培哚普利在冠心病经皮冠状动脉介入术后的应用效果及其对神经激素水平、内皮功能的影响

周小明 邓桂明 谭琦

[摘要] 目的 觀察培哚普利在冠心病经皮冠状动脉介入术后的应用效果，并分析其对神经激素水平、内皮功能的影响。 方法 选取2013年12月～2017年12月湖南中医药大学第一附属医院行经皮冠状动脉介入治疗的120例患者作为研究对象。按治疗方案的不同分为对照组（60例）和观察组（60例）。对照组根据病情给予常规基础治疗且接受经皮冠状动脉介入术，观察组在对照组的基础上，给予培哚普利片口服治疗，疗程为3个月。比较两组治疗前后神经激素、内皮和心功能相关指标，并记录两组术后1年缺血事件发生情况。 结果 治疗前，两组血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）和心钠素（ANP）水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组AngⅡ、ALD和ANP水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。治疗前，两组内皮祖细胞（EPCs）、一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组EPCs和NO水平高于治疗前，ET-1水平低于治疗前，且观察组EPCs和NO水平高于对照组，ET-1水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。治疗前，两组左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）和左室射血分数（LVEF）水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组LVEDV和LVESV水平低于治疗前，LVEF水平高于治疗前，且观察组两组LVEDV和LVESV水平低于对照组，LVEF水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。观察组术后1年缺血事件发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 培哚普利可有效改善冠心病患者经皮冠状动脉介入术后的神经激素水平和内皮损伤状况，并改善心脏泵血功能，降低术后临床缺血事件的发生。

[关键词] 培哚普利;冠心病;经皮冠状动脉介入术;神经激素水平;内皮功能

[中图分类号] R541.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）04（b）-0048-05

The application effect of Perindopril in patients with coronary heart disease after percutaneous coronary interventions and its influence on neurohormone and endothelial function

ZHOU Xiaoming1   DENG Guiming2   TAN Qi1▲

1.Department of Cardiology， the First Hospital of Hu′nan University of Chinese Medicine， Hu′nan Province， Changsha   410007， China; 2.Department of Scientific Research， the First Hospital of Hu′nan University of Chinese Medicine， Hu′nan Province， Changsha   410007， China

[Abstract] Objective To observe the application effect of Perindopril in patients with coronary heart disease after percutaneous coronary interventions， and analyze its influence on neurohormone and endothelial function. Method From December 2013 to December 2017， 120 cases with coronary heart disease who underwent percutaneous coronary interventions in the First Hospital of Hu′nan University of Chinese Medicine were selected. They were divided into the control group （60 cases） and the observation group （60 cases）， according to different treatment regimens. The control group was received routine basic treatment and percutaneous coronary intervention according to their condition， and the observation group was received Perindopril Tablets orally on the basis of treatment in the control group. The course of treatment was 3 months. The neurohormone， endothelial function and cardiac function indexes before and after treatment of the two groups were compared and the incidence of ischemic events 1 year after operation was recorded in both groups. Results Before treatment， there was no statistically significant difference in angiotensin Ⅱ （Ang Ⅱ）， aldosterone （ALD） and atrial natriuretic peptide （ANP） level of the two groups （P > 0.05）. After treatment， Ang Ⅱ， ALD and ANP levels of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the endothelial progenitor cells （EPCs）， nitric oxide （NO） and endothelin-1 （ET-1） level between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the EPCs and NO levels in the two groups were higher than those before treatment， and the levels of ET-1 were lower than before treatment， and the EPCs and NO levels in the observation group were higher than those in the control group， the levels of ET-1 were lower than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in left ventricular end-diastolic volume （LVEDV）， left ventricular end-systolic volume （LVESV） and left ventricular ejection fraction （LVEF） level between the two groups （P > 0.05）. After treatment， LVEDV and LVESV levels in the two groups were lower than those before treatment， and LVEF levels were higher than those before treatment. LVEDV and LVESV levels in the observation groups were lower than those in the control group， and LVEF levels were higher than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. The incidence of ischemic events 1 year after operation in the observation group was significantly lower than that in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. Conclusion Perindopril can effectively improve the level of neurohormone and endothelial injury after percutaneous coronary intervention in patients with coronary heart disease， improve the pumping function of the heart， and reduce the occurrence of postoperative clinical ischemic events.

