重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭疗效观察

吴代琴　郭海俊　廖付军　李屏　程友琴

【摘要】 目的 观察重组人脑利钠肽（rhBNP）治疗急性心力衰竭的疗效。方法 148例急性心力衰竭住院患者， 以随机数字表法分为rhBNP组和硝酸甘油组， 各74例。rhBNP组在常规治疗的基础上加用rhBNP治疗， 硝酸甘油组在常规治疗的基础上加用硝酸甘油治疗。比较两组患者用药后呼吸困难状况及整体临床状况， 用药前与用药后24 h血流动力学参数差值， 用药前与用药后72 h室性心律失常情况。结果 rhBNP组用药后0.5、6、24 h的呼吸困难状况及整体临床状况均优于硝酸甘油组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。硝酸甘油组用药前与用药后24 h的左室射血分數、肺动脉压、肺毛细血管楔压 （PWCP）、收缩压差值分别为（+0.36±3.68）%、（+1.22±2.03）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、（-7.68±1.06）mm Hg、（+0.21±5.03）mm Hg， rhBNP组分别为（+4.07±1.25）%、（-2.87±1.60）mm Hg、（-4.21±1.03）mm Hg、（-3.53±1.44）mm Hg。rhBNP组用药后24 h左室射血分数的增加程度， 肺动脉压、PCWP、收缩压的降低程度均优于硝酸甘油组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。rhBNP组用药后72 h心率降低， 室性早搏、配对室性早搏、阵发性室性心动过速发作次数减少均优于硝酸甘油组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 rhBNP能明显改善急性心力衰竭患者呼吸困难和整体临床状况， 疗效确切。

【关键词】 重组人脑利钠肽;硝酸甘油;急性心力衰竭

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.003

Observation on efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide on acute heart failure   WU Dai-qin， GUO Hai-jun， LIAO Fu-jun， et al. Department of Internal Medicine-Cardiovascular， Guizhou 550000， China

【Abstract】 Objective   To observe the efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide （rhBNP） on acute heart failure. Methods   A total of 148 acute heart failure patients were divided into rhBNP group and nitroglycerin group by random number table method， with 74 cases in each group. rhBNP group was treated by rhBNP on the basis of conventional therapy， and nitroglycerin group was treated by nitroglycerin group on the basis of conventional therapy. The status of dyspnea and the overall clinical status after medication， hemodynamic parameters difference before medication and 24 h after medication， ventricular arrhythmia before medication and 72 h after medication were compared between the two groups. Results   0.5， 6 and 24 h after medication， the status of dyspnea and the overall clinical status of  rhBNP group were better than those of the nitroglycerin group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before medication and 24 h after medication， left ventricular ejection fraction， pulmonary arterial pressure， pulmonary capillary wedge pressure （PWCP）， systolic blood pressure difference of nitroglycerin group were （+0.36±3.68）%， （+1.22±2.03） mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）， （-7.68±1.06） mm Hg and （+0.21±5.03） mm Hg respectively， and those of rhBNP group were （+4.07±1.25）%， （-2.87±1.60） mm Hg， （-4.21±1.03） mm Hg and （-3.53±1.44） mm Hg respectively. 24 h after medication， the increase of left ventricular ejection fraction， the decrease of pulmonary artery pressure， PCWP and systolic blood pressure of rhBNP group were significantly better than those of nitroglycerin group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 72 h after medication， the frequency of decreased heart rate， premature ventricular beat， paired ventricular premature beat， paroxysmal ventricular tachycardia in the rhBNP group was significantly less than that in the nitroglycerin group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Recombinant human brain natriuretic peptide shows definite efficacy for patients with acute heart failure， and it can significantly improve the dyspnea and the overall clinical situation.

【Key words】 Recombinant human brain natriuretic peptide; Nitroglycerin;Acute heart failure

众所周知， 心力衰竭是目前世界上公认的卫生问题， 以高发病率和高致死率成为所有医院的难题， 其与年龄呈现正相关关系。虽然在近20年来慢性心力衰竭治疗取得了显著进步， 但是心力衰竭的年病死率仍居高不下[1]。2001年美国食品药品监督管理局（FDA）批准rhBNP成为治疗急性心力衰竭的一线药物， 成为

14年来FDA批准用于治疗心力衰竭的唯一药物[2]。并且在我国多个心力衰竭指南中均提到了rhBNP[3， 4]。本研究通过采用rhBNP与硝酸甘油分别治疗急性心力衰竭进行比较， 探讨rhBNP对急性心力衰竭的疗效。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2019年1～5月收治的148例

