尼莫地平联合神经内镜微创术治疗高血压脑出血的效果及对血清同型半胱氨酸、白细胞介素1β 的影响Δ

许西海，王玉华，高 艳，李爱兰，李少泉（.沧州市人民医院神经外科，河北 沧州 0600； .沧州市中心医院静配中心，河北 沧州 0600）

高血压脑出血为临床上的常见疾病，多发于中老年患者，具有起病急、预后差和死亡率高等特点，其发病率随着年龄的增加而升高［1］。 高血压会导致大脑底部部分小动脉发生病理性变化，使小动脉管壁发生纤维样变性及局部性出血和坏死［2］。 神经内镜微创术治疗高血压创伤是常规治疗手段，操作简单易行，能够较好地清除颅内血块和病灶，以达到治疗的效果［3］；还能够有效地预防和减少并发症的发生，减少对患者神经功能的影响。 肖涛等［4］的研究结果表明，在治疗幕上自发性脑出血患者的安全和疗效方面，与开颅手术相比，神经内镜微创手术下血肿清除是一种可供选择的手术方法。 尼莫地平是一种新型的二氢呲啶类钙通道阻滞剂，脂溶性好，能够选择性地用于脑血管，进而防治蛛网膜下腔出血后脑出血痉挛［5］。 本研究探讨了尼莫地平联合神经内镜微创术治疗高血压脑出血的效果，以期为临床治疗高血压脑出血提供新的方向，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015 年9 月至2017 年9 月沧州市人民医院收治的高血压脑出血患者92 例。 诊断标准：参照2004 年第八届中华脑血管病会议规定的诊断标准，所有患者均进行头部CT 或磁共振成像检查，确诊为高血压性脑出血。 纳入标准：符合上述诊断标准，并且近期未使用其他药物和其他方法进行治疗。排除标准：外伤性小脑出血者；明确的脑洞静脉畸形或颅动脉瘤引起的小脑出血者；合并其他肿瘤者；重大器官损伤者；精神障碍、语言障碍者。 按照随机数字表法将所有患者分为手术组、联合组，每组46 例。 手术组患者中，男性25 例，女性21 例；年龄54 ～70 岁，平均（63.1±2.3）岁；病程2～6 年，平均（3.1±0.2）年。 联合组患者中，男性22 例，女性24 例；年龄55～80 岁，平均（64.2±2.5）岁；病程3～9 年，平均（4.2±0.5）年。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。 本研究获得医院伦理委员会批准。 申请材料主要包括：申请表（AF 12），申请项目临床资料摘要，临床研究方案，病理报告数、研究病例，研究者手册，保险证明，向受试者提供研究简介和知情同意书，保险证明，研究者履历。

1.2 方法

手术组患者使用神经内镜微创术进行治疗，患者取卧体位，使用头颅CT 进行定位，在神经内镜的直视下清除血肿，CT检查后，导出原始数据，经处理后，对血肿进行计算，测量血肿的位置、深度和角度。 在非功能区做直切口2.5 cm，使用1 枚钻骨孔，铣刀铣下骨瓣约2.0 cm，硬膜电凝后放射状切开，缓慢置入脑穿刺针建立神经内镜微创手术通道，在神经内镜下清除小脑血肿，并在内镜下确认血肿腔止血彻底后覆盖血纱，术毕，留置血管引流管。 术后6 h 后复查脑CT。 联合组患者在手术组的基础上给予尼莫地平注射液（规格：20 ml ∶4 mg）8 mg，加入0.9%氯化钠注射液500 ml 中，静脉注射，1 日1 次，1 个月为1 个疗程。

