组分为轻度组（评分<20分， 69例）、中度组（20～60分， 44例）、重度组（>60分， 32例）。排除标准：近期手术;感染性疾病;严重脏器功能不全， 心力衰竭;接受冠状动脉介入术;近1个月内服用过调脂药物者;血液系统疾病及恶性肿瘤等疾病。

1. 2 方法 所有患者均于入院后第2天清晨空腹取静脉血， 应用全自动生化仪检测Cr、FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C及Lp-PLA2等指标。比较PCHD组与对照组临床资料， 包括患者性别、年龄、高血压病史、吸烟史、Cr、FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C及Lp-PLA2等。检测并比较PCHD组中不同病情、病变支数、Gensini评分患者的血浆Lp-PLA2水平。

1. 3 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验， 多组间比较采用单因素方差分析;不符合正态分布的计量资料使用M（P25， P75）表示， 采用非参数检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验;相关性分析采用Pearson线性相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 PCHD组与对照组临床资料比较 PCHD组与对照组的年龄、性别、吸烟史、高血压史、Cr、FBG、TG比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;PCHD组的TC、LDL-C、Lp-PLA2水平均高于对照组， HDL-C水平低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 SAP组、UAP组和AMI组患者血清Lp-PLA2水平比较 AMI组和UAP组患者的Lp-PLA2水平分别为（256.05±56.01）、（186.88±41.83）ng/ml， 明显高于SAP组的（163.75±40.79）ng/ml， AMI组患者的Lp-PLA2 高于UAP组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 PCHD组患者中不同冠状动脉病变支数血清Lp-PLA2水平比较 多支病变组的Lp-PLA2水平（253.03±

50.91）ng/ml明显高于双支病变组的（195.58±35.54）ng/ml

和单支病变组的（163.64±45.86）ng/ml， 双支病变组的Lp-PLA2水平高于单支病变组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 4 PCHD组患者中不同Gensini分数血清Lp-PLA2水平比较 随着冠状动脉病变程度加重， 即Gensini评分升高， 血浆Lp-PLA2水平亦明显增加（P<0.05）。见表4。同时采用Spearman相关分析显示， PCHD患者Lp-PLA2水平与冠状动脉病变严重程度呈显著正相关（r=0.681， P<0.05）。

3 讨论

Lp-PLA2是磷脂酶A2家族的重要成员， 是一种主要由成熟的淋巴细胞及巨噬细胞合成和分泌的炎性因子， 其在体内的水平受炎性介质的调节， 并在CHD的发生、发展中起着重要的作用[6]。Lp-PLA2可水解位于动脉内膜上低密度脂蛋白（LDL）上的氧化卵磷脂， 生成氧化性游离脂肪酸和溶血磷脂酰胆碱， 两者为促动脉粥样硬化、促炎介质， 可吸引炎性细胞， 从而进一步损伤血管内皮细胞， 导致斑块易受损、破裂， 从而释放更多的Lp-PLA2[7， 8]， 这种放大效应最终导致了冠状动脉管腔的狭窄、堵塞。

Celik等[9]研究显示， PCHD患者血清Lp-PLA2水平明显高于对照组（P<0.05）， Lp-PLA2是CHD的独立危险因素， 并且Lp-PLA2水平与冠状动脉病变总数呈正相关（r=0.495、0.621， P<0.01）。谷阳等[10]研究也显示PCHD患者Lp-PLA2明显高于对照组（P<0.05）， 且血浆中Lp-PLA2水平与Gensini积分呈正相关， 提示血浆Lp-PLA2水平可反映冠状动脉病变的严重程度， Logistics回归结果显示， 血浆Lp-PLA2水平与PCHD呈正相关， 提示Lp-PLA2是PCHD的独立相关因素。本研究结果显示， PCHD组Lp-PLA2水平高于对照组， AMI组和UAP组血浆Lp-PLA2水平明显高于SAP组， 且AMI组血浆Lp-PLA2水平明显高于UAP组， 差异有统计学意义（P<0.05）;提示PCHD患者血浆Lp-PLA2水平明显高于正常值， 冠状动脉粥样硬化斑块不稳定性明显升高， 斑块易发生破裂， 易发生急性心肌梗死[11-14]。本研究还发现， 多支病变患者Lp-PLA2水平高于单支、双支病变患者， Gensini积分≥60分的患者Lp-PLA2水平高于Gensini积分<60分患者， 且

Lp-PLA2水平与Gensini积分呈正相关关系， 说明Lp-PLA2可用于评估PCHD患者冠状动脉病变的严重程度。

综上所述， 血浆中高水平的Lp-PLA2是PCHD的独立危险因素， Lp-PLA2水平与冠脉病变程度呈正相关关系， 可作为CHD患者冠脉病变的指示性指标之一， 但本次研究所有样本均来自在本院心内科行CAG的患者， 存在一定的局限性， 研究结果还有待多中心大样本量的前瞻性研究进一步验证。

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[收稿日期：2020-02-24]