中国汉族2型糖尿病人群体质量指数与血脂谱在糖尿病肾脏病中的交互作用

虞伟慧，胡珦，陈雄，周琦，邓慧慧，顾雪疆

（温州医科大学附属第一医院内分泌科，浙江温州325015）

糖尿病肾脏病（diabetickidneydisease，DKD）是糖尿病重要的微血管并发症之一，20%～40%糖尿病患者将进展到DKD阶段[1]，它是引起终末期肾病的最常见原因[2]。随着我国糖尿病患病率的逐步上升[3]，DKD的患病率也较前明显升高。研究表明血脂异常参与了DKD的发生与发展[4-7]。血浆甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C）、TG/HDL-C比值、非高密度脂蛋白胆固醇（non-highdensitylipoproteincholesterol，nonHDL-C）/HDL-C比值与DKD相关，但未发现低密度脂蛋白胆固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）与DKD关联[8-11]。体质量指数（bodymassindex，BMI）不仅影响血脂水平[12]，对DKD亦有影响[13-14]。目前尚未见到关于BMI和血脂谱的交互作用对DKD影响的报道。本研究旨在探讨BMI与血脂谱在DKD中的交互作用，为DKD高危人群的干预提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象 本研究共纳入2017年3月至2019年3月温州医科大学附属第一医院收治的住院2型糖尿病患者647例，包括283例DKD患者以及364例非DKD的2型糖尿病患者。所有受试者均为汉族人。2型糖尿病的诊断依据1999年WHO标准（www.who.int/entity/diabetes/currentpublications/en）。DKD的诊断标准：估算的肾小球滤过率（estimatedglomerularfiltrationrate，eGFR）＜60mL·min-1·（1.73m2）-1或24小时尿微量白蛋白≥30mg或尿白蛋白-肌酐比值（albumin-to-creatinineratio，ACR）≥30g/mg，同时排除其他肾脏疾病。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 收集患者住院时的临床资料，包括空腹血浆葡萄糖、糖化血红蛋白（glycatedhemoglobinA1c，HbA1c）、总胆固醇（totalcholesterol，TC）、LDL-C、HDL-C、TG、肾功能、肝功能等生化指标、24小时尿微量白蛋白及ACR。同时测量患者身高、体质量、血压等人体学指标，计算BMI。nonHDL-C按弗洛斯特（Frost）公式计算：nonHDL-C=TC-HDL-C；同时计算nonHDL-C/HDL-C比值、LDL-C/HDL-C比值、TC/HDL-C比值以及TG/HDL-C比值。根据改良的MDRD公式计算eGFR[15]。

1.3 统计学处理方法 采用SPSS23.0统计软件进行数据分析。非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，2组间比较采用两独立样本的非参数检验。2组间百分率的比较采用χ2检验。对各项血脂指标进行自然对数转换后进行分析。采用二分类logistic回归分析各项血脂指标与DKD的关联，同时分析BMI与血脂谱间的交互作用，交互作用的分析使用相乘模型。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本临床性状分析 将所有受试者按照BMI分组，共包括正常体质量受试者（18.5kg/m2≤BMI＜24kg/m2）265例及超重/肥胖患者（BMI≥24kg/m2）382 例。2组受试者的糖尿病病程、收缩压、舒张压、24小时尿微量白蛋白、尿酸、肌酐、TG、HDL-C、nonHDL-C、nonHDL-C/HDL-C、LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、TG/HDL-C差异均有统计学意义（P＜0.05），此外正常体质量组与超重/肥胖组DKD的患病率差异有统计学意义（P=0.004），见表1。

2.2 血脂谱与DKD的相关性分析 采用二分类logistic回归分析血脂谱与DKD的关联，结果表明，TG、nonHDL-C、nonHDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、TG/HDL-C均与DKD显著相关（P＜0.05），OR针对各指标的自然对数计算，见表2。

2.3 BMI与血脂的交互作用分析 采用二分类logistic回归分析BMI与血脂谱的交互作用，发现BMI与TG、nonHDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、TG/HDL-C之间的交互作用具有显著统计学意义（P 值分别为0.036、0.035、0.034、0.016），见表3。

