雌-孕激素序贯治疗对药物流产后出血患者卵巢功能的影响研究

陈秀平，朱春霞，杨霞，刘佛秀，钟惠群

江西省兴国县妇幼保健院，江西 赣州 342400

采用米非司酮、米索前列醇药物进行药物流产，对于患者具有明显效果，可缓解患者创伤、痛苦[1]。但是在药流时，因胚胎组织过度剥脱，有可能使子宫内膜受损，或有的绒毛膜组织未完全剥脱，药物流产后容易大出血[2]。药流后发生异常出血时，容易对患者生命健康造成严重威胁，需采用合理方法进行治疗[3]。本研究选取60例药物流产后出血患者，探讨雌-孕激素序贯治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月至2019年10月期间60例药物流产后出血患者，按照研究方法的不同分为两组，观察组、对照组，每组30例。纳入标准：经B超确诊为宫内妊娠；均自愿接受米非司酮、米索前列醇药物流产，使用后6h内可见孕囊等组织排出，阴道出血呈现出淋漓不断，或是血量较多。排除标准：研究相关药物过敏；合并生殖道炎症、盆腔炎症；妇科肿瘤；血小板减少、凝血功能障碍；重要脏器严重功能障碍；异位妊娠[4]。观察组年龄20～36岁，平均(25.13±1.68)岁；孕次(2.75±0.65)次，产次(0.96±0.16)次，停经时间(46.14±2.13)d。对照组年龄20～36岁，平均(25.17±1.63)岁；孕次(2.77±0.62)次，产次(0.95±0.15)次，停经时间(46.18±2.11)d。两组患者基本资料无明显差异(P＞0.05)。

1.2 方法两组均采用米非司酮片、米索前列醇片进行药物流产。对照组实施常规预防感染、止血治疗，在胎囊排出后，采用甲硝唑片、维生素K4片、安络血片、生化丸等药物进行治疗，口服1周。观察组在对照组基础上采用雌-孕激素序贯方法治疗，在胚囊排现后第1天，开始使用雌激素戊酸雌二醇，1mg/d，持续3d，后加用醋酸甲羟孕酮片口服，每天20mg，口服1周。

1.3 观察指标观察两组阴道出血量、月经恢复时间、首次月经时间、阴道出血时间、卵巢功能、血管生成调节因子等。卵巢功能指标采用血清雌激素(estrogen,E2)、孕酮(progesterone,P)水平进行评估。血管生成调节因子采用血浆血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)水平评估，通过免疫组化(streptavidinperosidase,SP)法检测子宫内膜组织中Ang-1、Ang-2表达[5]。

1.4 统计学处理数据通过SPSS20.0系统处理分析，计数资料以[例(%)]表示，进行χ2检验；计量资料以()表示，进行t检验，若P＜0.05，表明对比存在明显差异性。

2 结果

2.1 两组患者阴道出血量比较治疗后，观察组出血少于月经量比例高于对照组，与月经量相似、多于月经量比例低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者阴道出血量比较[例(%)]

2.2 两组月经及出血情况比较观察组患者月经恢复时间、首次月经时间、阴道出血时间均短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组月经及出血情况比较[()d]

表2 两组月经及出血情况比较[()d]

2.3 两组激素水平比较两组患者治疗前，E2、P无明显对比差异(P＞0.05)；治疗后，观察组E2高于对照组，P低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组激素水平比较()

表3 两组激素水平比较()

2.4 两组子宫内膜Ang-1、Ang-2比较治疗后，观察组子宫内膜组织的Ang-1、Ang-2均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组治疗后子宫内膜Ang-1、Ang-2比较[()%]

表4 两组治疗后子宫内膜Ang-1、Ang-2比较[()%]

