高同型半胱氨酸和胱抑素C 在老年心力衰竭患者中的应用价值

曹培

(阜阳市人民医院老年医学科，安徽 阜阳)

0 引言

心力衰竭(Heart failure，HF)是各种心脏疾病发展到终末期从而导致的心肌损害引起心室充盈和射血能力受损，使心脏排出血量不能有效满足机体组织代谢的需求，从而造成多脏器器官、组织血流量不能有效灌注，同时伴随出现体循环或(和)肺循环血液淤滞的表现。近年研究发现[1]，高同型半胱氨酸血症已经成为心血管疾病的独立危险因子，且与高血压性脑卒中、动脉粥样硬化、糖尿病、冠心病、周围血管疾病等发生发展紧密相关。胱抑素C在人体内几乎全部有核细胞中都可表达，它是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在有核细胞表达中其分泌量相对比较稳定，无组织特异性[2]，有研究表明[3]，胱抑素C 与心力衰竭的发生、发展和预后紧密联系，很大程度上是心衰的独立预测因子。该研究主要目的是通过对老年心力衰竭患者HCY 和胱抑素C 的检测，以期早期发现老年心力衰竭患者动脉血管结构及功能损伤寻找有效的临床检测指标，从而可以提供有效、及时、合理的干预证据，最终对降低心血管疾病的发病率和死亡率提供帮助。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2018 年度01 月份至2019 年度04 月份到我科住院的118 例射血分数保留的老年心力衰竭患者为实验组。排除标准：合并心功能不全急性发作；急性心肌梗死者；慢性心衰急性发作患者；合并肺源性心脏病；慢性阻塞性肺疾病(COPD) 患者；以及合并肝功能、肾功能不全患者、伴有糖尿病等内分泌系统疾病患者。118 例患者中，其中男性患者占78 例，女性患者40 例，患者年龄为61～90 岁，平均(74.67±9.57) 岁，根据美国纽约心脏病协会(NYHA)的分类标准，将心力衰竭患者心功能分为3 组，心功能Ⅱ级患者43 例，心功能Ⅲ级41 例，心功能Ⅳ级34 例。同时任意抽取到我院进行体检的100 名老年健康人群作为对照组，其中男性66 例，女性34 例，年龄(73.5±8.8) 岁，两组患者年龄、性别比例等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

生化指标和同型半胱氨酸(Hcy)测定： 用含肝素抗凝的真空采血管采集患者清晨空腹静脉血3～5mL，应用阜阳市人民医院检验科贝克曼库尔特AU5800 全自动生化分析仪在3000 转/ 分离心后，应用循环酶法测定血浆中胱抑素C 水平以及葡萄糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐(Cr) 等其他生化指标。采集晨起空腹静脉血3mL，用EDTA 抗凝同时分离血浆，应用循环酶法在全自动生化分析仪检测血同型半胱氨酸(Hcy)，Hcy 的参考范围(5～15)μmol/L。并对试验结果进行记录，分别比较 NYHA 心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级及对照组的同型半胱氨酸和胱抑素C 水平以及葡萄糖、TC、TG、Cr 等其他生化指标。

1.3 统计学处理

数据采用SPSS 18.0 软件进行统计分析处理，计量资料用均数±标准差即()表示，采用t 检验，计数资料采用卡方()检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的TC 和TG 的水平也有很大不同，从数据可以发现TC 和TG 的含量随心功能程度的加重，其指标随之减少，2 组患者基本临床情况比较中年龄、性别比例、血浆中葡萄糖、肌酐等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1 所示。

2.2 实验组患者的HCY 和胱抑素C 水平均高于对照组，两组比较，差异有统计学意义(t Ⅱ=4.12、3.59；t Ⅲ=2.08、2.22；t Ⅳ=2.04、2.04；P＜0.05)，且随着NYHA 心功能级别损害程度的加重，同型半胱氨酸(HCY)和胱抑素C 水平越高，见表2 所示。