1.3 观察指标

（1）临床相关指标：统计两组患者手术时间、术中出血量、住院时间及血肿清除率等临床指标，并进行比较。 （2）血肿体积、水肿体积：根据患者入院当日CT 检查结果计算血肿体积、水肿体积。 （3）神经功能缺损量表评分（neural function defect score，NFDS）：总分为45 分，分数越高，表示神经功能损伤越严重。 （4）血清同型半胱氨酸（Hcy）、白细胞介素1β（IL-1β）：取两组患者清晨静脉血，置于一次性的抗凝管中保存，使用3 000 r／min 转速离心机离心10 min 后，分离上清液，在-80 ℃环境中保存。 使用全自动分析仪对Hcy、IL-1β水平进行检测。 （5）两组患者临床疗效、治疗后1 年的预后情况。 在患者治疗结束后进行随访，随访至2018 年9 月，统计两组患者恢复良好、轻度残疾、重度残疾及植物生存状态等发生情况，并进行比较。

1.4 疗效评定标准

治愈：患者意识清醒，语言表达能力正常，通过影像学检查，水肿及血肿面积缩小＞80%；显效：患者意识清楚，血肿及水肿面积缩小＞50%；有效：患者意识清醒，语言表达能力改善，血肿及水肿面积缩小＞20%；无效：患者意识不清，病情加重。 总有效率＝（治愈病例数+显效病例数+有效病例数）／总病例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计数资料采用率（%）表示，组间比较进行χ2检验；计量资料采用均数±标准差（±s）进行描述，手术前后比较采用重复测量资料做重复测量方差分析，两组间比较采用独立样本t检验；P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床相关指标水平比较

联合组患者手术时间、住院时间明显短于手术组，术中出血量明显低于手术组，血肿清除率明显高于手术组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后血肿体积、水肿体积及NFDS 评分比较

治疗前，两组患者血肿体积、水肿体积及NFDS 评分的差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血肿体积、水肿体积及NFDS 评分明显低于治疗前，且联合组患者明显低于手术组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者临床相关指标水平比较（±s）Tab 1 Comparison of clinical related indices between two groups （±s）

表1 两组患者临床相关指标水平比较（±s）Tab 1 Comparison of clinical related indices between two groups （±s）

组别 手术时间／min 术中出血量／ml 住院时间／d 血肿清除率／%手术组（n＝46） 162.33±13.15 264.15±11.56 20.15±3.15 79.15±7.11联合组（n＝46） 89.11±10.15 51.22±8.13 14.25±3.22 98.25±7.82 t 29.890 102.200 8.883 12.260 P 0.001 0.001 0.001 0.001

表2 两组患者治疗前后血肿体积、水肿体积及NFDS评分比较（±s）Tab 2 Comparison of volume of hematoma， volume of edema and NFDS score between two groups before and after treatment （±s）

表2 两组患者治疗前后血肿体积、水肿体积及NFDS评分比较（±s）Tab 2 Comparison of volume of hematoma， volume of edema and NFDS score between two groups before and after treatment （±s）

组别血肿体积／mm3水肿体积／mm3 NFDS 评分／分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后手术组（n＝46） 21.52±5.11 15.26±3.22 5.46±1.56 4.11±1.11 26.15±4.11 21.22±3.21联合组（n＝46） 21.45±5.06 10.51±3.15 5.55±1.65 1.92±0.05 26.25±4.23 17.15±2.25 t 0.066 7.152 0.269 13.370 0.115 7.042 P 0.948 0.001 0.789 0.001 0.909 0.001

2.3 两组患者治疗前后Hcy、IL-1β 水平比较

治疗前，两组患者Hcy、IL-1β 水平的差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者Hcy、IL-1β 水平明显低于治疗前，且联合组患者明显低于手术组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后Hcy、IL-1β 水平比较（±s）Tab 3 Comparison of Hcy and IL-1β levels between two groups before and after treatment （±s）

表3 两组患者治疗前后Hcy、IL-1β 水平比较（±s）Tab 3 Comparison of Hcy and IL-1β levels between two groups before and after treatment （±s）

组别IL-1β／（pg／ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后Hcy／（μmol／L）手术组（n＝46） 21.55±3.45 13.45±3.11 31.55±3.15 16.15±2.15联合组（n＝46） 21.78±3.59 10.15±2.11 31.56±3.26 12.33±2.05 t 0.313 5.955 0.015 6.438 P 0.755 0.001 0.988 0.001

