STEMI患者经冠状动脉介入后血清FAK水平 与梗死后心室重构的相关性

刘思聪 丹杨萍 高山 孙责 曲红玉 杨志富 于海波

摘要：目的  研究急性ST段抬高型心肌梗死患者行急診经皮冠状动脉介入后血清FAK水平与心室重构的关系。方法  选择2019年1月～7月在我院行急诊经皮冠脉介入术（PCI）的STEMI患者84例， PCI术后24 h、PCI治疗后3个月行超声心动图检测，按照是否出现左心室扩大，左心室肥厚及室壁瘤，将研究对象分为重构组44例与对照组40例，比较两组临床资料、术后24 h、术后3月超声心动图相关指标、PCI术前FAK、IL-6、NT-proBNP、CK-MB、cTnⅠ、hs-CRP水平，分析STEMI患者术前FAK水平的相关性、心肌梗死后心室重构的影响因素及FAK预测STEMI患者心肌梗死后心室重构的价值。结果  重构组术前Gensini评分、NT-proBNP水平、FAK水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。重构组术前血清中FAK与IL-6水平（r=0.236，P=0.016）、Killip分级（r=0.341，P=0.001）、Gensini评分（r=0.225，P=0.039）及PCI术后3个月LVEDV值（r=0.406，P=0.000）呈正相关，与LVEF%（r=-0.215，P=0.049）呈负相关性。Logistic回归分析显示，术后3个月血清FAK水平是STEMI患者发生心室重构的独立危险因素（OR：16.248，95%CI：2.936～89.916，P<0.001）;FAK预测STEMI患者心肌梗死后心室重构的曲线下面积为0.869（95%CI：0.792～0.946，P<0.001），FAK在ROC曲线上最佳截断点为3.10 ng/mL，其对应的灵敏度为81.80%，特异度为85.00%，约登指数为0.67。结论  STEMI患者血清FAK浓度与心肌梗死后期左心室重构明显相关，在STEMI患者治疗早期测量FAK的水平，有助于预测急性心肌梗死后左心室重构的发生。

关键词：急性ST段抬高型心肌梗死;黏着斑激酶;经皮介入治疗;心室重构

中图分类号：R966                                  文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.08.028

文章编号：1006-1959（2020）08-0087-05

Abstract：Objective  To study the relationship between serum FAK level and ventricular remodeling in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction after emergency percutaneous coronary intervention. Methods  84 patients with STEMI who underwent emergency percutaneous coronary intervention （PCI） in our hospital from January to July 2019 were selected. Echocardiography was performed 24 h after PCI and 3 months after PCI treatment. Ventricular enlargement， left ventricular hypertrophy and ventricular aneurysm were divided into 44 cases in the reconstructed group and 40 cases in the control group， and the clinical data， 24 h， 3 months postoperative echocardiography-related indicators， PCI operation were compared between the two groups pre-FAK， IL-6， NT-proBNP， CK-MB， cTnⅠ， hs-CRP levels， analysis of the correlation of preoperative FAK levels in STEMI patients， influencing factors of ventricular remodeling after myocardial infarction， and FAK prediction of myocardial infarction in STEMI patients value of ventricular remodeling.Results  The preoperative Gensini score， NT-proBNP level and FAK level in the reconstruction group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of FAK and IL-6 （r=0.236，P=0.016）， Killip classification （r=0.341， P=0.001）， Gensini score （r=0.225，P=0.039） and PCI after operation in the reconstruction group the 3-month LVEDV value （r=0.406，P=0.000） was positively correlated and negatively correlated with LVEF% （r=-0.215，P=0.049）. Logistic regression analysis showed that the serum FAK level at 3 months after surgery was an independent risk factor for ventricular remodeling in patients with STEMI （OR：16.248，95%CI：2.936-89.916，P<0.001）; FAK predicted the ventricle after myocardial infarction in STEMI patients the area under the reconstructed curve is 0.869， （95%CI：0.792～0.946，P<0.001）， the best cut-off point of FAK on the ROC curve is 3.10 ng/ml， the corresponding sensitivity is 81.80%， and the specificity is 85.00 %，the Youden index is 0.67.Conclusion  The serum FAK concentration in STEMI patients is obviously related to the left ventricular remodeling in the later stage of myocardial infarction. Measuring the level of FAK in the early treatment of STEMI patients can help predict the occurrence of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction.