[Key words] Perindopril; Coronary heart disease; Percutaneous coronary interventions; Neurohormone; Endothelial function

冠心病多因血管内皮损伤、血小板活化等导致冠状动脉血管发生粥样硬化病变，导致心肌缺血、缺氧，患者出现胸痛、胸闷、乏力、心悸等症状[1]。目前临床治疗该病多采用经皮冠状动脉介入術、冠状动脉搭桥术及药物保守疗法等，其中经皮冠状动脉介入术使用经心导管技术扩张狭窄甚至闭塞的冠状动脉管腔并植入药物洗脱支架，达到改善心肌血流灌注的目的，已成为冠心病治疗的常用术式[2]。而冠心病患者体内肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）显著上升，即使患者在行经皮冠状动脉介入术治疗后，血管紧张素Ⅱ水平仍会出现无明显改善的现象。有研究发现[3]，培哚普利属于第三代血管紧张素转换酶抑制剂，对改善神经激素水平和血管内皮功能，以及抑制心室重构均有明显效果。鉴于此，本研究观察培哚普利在冠心病经皮冠状动脉介入术后的应用效果，并分析其对患者神经激素水平、内皮功能的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年12月～2017年12月湖南中医药大学第一附属医院（以下简称“我院”）行经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者120例作为研究对象，所有研究对象均符合《中国经皮冠状动脉介入治疗指南》[4]，且经冠状动脉造影检查确诊，患者自愿参与研究并签署同意书，按照治疗方案的不同将其分为对照组（60例）和观察组（60例）。观察组，男33例，女27例;年龄46～77岁，平均（56.28±1.30）岁;陈旧性心肌梗死34例，不稳定型心绞痛11例，急性心肌梗死9例，稳定型心绞痛6例。对照组，男36例，女24例;年龄49～75岁，平均（58.09±1.36）岁;陈旧性心肌梗死37例，不稳定型心绞痛13例，急性心肌梗死6例，稳定型心绞痛4例。两组年龄、性别和疾病类别等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①符合诊断标准[4]且行经皮冠状动脉介入术治疗者;②意识清楚，遵从医嘱，坚持完成疗程，临床资料完整者;③发病时间≤12 h。排除标准：①两周内使用过对比剂者;②有心、肝、肾、肺等疾病及顽固性心力衰竭、心脏瓣膜病者;③有冠状动脉旁路移植术史者;④妊娠期、哺乳期、精神疾病者;⑤有严重感染、创伤史者;⑥对研究相关药物及造影剂过敏者。

1.2 方法

对照组入院后根据病情给予β受体阻滞剂、利尿剂、调血脂、抗凝、抗血小板等常规基础治疗，然后行经皮冠状动脉介入治疗，并在围术期给予充分的水化治疗，静滴0.9%氯化钠注射液1.5 mL/（kg·h）（湖南科伦制药有限公司，批号：B11050207）。观察组在对照组治疗的基础上，在术前3 d给予口服培哚普利片（法国施维雅药厂，规格：4 mg/片，批号：J20020091），4 mg/次，1次/d，术后继续服用，疗程为3个月。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后神经激素、内皮和心功能相关指标，并记录两组术后1年缺血事件的发生情况。

神经激素指标包括AngⅡ、醛固酮（ALD）和心钠素（ANP），内皮功能指标包括内皮祖细胞（EPCs）、一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）。抽取患者早上7～9时空腹静脉血，AngⅡ、ALD、ANP、NO和ET-1检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA），试剂盒购自上海杏宜生物科技有限公司，批号：20120705;EPCs采用Northern Lights全光谱流式细胞仪（美国Cytek Boiscience）进行检测，检测时间为术前和术后3个月。

心功能指标包括左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）和左室射血分数（LVEF），采用超声心动图进行测量，测量时间为术前和术后3个月。

术后通过门诊、住院复诊，电话随访等方式统计患者缺血事件发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料用例数表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后神经激素相关指标比较

治疗前，两组AngⅡ、ALD和ANP水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组AngⅡ、ALD和ANP水平低于较治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后内皮功能相关指标比较

治疗前，两组EPCs、NO和ET-1水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组EPCs和NO水平高于治疗前，ET-1水平低于治疗前，且观察组EPCs和NO水平高于对照组，ET-1水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后心功能相关指标比较

治疗前，两组LVEDV、LVESV和LVEF水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组LVEDV和LVESV水平低于治疗前，LVEF水平高于治疗前，且观察组LVEDV和LVESV水平低于对照组，LVEF水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表3。