3 讨论

米非司酮、米索前列醇是比较常见的流产药物。米非司酮作为一种孕激素受体拮抗剂，可使蜕膜组织内雌激素受体、孕激素受体比值明显上升，使蜕膜、绒毛组织细胞快速凋亡，达到终止早孕的目的[6]。但是，米非司酮可发挥抗雌激素作用，对于子宫内膜增生、分泌具有一定的抑制作用，导致内膜无法正常修复；而且使子宫敏感性明显下降，导致前列腺素、缩宫素效果降低，使子宫收缩功能受到影响，导致蜕膜难以快速排出，在宫腔中滞留，在药物流产后，患者容易出血多，并延续较长时间[7]。米索前列醇对于子宫收缩具有明显刺激作用，可提高子宫肌张力，使收缩力明显增强，可使宫腔内残留物、蜕膜等组织快速排出，对于子宫复旧具有明显作用。

在采用药物流产后，患者卵巢功能容易发生紊乱，导致雌孕激素受体出现明显变化，容易导致流产后异常出血。异常出血与患者蜕膜、绒毛组织残留具有明显关系，子宫内膜、绒毛组织生长则血管生成因子存在显著关系，因此改善血管生成调节因子具有重要意义。Ang-1、An g-2因子通常分布在子宫、卵巢中，经特殊受体Tie-2对血管进行调节，从而形成，Ang-1与酪氨酸激酶受体-2(tyrosine kinase receptor,Tie-2)进行结合，可使血管内皮细胞间的连接明显增强，使血管壁保持保持完整性[8]，对血管重塑、成熟具有明显促进作用，Ang-2属于Ang-1的一种竞争性拮抗剂，可对Ang-1血管稳定进行有效拮抗，利于血管重建，对新生血管生成具有明显促进作用，由此可知，Ang-1、Ang-2对于子宫内膜血管生成具有显著作用。经研究可知，治疗后，观察组子宫内膜组织的Ang-1、Ang-2均低于对照组。由此表明，观察组雌-孕激素序贯治疗后，可明显降低子宫内膜组织Ang-1、Ang-2表达，可促进蜕膜、绒毛组织排出，对控制出血效果显著。

经研究可知，观察组出血少于月经量比例高于对照组，月经恢复时间、首次月经时间、阴道出血时间均短于对照组，E2高于对照组，P低于对照组。由此可知，观察组流产后，异常子宫出血控制效果更为显著，患者月经恢复效果更为理想，对卵巢功能的恢复具有明显促进作用。戊酸雌二醇片是一种天然雌二醇的戊酸盐，具有较长的作用时间，对于下丘脑-腺垂体正负反馈功能具有显著调节作用，利于卵泡的发育、排卵，提高宫颈的黏液分泌量，吸收好，使子宫对于宫缩素具有较强敏感度，使子宫壁、蜕膜组织保持良好的松软状态，而且可促进子宫内膜修复，明显控制出血[9]。醋酸甲羟孕酮为孕激素类药物，可预防子宫内膜过度增生，在停药后，快速降低激素水平，会发生撤退性出血，对宫内残留物排出具有明显促进作用。雌、孕激素联合使用，可使子宫内膜能够更为快速地进行修复、增生，可使子宫对于缩宫素、前列腺素具有更高地敏感性，利于子宫颈口保持良好松弛状态，使胎盘能够更为有效地进行剥离，并及时排出，可使药物流产后出血时间明显缩短[10]。雌孕激素序贯治疗时，可对雌、孕激素的生理效应进行有效模拟，对新生子宫内膜具有重要作用，利于其保持合理厚度及牢固性，在药物流产后，一些未完全排出的血肿、变性蜕膜组织会出现错位、松动，对其尽快排出具有明显促进作用。临床上雌-孕激素序贯疗法可建立人工周期，模拟自然月经周期中卵巢的内分泌变化，使子宫内膜明显改善，利于周期性脱落，具有良好止血效果。

总之，雌-孕激素序贯治疗对药物流产后出血患者具有明显效果，可改善卵巢功能，促进患者康复，应用价值高。