草木犀流浸液片治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的临床效果

刘 芳，彭 超，胡云薇，熊国平

(1.江门市中心医院 a.眼科；b.五官科，广东 江门 529000；2.中山大学附属中山眼科中心，广东 中山 510060)

以往认为中心性浆液性脉络膜视网膜病变(central serous chorioretinopathy，CSC)，是一种由于脉络膜血管尤其是脉络膜毛细血管明显扩张，通透性增强，导致黄斑区或后极部色素上皮屏障功能受损，引起局限性视网膜神经上皮层浆液性脱离的一种眼底疾病[1-2]。目前随着光学相干断层扫描(Optical Coherence Tomography, OCT)检查技术的推广，临床发现除了脉络膜毛细血管扩张外，中心性浆液性脉络膜视网膜病变患者患眼黄斑中心凹下脉络膜厚度较对侧眼增厚，且脉络膜毛细血管扩张程度与黄斑中心下脉络膜厚度之间存在明显的正相关关系[3-4]。草木犀流浸液片具有降低血管壁通透性、增强毛细血管强度、减少渗出、抑制炎症介质的合成与释放的作用。目前关于草木犀流浸液片治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的疗效未见报道。我们将2019年3月-2019年10月来我院收治的72例中心性浆液性脉络膜视网膜病变患者作为研究对象，观察草木犀流浸液片治疗该病的疗效，现报告如下。

1 对象和方法

1.1对象将2019年3月-2019年10月我院收治的72例中心性浆液性脉络膜视网膜病变患者作为研究对象，其中男60例，女12例，年龄29～62岁，平均(43.26±4.53)岁，病程3～10天。采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组36例。研究组男29例，女7例，平均年龄(42.47±4.42)岁；对照组男31例，女5例，平均年龄(45.65±3.47)岁，两组患者一般临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获患者知情同意及医院伦理委员会批准。

纳入标准：(1)患者为单眼发病；(2)经OCT检查见视网膜神经上皮层或合并色素上皮层浆液性脱离；(3)荧光素眼底血管造影术(fluorescein fundus angiography, FFA)检查可见黄斑区或后极部存在荧光素渗漏点；(4)双眼均无其他黄斑区疾病，未接受过任何治疗。

排除标准：(1)有CSC治疗史或眼部手术史者；(2)有其他眼底病变者；(3)对本研究所用药物成分过敏或不能使用者。

1.2方法

1.2.1治疗方法对照组确诊后，口服复方血栓通胶囊(广东众生药业股份有限公司生产，国药准字Z20030017)，3粒，每日3次；复合维生素B片(上海新黄河制药有限公司生产，国药准字H3102754)，2粒，每日3次。研究组确诊后，按照同样剂量口服上述2种药物时，再加草木犀流浸液片(日本，生晃荣养药品株式会社生产，注册证号H20160144)口服，每次1 200 mg，每日3次。两组患者均维持药物治疗1个月。

1.2.2检测随访方法所有患者在治疗前和治疗后1、3个月进行随访检测。两组患者均测最佳矫正视力(BCVA)、OCT测量黄斑中心凹厚度(CMT)和黄斑中心凹下脉络膜厚(SFCT)。CMT和SFCT 分别测量3次，取平均值为最终数据。

1.3统计学分析采用SPSS 22.0软件进行分析，数值变量以均数±标准差表示。两组间差异及不同观测点差异比较采用重复测量资料方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1随访期间两组患者的BCVA变化在随访3个月内，治疗组与对照组的BCVA都随时间发生变化，视力逐步提高，治疗组视力提高更明显。经重复测量资料的方差分析可见，治疗组与对照组间BCVA差异有统计学意义(F=12.113，P=0.001)。不同时间BCVA的差异有统计学意义(F=130.061，P<0.01)。BCVA与时间存在交互效应(F=21.86，P<0.01)。见表1。

表1 两组患者BCVA变化比较/n=36

注：F组间=12.113，P组间=0.001；F时间=130.061，P时间<0.01；F交互=21.86，P交互<0.01。

2.2随访期间两组患者CMT变化经重复测量资料的方差分析，治疗组与对照组间CMT差异有统计学意义(F=57.369，P=0.001)。不同时间CMT的差异有统计学意义(F=317.778，P<0.01)。CMT与时间存在交互效应(F=46.260，P<0.01)。见表2。