2.4 两组术后缺血事件发生情况比较

观察组术后1年缺血事件发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

冠心病患者体内被激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统在左心室重塑中具有重要作用，疾病早期临床治疗可通过灌注措施避免梗死范围扩大、透壁程度加深，减少心肌坏死，并促进体内微循环的改善[5]。相关研究显示[6-7]，冠心病患者实施经皮冠状动脉介入术后虽然心脏缺血区域的血液得到重新灌注，但仍存在无法完全抑制心室重塑的不足。而AngⅡ是一种神经激素，可经AngⅡ受体介导，在病变心脏的成纤维细胞中起作用，促进AngⅡ与心肌细胞的结合，从而起到增强心肌纤维化的生物学效应[8]。此外，血管内皮功能与EPCs数量、AngⅡ等均存在一定相关性，AngⅡ可直接作用于内皮，对内皮功能产生影响[9]。也可通过AT1-StAR-AS信号通路介导心肌纤维化和肥大[10]。此外，炎症因素也可影响内皮功能。有研究显示[11]，巨细胞病毒感染与内皮功能呈负相关，巨细胞病毒感染心血管患者预后更差。冠心病患者在经皮冠状动脉介入治疗时，因对血管内皮造成机械性损伤而导致炎症发生。通过改善患者炎性因子水平，可缓解患者全身炎症状态，改善冠心病患者预后[12]。因此，神经激素水平、血管内皮功能的改善不仅与冠心病病情的恢复有着密切关联，也是提高手术整体疗效的关键。

神经激素水平是影响心血管疾病患者心功能的重要因素，神经激素拮抗剂的应用可明显改善心力衰竭患者预后[13]。本研究结果发现，两组AngⅡ、ALD和ANP水平低于治疗前，且观察组低于对照组（均P < 0.05）。提示培哚普利可有效改善冠心病患者经皮冠状动脉介入术后的神经激素水平，其原因可能是培哚普利是组织亲和力较高的血管紧张素转换酶抑制剂，可有效阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，竞争性地阻断Ang I转变为AngⅡ过程，有效降低机体AngⅡ水平，并抑制ALD合成酶使得ALD的产生和分泌减少，且培哚普利的舒血管和降压作用可间接抑制心房肌细胞生产和分泌ANP，有效降低血液和组织间隙的ANP浓度[14-17]，从而改善血管内皮功能。本研究结果显示，两组治疗后EPCs和NO水平高于治疗前，ET-1水平低于治疗前，且观察组EPCs和NO水平高于对照组，ET-1水平低于对照组（均P < 0.05）。提示培哚普利可有效减轻经皮冠状动脉介入术对冠心病患者血管内皮的机械性损伤，其原因可能是培哚普利有一定的PPAR-r受体激动剂活性，对循环血EPCs有一定动员作用，并可使肠系膜血管内皮细胞ET-1分泌减少，且培哚普利能激活不受阻断的AngⅡ 2型受体，提高血管一氧化氮合酶（eNOS）的活性，使黏膜NO释放增加，发挥改善内皮细胞功能并减少凋亡的作用，促进机体快速修复血管内皮损伤[18-19]。此外，最新研究显示[20]，内皮功能障碍是非糖尿病高血压患者左室功能独立影响因子。本研究结果显示，治疗后两组LVEDV和LVESV水平低于治疗前，LVEF水平高于治疗前，且观察组LVEDV和LVESV水平低于对照组，LVEF水平高于对照组（均P < 0.05）;且观察组术后1年缺血事件发生率显著低于对照组（P < 0.05）。提示培哚普利可有效改善冠心病患者经皮冠状动脉介入术后的心功能，并减少临床缺血事件的发生。其原因可能是培哚普利通过调节神经激素和改善内皮功能，有效降低心房内压力，并抑制心房的解剖和电重构效应，改善心室负性重塑[21]。且有研究报道[22]，培哚普利可调节Akt-FoxO1信号通路阻断炎性因子介导的氧化应激、炎症等作用，有效抑制心肌细胞凋亡和心肌纤维化，发挥保护缺血心肌的作用，从而有利于降低临床缺血事件的发生风险。

综上所述，培哚普利可有效改善冠心病患者经皮冠状动脉介入术后的神经激素水平和内皮损伤状况，并改善心脏泵血功能，降低术后临床缺血事件的发生。但本研究的临床缺血事分析尚未将远期疗效和隐性成分纳入考察指标，仍需进一步前瞻性研究。

[参考文献]

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