3 讨论

心力衰竭(Heart failuer，HF) 在我国有着较高的发病率和患病率。流行病学调查显示，中国成年人心衰的患病率为0.9%，心衰患者高达400 万[4]。尽管随着目前治疗方法的不断改进已经使心力衰竭患者的预后有了较大改善，但是其病死率依然较高。张健等[5]研究指出，心衰患者住院期间的病死率为5.3%。Cleland 等[7]研究表明，初次被诊断为心衰的患者4 年内死亡的发生率高达50%，而大约50% 的心衰晚期患者也仅有1 年的存活期。因此，对心衰患者的预防和治疗，目前仍然是医疗卫生工作中的一大难题。

同型半胱氨酸(Hcy) 是氨基酸半胱氨酸的异种，它可以造成血管内皮细胞的受损，促进血管内皮平滑肌细胞的增殖，干扰低密度脂蛋白(LDL)的氧化，增强血小板的黏附能力，从而促进血栓的形成，并且在慢性炎症、炎性细胞浸润等多种因素作用下能够减退心脏功能。杨艳玲等研究指出[7]，高Hcy 血症与冠心病、心力衰竭的发生发展有关，冠状动脉粥样硬化性心脏病以及心力衰竭患者Hcy 水平随着心力衰竭分级的增加而呈逐渐升高的趋势，二者具有直线相关性。既往Meta 分析结果表明[8]，同型半胱氨酸每增高5μmol/L 可使全因死亡风险增加 27%、心脏血管等疾病死亡风险增加 32%、冠状动脉粥样硬化性心脏病死亡风险增加 52%。本研究结果数据表明，心力衰竭患者血浆Hcy 水平明显高于对照组，且随着NYHA 心功能级别增加而显著增高，统计数据均有统计学意义，可以说明血浆Hcy 水平可以反映冠心病、心力衰竭患者的疾病发展状态。

表1 两组患者基本临床情况比较

表1 两组患者基本临床情况比较

组别 例数(n) TC(mmol/L)TG(mmol/L)FBG(mmol/L)Cr(umol/L)对照组 100 4.52±1.22 1.57±0.52 5.56±1.08 69.71±17.06 NYHA Ⅱ级 43 4.30±0.97 1.43±0.58 5.72±1.04 69.01±17.12 NYHA Ⅲ级 41 4.02±0.84 1.13±0.38 5.44±1.05 68.92±1716 NYHA Ⅳ级 34 3.64±0.37 1.02±0.43 5.52±1.01 68.81±16.96

表2 两组患者的Hcy 和胱抑素 C 含量水平比较

表2 两组患者的Hcy 和胱抑素 C 含量水平比较

组别 例数(N) Hcy(mmol/L) 胱抑素C(mg/L)对照组 100 16.44±3.60 1.03±0.14 NYHA Ⅱ级 43 18.87±2.14 1.17±0.33 NYHA Ⅲ级 41 20.41±4.31 1.31±0.24 NYHA Ⅳ级 34 22.47±4.42 1.46±0.39

胱抑素C 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，研究人员认识到血清胱抑素C 可能是通过下面三种机制促进心力衰竭的发生发展： 心室重构、氧化应激、炎症反应机制等参与心力衰竭的发生发展。一些学者[9]将慢性心力衰竭患者80 例(即实验组)、对照组60 例进行一项研究，对慢性心力衰竭组患者进行NYHA 心功能分级，分别测定两组患者的血清胱抑素C 水平，研究结果表明，实验组患者的血清胱抑素C 指标高于对照组患者，随着NYHA 心功能分级的逐渐加重，血清胱抑素C 的指标呈逐渐升高趋势，从研究中可发现，血清胱抑素C 指标的高低对慢性心力衰竭严重程度的评估有重要意义。该研究中实验组患者的胱抑素C 水平均高于对照组，两组比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)，且心功能损害程度越严重，胱抑素C 水平越高。该研究结果与国内外相关研究结果一致。

本文采用回顾性分析的研究方法，通过对老年心力衰竭患者和健康人群中血浆Hcy、胱抑素C 的浓度的比较，发现心力衰竭患者中，血浆Hcy、胱抑素C 水平的升高是很普遍的现象，将为心力衰竭的发生发展机制、诊断、治疗以及预后评价提供新的思路和新的前景。然而，HCY 和胱抑素C 与心力衰竭的关系相当复杂，它们之间的确切关系仍需要更大样本、前瞻性的临床研究进一步研究来证实。