2.4 两组患者临床疗效比较

联合组患者的总有效率为97.83%（45／46），明显高于手术组的82.61%（38／46），差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者临床疗效比较［例（%）］Tab 4 Comparison of clinical efficacy between two groups ［cases （%）］

2.5 两组患者治疗后1 年预后情况比较

治疗后1 年，联合组患者的预后较好，恢复良好患者所占比例为84.78%（39／46），明显高于手术组的54.35%（25／46），异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

3 讨论

高血压脑出血是高血压严重的并发症之一，在中老年人群中最为常见。 其发病原因是由于长期高血压导致患者血管壁出现玻璃样变性，脂质沉积，致使血管张力降低，脆性增加［6］。 在患者出现情绪波动或进行过度体力劳动时，会导致病变血管破裂，其发病较急促，数小时内即可发展至最高峰。刘宇等［7］的研究结果表明，老年高血压脑出血血肿并发脑梗死发生率较高，受多种因素影响，为降低并发脑梗死的发生率，应采取相应预防措施。

表5 两组患者治疗后1 年预后情况比较［例（%）］Tab 5 Comparison of 1-year prognosis after treatment between two groups ［cases （%）］

神经内镜微创术是一种新型的手术治疗手段，其具有多视角、高强度照明等特点。 神经内镜微创术能够迅速清除颅脑内血肿，具有高效、微创和并发症少等特点［8-9］。 裴云龙等［10］的研究结果显示，神经内镜微创术可提高血肿清除效果，微创钻孔引流术可缩短手术时间、减少术中出血量，两者均安全、可靠，且预后较好。 尼莫地平的亲脂性较高，能够穿过血-脑脊液屏障，无论哪种给药方式均可在脑组织中形成较高的浓度。 尼莫地平还能够有效缓解脑血管痉挛，减少血管内皮素的形成［11-12］。 段淑霞等［13］的研究结果表明，尼莫地平能通过下调高血压脑出血患者血清中IL-1β、肿瘤坏死因子α 的蛋白含量，抑制炎症反应，保护脑组织。 本研究结果发现，联合组患者手术时间、住院时间明显短于手术组，术中出血量明显低于手术组，血肿清除率明显高于手术组，表明尼莫地平联合神经内镜微创术能够有效缩短患者的住院时间等临床指标，提高患者血肿清除率，效果显著。

Hcy 是一种含疏基的氨基酸，有研究结果表明，Hcy 会引起内皮细胞肥大、受损等，导致血管弹性膜断裂，中层平滑肌细胞肥大、受损，间质胶原纤维增加，血管壁僵硬，血管舒张功能降低，从而引起血压升高［14-15］。 而高血压脑出血是由于内膜增厚，脂质沉积，血管壁胶原成分增多，弹力纤维减少并破裂而致［7，16］。 IL-1β 是机体内重要的炎症因子，正常情况下，IL-1β 处于低表达，但在炎症情况下，IL-1β 表达明显升高，其活性增强，其过度表达会导致神经组织损伤［17］。 本研究结果发现，治疗后，联合组患者Hcy、IL-1β 水平明显低于手术组，表明尼莫地平联合神经内镜微创术能够有效降低患者机体炎症反应，减轻患者的神经损伤，效果显著。 张红梅等［18］的研究结果发现，血清铁蛋白、Hcy、叶酸及维生素B12与老年高血压脑室出血疾病的发生发展密切相关，且可作为患者临床预后的重要指标。 本研究结果发现，治疗后，联合组患者血肿体积、水肿体积及NFDS 评分明显低于手术组，表明尼莫地平联合神经内镜微创术能够有效改善患者脑水肿体积和血肿体积，效果显著。

综上所述，尼莫地平联合神经内镜微创术能够有效改善高血压脑出血患者神经功能恢复情况，改善患者预后，但由于样本量有限，仍需要进一步验证后推广应用。