Key words：Acute ST-segment elevation myocardial infarction;Focal adhesion kinase;Percutaneous intervention;Ventricular remodeling

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是冠心病急性致病致死性的主要急症之一。心肌梗死发生后剩余的正常心肌需承担额外负荷，引起心肌的代偿性肥厚，最终产生左心室增大以及心室厚度、形态的改变，称为心肌梗死后心室重构[1]，可导致急性心肌梗死患者发生心力衰竭、恶性心律失常甚至猝死，预后极差[2]。早期发现和积极抑制心室重构，对预防心力衰竭的发生发展和改善患者的预后具有非常重要的意义。黏着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）作为一类胞质非受体蛋白酪氨酸激酶，属于蛋白酪氨酸激酶，在体内是多种信号传导途径的交汇点，参与并调节细胞的许多生物学功能，与心肌肥大的细胞内信号转导通路有着密切联系，在细胞生长、增殖和心肌肥大等多种生物学功能中具有调节作用[3]。本研究主要探讨急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者行经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗后血清FAK水平与心肌梗死后心室重构的相关性，旨在为预测急性心肌梗死后左心室重构的发生提供理论参考，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选择2019年1月～7月在佳木斯大学附属第一医院成功收治行急诊经PCI的STEMI患者84例作为研究对象。按照是否出现左心室扩大、左心室肥厚及室壁瘤将其分为重构组44例与对照组40例。纳入标准：符合STEMI诊断根据中华医学会心血管分会《急性心肌梗死诊断和治疗指南》和全球急性心肌梗死统一定义。排除标准：①存在手术禁忌证;②陈旧性心肌梗死;③既往行冠状动脉支架植入术;④心脏瓣膜病、心肌病、急或慢性心力衰竭;⑤发热;⑥甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、血液系统疾病、免疫风湿性疾病;⑦急、慢性感染;⑧急、慢性严重肝肾疾病;⑨肿瘤;⑩使用免疫抑制剂者。

1.2方法

1.2.1资料收集  收集所有患者的基线临床资料，包括年龄、性别、基础病史（高血压、糖尿病）、吸烟史（≥吸烟1支/d，连续或累计≥6個月）。高血压病诊断标准：未应用降压药情况下非同日3次测量血压值收缩压值均≥140 mmHg和（或）舒张压≥        90 mmHg，糖尿病诊断标准：糖尿病临床表现加空腹血糖≥7.0 mmol/L和（或）随机血糖≥11.1 mmol/L。

1.2.2实验室检查  所有研究对象入院后由肘静脉抽取 5 ml，检测胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、小而密低密度脂蛋白（sdLDL-C）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N端前脑钠肽（NT-proBNP），于急诊PCI术前、术后30 d由肘静脉抽取5 ml 置于乙二胺四乙酸抗凝管中，1500 r/min 离心，储存在-80℃冰箱待测。使用酶联免疫吸附法检测血清FAK及白细胞介素-6（IL-6）水平，试剂盒均购于上海茁彩生物科技有限公司。

1.2.3超声心动图检查  所有研究对象采用飞利浦EPIQ5彩色多普勒超声仪测量于由经验丰富的心脏超声医生两次重复完成。超声心动图评价于入院24 h内及STEMI后12 个月。左心室舒张期末容积（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）及左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF），采用心尖四腔切面及心尖两腔切面 Simpson双平面法测量。取3次测量的平均值，体表面积校正左心室容量。室间隔厚度（IVST），左室后壁厚度（LVPWT）和左室射血分数（LVEF），左室舒张期E峰与A峰比值（E/A）。并依据左心室肥厚诊断标准，根据Devereux修正公式计算左心室质量指数（LVMI），以男性LVMI≥125 g/m2，女性LVMI≥120 g/m2为左心室肥厚。