表2 两组患者CMT变化比较/μm,n=36

注：F组间=57.369，P组间=0.001；F时间=317.778，P时间<0.01；F交互=46.260，P交互<0.01。

2.3随访期间两组患者SFCT变化经重复测量资料的方差分析，治疗组与对照组间SFCT比较差异有统计学意义(F=9.348，P=0.003)。不同时间SFCT的差异有统计学意义(F=297.758，P<0.01)。SFCT与时间存在交互效应(F=13.112，P<0.01)。见表3。

表3 两组患者SFCT变化比较/μm,n=36

注：F组间=9.348，P组间=0.003；F时间=297.758，P时间<0.01；F交互=13.112，P交互<0.01。

3 讨 论

中心性浆液性脉络膜视网膜病变属于厚脉络膜视网膜病变的一种，且患者双眼脉络膜厚度均有增加[5]。CSC患者因脉络膜流体静脉压增加引起脉络膜血管扩张、血管通透性明显增加，出现脉络膜弥漫性增厚，引起色素上皮层屏障功能受损，脉络膜液体进入视网膜神经上皮层下导致其浆液性脱离[6-7]。该病多见于男性，单眼发病占大多数。虽然CSC具有自限性，但易反复发作，网膜下积液吸收时间较长，最终可造成黄斑区广泛的色素上皮细胞结构及功能改变，导致永久的视力、色觉等视功能的损害[8]。所以及时降低脉络膜血管通透性、封闭色素上皮渗漏灶、促进液体尽快吸收是治疗的关键。目前CSC的治疗途径多样。光动力学疗法(Photodynamic Therapy, PDT)被认为是较为有效的方法，特别是针对慢性中浆的治疗。但是PDT并非完全安全，仍然有导致色素上皮萎缩，脉络膜新生血管(Choroidal NeoVascular membrane, CNV)形成，局部缺血改变的可能[9-11]。阈值下微脉冲激光治疗CSC的有效性得到广泛认可，但是用于CSC的治疗目前尚未形成统一的临床标准，其重复性及安全性尚需进一步研究[12]。国外有研究发现口服盐皮质激素受体拮抗剂、糖皮质激素受体拮抗剂等药物能提高慢性CSC的最佳矫正视力，促进视网膜下积液减少等效果[13-14]。这些研究大多为系列病例报告，缺乏多中心随机临床试验结果。所以，研究如何降低脉络膜血管通透性、促进色素上皮封闭渗漏点和视网膜下液吸收，缩短急性期病程、提高最佳矫正视力的药物，成为临床关注的方面。

草木犀作为一种民间草药，在我国分布广泛。现代药物化学研究表明，草木犀含有的香豆素、黄酮类、 皂苷类、酚酸等具有良好的抗炎、抗氧化、抗自由基损伤的作用[15]。通过现代工艺，从草木犀中提取的以草木犀流浸液中香豆素酸为主要成分精制而成的草木犀流浸液片，具有降低血管壁通透性、增强毛细血管强度、减少渗出、抑制炎症介质的合成与释放作用,多用于消肿、消炎和治疗静脉炎、血液循环障碍等疾患[15]。本次研究中，我们通过BCVA、CMT和SFCT的客观变化作为评估药物是否有效的观察指标。经统计分析，在治疗后1个月和3个月时，治疗组与对照组的BCVA、CMT和SFCT的差异均有显著统计学意义，治疗组的恢复情况明显优于对照组。随着观察时间(治疗前、治疗后1、3个月)的延长，治疗组和对照组的BCVA、CMT和SFCT均随时间的变化逐渐好转，CSC患者的恢复在两组均呈现出有显著统计学意义的时间效应,且时间对BCVA、CMT和SFCT的变化存在交互作用。这说明，草木犀流浸液片联合传统药物治疗方案，更能促进急性期CSC患者的视力改善和网膜下积液吸收，并降低脉络膜血管通透性。而且据临床观察，草木犀流浸液片使用至今未发现明显不良反应。

综上所述，草木犀流浸液片是治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的一种安全有效的选择，和传统药物配伍，更能提高疗效，对患者的预后具有积极的临床意义。