亚低温联合丁苯酞对重度急性一氧化碳中毒病人C反应蛋白、24 h血乳酸清除率的影响

一氧化碳中毒是我国发病和死亡人数最多的急性职业中毒，也是很多国家引起意外生活性中毒致死人数最多的急性中毒。急性一氧化碳中毒导致心、肺、脑等多器官损伤，其中受损严重的器官是脑，甚至死亡，或并发迟发性脑病，严重影响病人生活质量，给家庭带来沉重的经济负担[1]。因此，如何采用及时有效的方法治疗重度急性一氧化碳中毒是急救医学的研究热点之一。本研究旨在探讨亚低温联合丁苯酞对重度急性一氧化碳中毒病人C反应蛋白(CRP)、24 h血乳酸清除率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2013年7月-2018年7月住院治疗的急性一氧化碳中毒昏迷病人122例，均符合《内科学》[2]重度急性一氧化碳中毒的诊断标准。排除：镇静催眠药物中毒、脑卒中、糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病等其他原因引起的昏迷。将122例病人随机分为对照组和研究组。对照组61例，男44例，女17例；年龄26～73(54.61±13.60)岁；中毒时间(6.25±0.61)h；肺部感染54例；格拉斯哥昏迷指数(GCS)评分为(4.73±0.75)分。研究组61例，男40例，女性21例；年龄28～73(52.67±14.52)岁；中毒时间(6.20±0.55)h；肺部感染52例；GCS 评分为(4.69±0.95)分。所有病人均签署伦理委员会知情同意书。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予常规治疗，包括吸氧、高压氧(HBO)每日1次；0.9%氯化钠液100 mL+依达拉奉注射液30 mg静脉输注，每日2次；吡拉西坦0.8 g，每日3次口服，治疗14 d；脱水剂20%甘露醇注射液125 mL，每日1次静脉推注，治疗3 d。

1.2.2 研究组 在对照组常规治疗基础上给予亚低温和丁苯酞氯化钠注射液 25 mg，每日2次静脉输注。亚低温治疗方法：采用降温毯、头部置冰帽进行全身及头部重点降温，将循环水温控制4～10 ℃，以肛温1～3 h降低1 ℃为宜，最终将肛温控制在33.0～35.0 ℃，持续时间为5 d。停止亚低温治疗后，以平均每5 h提高0.5℃标准进行复温，达到35.0～36.0℃时维持12～24 h，之后将病人体温恢复至36.5～37.0 ℃。

1.3 观察指标 用药期间详细记录病人临床表现改变；治疗前后检测肝、肾功能以了解药物对脏器的影响；治疗前及治疗24 h后各测定1次血乳酸；观察并比较两组昏迷时间、迟发性脑病发生率CRP、24 h乳酸清除率[24 h乳酸清除率=(初始血乳酸值-24 h血乳酸值)×100%]。

1.4 疗效评定标准 病人症状、体征消失，无后遗症及并发症为痊愈；意识清楚，体征基本消失或留有某些后遗症，生活部分自理为好转；昏迷程度无改善、加重或死亡为无效。总有效包括痊愈和好转。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较(见表1)

表1 两组临床疗效比较

注：两组总有效率比较，P<0.05。

2.2 两组昏迷时间、迟发性脑病发生率、CRP和24 h血乳酸清除率比较 研究组昏迷时间短于对照组(P<0.05)；研究组迟发脑病发生率低于对照组(P<0.05)。治疗前，两组CRP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组CRP低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，研究组24 h血乳酸清除率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组昏迷时间、迟发性脑病发生率、CRP和24 h血乳酸清除率比较

与对照组比较，①P<0.05。

3 讨 论

一氧化碳经呼吸道进入人体与血红蛋白结合后，形成稳定的碳氧血红蛋白随血液分布全身，阻碍血红蛋白携带及释放氧，导致机体缺氧，细胞代谢能力障碍，氧自由基生成增加，CRP增高，进而破坏血脑屏障，损伤血管内皮细胞，导致细胞毒性，血管源性脑水肿，脑血流循环障碍，血管调节能力下降，病人血液黏稠度增高，易发生大脑微血栓，导致脑微循环障碍[3-4]。因此，临床对重度急性一氧化碳治疗目的不仅需改善脑组织缺氧和提高血氧含量，同时需修复血管壁损害，及时清除过度的氧自由基[5-6]。亚低温脑保护治疗急性一氧化碳中毒的机制可能与以下因素有关[7-9]：抑制兴奋性氨基酸的释放和氧自由基的产生；抑制一氧化氮、白三烯等细胞毒性物质的产生和释放；降低脑耗氧量、减少能量代谢；减少脑血流、保护血脑屏障、减轻脑水肿、降低颅内压；调节损伤后钙调蛋白Ⅱ和蛋白激酶C活性及热休克蛋白表达，从而降低脑耗氧量，减少脑血流量，延迟能量耗竭的发生，抑制炎症反应，减轻脑水肿，降低颅内压[10]。

中重度一氧化碳中毒的治疗除提高组织含氧量、改善缺血外，还应修复损伤血管，防止生成血栓，预防迟发性脑病、心律失常的发生[11]。丁苯酞通过改善脑部微循环，减少炎症对脑组织损伤；对线粒体的保护作用可保证脑的正常能量供应，继而保持和恢复脑功能，减轻脑水肿、改善脑部血液循环[12]，起到保护脑组织，防止血小板聚集，降低脑血管血栓发生率的作用，明显降低发生一氧化碳中毒后迟发性脑病概率[13]。故二者合用可调节脑能量代谢，增加脑血流量，减轻脑水肿，从而改善神经功能缺损症状。本研究结果表明，亚低温联合丁苯酞治疗重度急性一氧化碳中毒可明显缩短病人昏迷时间，降低迟发性脑病发生率，提高治疗总有效率。

CRP属急性时相反应物质，是急性时相反应变化明显、重要的一种蛋白质，一氧化碳中毒病人血清CRP水平与中毒程度及组织损伤病理过程一致，可作为急性一氧化碳中毒病人诊疗的重要参考指标之一[14]。乳酸是体内无氧酵解的正常产物，主要在皮肤、大脑、骨骼肌、红细胞、小肠黏膜中产生，其产生数量与氧代谢、低灌注程度有关。乳酸清除率是一种反映机体组织器官缺氧的常见指标，乳酸清除率速度加快，可改善组织灌注及缺氧情况，有助于改善病人预后[16]。本研究结果显示，研究组治疗后CRP水平下降程度、24 h乳酸清除率均高于对照组，与研究组明显改善病人症状(缩短昏迷时间、降低迟发性脑病发生率、提高有效率)一致。

综上所述，亚低温联合丁苯酞治疗重度急性一氧化碳中毒，可明显降低病人CRP水平，提高24 h乳酸清除率。