1.2.4 PCI治疗  根据患者年龄、收缩压、心率、血清肌酐、就诊时心功能 Killip分级、入院时心跳骤停、心肌酶升高、心电图ST段变化，计算GRACE风险评分进行危险分层评估。所有患者均采用Judkins法行急诊冠状动脉造影+介入治疗，并按照相应指南给予患者行急诊PCI治疗。根据Gensini评分将各节段血管血管所测分值之和和相加，计算得出Gensini积分评估冠状动脉病变的严重程度，每支血管根据狭窄程度分值设定为：管腔长度<25%，25 %～50%，51%～75%，76%～90%，91%～99%，100%分别计1、2、4、8、16、32分。不同节段冠状动脉乘以相应系数：左主干畸变×5，左前降支近段×2.5，中段×1.5，远段×1;第一对角支×1，第二对角支×0.5，左回旋支近段×2.5，远段× 1，左心室后侧支×1;右冠状动脉近，中，远段和后降支均×1。

1.3统计学分析  将收集数据采用SPSS 20.0软件进行统计分析，正态分布的计量资料数据描述用（x±s），非正态分布的计量资料经对数转换后进行分析，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。计数资料用[n（%）]描述，采用？字2检验。关系判定采用Spearman相关分析，多因素分析采用逐步回归分析，使用ROC曲线分析FAK对心室重构的预测价值，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组临床资料比较  两组年龄、性别、高血压病、糖尿病、吸烟史、肌酐、空腹血糖、LDL-C、sdLDL-C、TG、CHOL、GRACE风险评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;重构组Killip分级及Gensini评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组术后24 h、术后3个月超声心动图比较  术后3个月两组LVEDV均较术后24 h减小，E/A值较术后24 h增加，差异有统计学意义（P<0.05），而两组IVST、LVPWT、LVEF比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组PCI术后24 h的LVEDD、IVST、LVPWT和LVEF比较，差异无统计学意义（P>0.05）;术后3个月重构组的LVEDV、IVST均大于对照组，LVEF、E/A值均小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组术前FAK、IL-6、NT-proBNP、CK-MB、cTnⅠ、hs-CRP水平比较  重构组术前FAK、NT-proBNP水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组术前IL-6、CK-MB、cTnⅠ、hs-CRP指标比较，差异无统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 STEMI患者术前FAK水平的Spearman相关性分析  经Spearman相关分析显示，STEMI患者术前FAK水平与LVEF与心室重构呈负相关（P<0.05），与LVEDV、Gensini评分、IL-6、Killip分级均呈正相关（P<0.05），见表4。

2.5 STEMI患者心肌梗死后心室重构的影响因素分析  逐步回归分析对自变量进行分析，结果显示LVEDV、FAK、Gensini评分为STEMI患者心肌梗死后心室重构的正相关因素（P<0.01），E/A值、LVEF为心室重构的呈负相关（P<0.05），见表5。将FAK、Gensini评分、LVEF、IL-6、hs-CRP、Killip分级、NT-proBNP、高血压病作为自变量，将是否产生心室重构作为因变量进行二元Logistic回归分析，结果显示FAK、Gensini评分为STEMI患者心肌梗死后心室重构的危险因素，LVEF为心肌梗死后心室重构的保护因素，见表6。

2.6 FAK预测STEMI患者心肌梗死后心室重构的ROC曲线及AUC  FAK预测STEMI患者心肌梗死后心室重构的曲线下面积为0.869，（95%CI：0.792～0.946，P<0.001），FAK在ROC曲線上最佳截断点为3.10 ng/ml，其对应的灵敏度为81.80%，特异度为85.00%，约登指数为0.67，见图1。