急性心力衰竭患者为研究对象。排除标准：心脏瓣膜病、肥厚性或限制型心肌病、缩窄性心包炎、肺动脉高压、重度肝肾功能不全。以随机数字表法将入选患者分为rhBNP组和硝酸甘油组， 各74例。rhBNP组男39例， 女35例;年龄65～75岁， 平均年龄（70.3±4.8）岁。硝酸甘油组男36例， 女38例;年龄67～75岁， 平均年龄（70.9±4.5）岁。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者均按照利尿、强心、改善心肌供血、缓解心脏负荷、控制心率等进行常规治疗。rhBNP组在常規治疗的基础上给予rhBNP（成都诺迪康生物制药有限公司）进行治疗， 首先以1.5 μg/kg为冲击剂量， 随后以0.0075 μg/（kg·min）小剂量连续静脉滴注72 h。硝酸甘油组在常规治疗的基础上使用硝酸甘油（北京益民药业有限公司）进行治疗， 起始剂量为5 μg/min， 间隔5 min增加小剂量， 采用输液泵恒速输入， 随后根据个体血流动力学参数来调整用量， 维持收缩压为100～110 mm Hg。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 ①患者用药前的呼吸困难程度分为平卧位呼吸困难、夜间阵发呼吸困难、半卧位呼吸困难和端坐呼吸困难4个级别， 依次为界定为4、3、2、1分。分别在给药后0.5、6、24 h时评估患者的呼吸困难情况以及整体临床情况的好转程度。呼吸困难变化情况分为7个等级：治疗不同时期呼吸困难程度评分与基线值之差为3分为明显好转、2分为中度好转、1分为轻度好转、0分为无变化、-1分为轻度恶化、-2分为中度恶化、-3分为重度恶化。水肿体质量、肝脏肿大、肺部啰音、尿量、颈静脉怒张等临床症状变化情况分为7个等级：4项以上好转为明显好转、3项以上好转为中度好转、2项以上好转为轻度好转、无变化、2项以上恶化为轻度恶化、3项以上恶化为中度恶化、4项以上恶化为重度恶化。②比较两组患者用药前与用药后24 h血流动力学参数差值。超声心动图测量左室射血分数和肺动脉压。③比较两组患者用药前与用药后72 h室性心律失常情况。动态心电图观察基线期和用药72 h后室性心律失常情况。两组临床指标均由同一组临床医生判定分级。

1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验;等级计数资料采用Ridit检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者用药后呼吸困难状况及整体临床状况比较 rhBNP组用药后0.5、6、24 h的呼吸困难状况及整体临床状况均优于硝酸甘油组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1， 表2。

2. 2 两组患者用药前与用药后24 h血流动力学参数差值比较 rhBNP组用药后24 h左室射血分数的增加程度， 肺动脉压、PCWP、收缩压的降低程度均优于硝酸甘油组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 3 两组患者用药前与用药后72 h室性心律失常发作次数变化情况比较 rhBNP组用药后72 h心率降低， 室性早搏、配对室性早搏、阵发性室性心动过速发作次数减少均优于硝酸甘油组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

急性心力衰竭通常起病迅速， 伴随着凶险的病情， 病死率极高。硝酸甘油治疗心力衰竭主要体现在能增加动静脉血管平滑肌的环磷酸鸟苷（cGMP）水平， 促使血管扩张， 进而减少心肌耗氧， 降低外周血管阻力及心室前后负荷， 增加心脏指数， 降低肺动脉楔压， 从而改善患者的症状， 是目前治疗心力衰竭的常见静脉用药[5]。rhBNP是采用DNA基因重组技术， 以大肠杆菌为生产菌种制成的高纯度冻干粉针剂;由32个氨基酸构成， 分子量为3464DA。基因重组的人脑利钠肽与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序和生物活性， 其作用机制也与内源性的脑利钠肽相同。在整个药物作用过程中， BNP与特异的利钠肽受体结合， 利钠排尿， 同时对K+和血肌酐无影响;并且人脑利钠肽与特异的利钠肽受体结合， 引起了细胞内cGMP的浓度升高和平滑肌细胞的舒张。作为第二信使， cGMP能扩张动脉和静脉， 迅速降低全身动脉压、右房压和肺毛细血管楔压， 从而降低心脏的前后负荷， 从而迅速纠正心力衰竭患者的血流动力学紊乱， 减轻心力衰竭者的呼吸困难程度和全身症状[6]。

本研究发现， rhBNP通过增加射血分数， 降低肺动脉压、PCWP、收缩压， 快速的改善急性心力衰竭患者的呼吸困难程度和整体临床状况， 在静脉滴注 rhBNP 30 min后， 其效果明显优于硝酸甘油组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 该优势可持续到给药后的24 h。并且持续静脉滴注rhBNP能不断的改善急性心力衰竭患者的呼吸困难程度与整体临床状况。而且其无正性肌力作用， 不会增加心机的耗养[7]， 同时由于rhBNP拮抗交感神经系统[8]、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS系统）[9]， 发现其能迅速改善血流动力学紊乱， 显著的减少急性心力衰竭患者室性心律失常的发作次数。通过应用rhBNP后能够明显提高左室射血分数， 改善患者体征同时对肾功能还有一定改善作用[10]。而且BNP也可以抑制心肌纤维化， 天然抗心脏重塑[11]。另外， 其对血压有一定影响， 需密切关注血压变化[12]。基于上述疗效， rhBNP 在被FDA批准上市仅2年后便在2013年成为美国用量最多的急性心力衰竭抢救静脉用药。

综上所述， rhBNP能改善急性心力衰竭患者的临床症状和体征， 纠正患者的血流动力学紊乱状况， 疗效确切， 安全性和患者耐受性较好， 值得临床推广和应用。

参考文献

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[收稿日期：2019-10-16]

作者單位：550000 贵州医科大学附属医院心内科（吴代琴 郭海俊 廖付军 李屏）;100000北京解放军总医院心内科（程友琴）

通讯作者：李屏