为进一步明确血脂与DKD的关联在不同BMI人群中是否存在差异，本研究分别分析了正常体质量组及超重/肥胖组各血脂指标与DKD的相关性，结果显示血脂与DKD的关联在正常体质量组和超重/肥胖组存在异质性：TC/HDL-C与DKD在超重/肥胖组显著关联，在正常体质量组两者关联未达到显著统计学意义（见表3）。进一步以各血脂指标的四分位为界限各分为4组，结果亦显示血脂与DKD的关联在正常体质量组和超重/肥胖组存在异质性（见表4）。在超重/肥胖组，TG上四分位组DKD发生风险是下四分位组的2.131倍（95%CI：1.062～4.276，P=0.033）；nonHDL-C/HDL-C上四分位组DKD发生风险是下四分位组的2.116倍（95%CI：1.050～4.265，P=0.036）；LDL-C/HDL-C上四分位组DKD发生风险是下四分位组的2.284倍（95%CI：1.148～4.544，P=0.019）。但在正常体质量组，未见到上述三项血脂指标与DKD显著相关。TG/HDL-C在超重/肥胖组及正常体质量组均与DKD显著相关（P值分别为0.028及0.033）。

3 讨论

作为糖尿病的重要微血管并发症之一，DKD的患病率日趋上升，已在全球范围内造成严重的疾病负担和医疗卫生经济负担。除高血糖、高血压等传统危险因素外，血脂、肥胖等因素在DKD的发生发展中也具有重要作用。对DKD相关危险因素及其交互作用的探讨，有利于为DKD的防治提供理论依据。

表1 2组研究对象基本临床特征

表2 血脂谱与DKD的相关性分析

既往大多数研究均提示高TG水平、低HDL-C水平与DKD风险增高相关联[8-11，16-18]。ZOPPINI等[16]对1987例门诊基线肾功能正常或接近正常的2型糖尿病患者随访5年后发现，HDL-C水平越高，患者发生慢性肾功能不全的风险越小。意大利一项大型糖尿病人群的回顾性观察研究表明，TG≥150mg/dL的糖尿病患者其低eGFR风险增加26%，白蛋白尿风险增加19%；而男性HDL-C＜40mg/dL或女性＜50mg/dL的糖尿病患者，低eGFR风险增加27%，白蛋白尿风险增加24%[17]。CHANG等[18]报道2型糖尿病患者中DKD的进展与高TG、低HDL-C水平相关，但是与高LDL-C水平不相关。本研究发现TG与DKD显著相关，但并未观察到HDL-C与DKD的关联。本研究亦发现nonHDL-C、nonHDL-C/HDL-C、TG/HDL-C均为DKD的危险因素，这些结果与YUN等[19]、邹健等[10]、YANG等[11]、PAN等[20]的研究结果相类似。此外，本研究发现TC/HDL-C与DKD独立相关。

BMI与血脂水平紧密相关，同时对DKD的发病风险也有一定影响[13-14]。然而，目前尚未见到有研究探讨BMI对血脂谱与DKD间关联的影响，本研究通过二分类logistic回归分析发现BMI与TG、nonHDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、TG/HDL-C均存在显著交互作用。血脂谱与DKD的相关性在正常体质量组和超重/肥胖组间不一致：TC/HDL-C、TG、nonHDL-C/HDL-C、LDL-C/HDL-C均仅在超重/肥胖组与DKD显著关联。这说明BMI可能影响血脂谱对DKD的效应。

表3 2组血脂谱与DKD的相关性分析

表4 2组血脂谱（四分位数）与DKD的相关性分析

续表4

综上所述，中国汉族人群TG、nonHDL-C、nonHDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、TG/HDL-C均为DKD的危险因素。BMI与TG、nonHDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、TG/HDL-C之间存在交互作用，血脂谱与DKD的关联在正常体质量组与超重/肥胖组存在异质性，表明BMI可以影响两者间的关联。因此，超重/肥胖合并血脂谱异常的2型糖尿病患者更需及早预防DKD的发生发展。