3讨论

STEMI患者常产生不同程度心肌梗死，而心肌梗死后所引起的心室重构是导致慢性充血性心力衰竭的主要病因之一。既往研究证实，心肌梗死后左心室重构的原因主要为左心室扩张，左心室扩张程度直接由左心室容量变化所反映[4]。部分STEMI患者由于起病急骤发病时间段等原因，在疾病初期经超声心动图检查常未能发现明显左心室扩张及左心室重构，有研究表明[5]，LVMI在未见明显心室扩大时对心室重构情况具有良好的敏感性，能更好地预测风险心肌梗死后的左心室重构。近年来炎症因素在心肌梗死后的心室重构中的作用受到重视。研究证实[6]，炎症因子可直接影响心肌细胞造成心肌肥大，同时也作用于细胞外基质、影响糖蛋白合成与分解，从而引起心肌细胞重构。炎性因子不但直接作用于心肌细胞引起肥大，而且影响细胞外基质如胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白的合成与分解平衡，从而引起心肌细胞的重构。

目前FAK对梗死后心室重构的影响目前尚不明确，有研究显示其对心肌细胞功能可能产生不良影响，导致左心室射血分数受损并参与细胞外基质的合成[7]。FAK作为一类胞质非受体蛋白酪氨酸激酶属于蛋白酪氨酸激酶，在体内是多种信号传导途径的交汇点，参与并调节细胞的许多生物学功能，研究发现粘着斑激酶的异常表达与AS的发生发展有着密切关系，另有相关研究报道FAK所介导的信号通路可产生白介素、TNF、MMPs等炎症因子的表达[8]，在高血压引起的心肌细胞肥大信号转导通路存在FAK的大量激活[9]，在心室肥厚及心力衰竭的早期存在着FAK的高水平表达[10]。

本研究中入选84例STEMI患者均及时成功实施急诊PCI再灌注治疗策略，但有52.38%（44/84）的患者存在心室重构，在重构组患者术前NT-proBNP及血清FAK水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），IL-6在两组术前表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），逐步回归分析结果表明血清中FAK、LVEDV、Gensini评分对心室重构存在显著的正相关，说明早期FAK水平与STEMI患者心肌梗死后心室重构有密切关联，此外E/A、LVEF对心室重构存在明显负相关。本研究证实血清FAK、Gensini评分、为心室重构的独立危险因素，LVEF可能为心室重构的保护性因素，IL-6、hs-CRP、NT-proBNP、高血压病及年龄并不会对左心室重构产生影响。两组心血管疾病发病的危险因素比较无统计学差异，说明这些因素并不能影响血清FAK的表达水平，在ROC曲线上得知FAK对应的曲线下面积值为0.869，意味着治疗后FAK对于心室重构的诊断价值比较高，并且对应最佳界值为0.668，由此可知STEMI患者血清FAK的水平对梗死后的心室重构有着较高的诊断价值。有研究表明[11]，FAK可能通过参与膜蛋白号转导来介导的心肌肥大信号转导通路FAK在作用心肌梗死后心室重构中机制尚未证实，但其在心肌细胞功能上可能产生不良影响，最终引起心室肥大和心肌细胞的纤维化导致左心室射血功能下降，并且有研究表明在血管内皮增生、心肌组织灌注受损，以及心肌细胞肥大等发生发展的过程中存在FAK水平的高表达[12]。本研究局限性在于入选的样本量比较小，观察时间短，因此研究结果仍需大样本长周期临床试验及较长时间的随访验证。

综上所述，STEMI患者在给予急诊PCI治疗后血清FAK表达水平在急性心肌梗死后期发生心室重构的过程具有明确的相关性。在STEMI患者治疗早期测量FAK的水平，有助于预测急性心肌梗死后左心室重构的发生。

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收稿日期：2020-02-29;修回日期：2020-03-15

编辑/肖婷婷