棣棠花化学成分及药理作用分析

刘娟 连爽 刘毅 李佑志 杨秋帆

摘 要

棣棠花作为一种常见的中药材，在中药配伍组方及临床中应用广泛，对咳嗽、风湿痹痛、水肿、湿疹等多种类型的疾病均有很好的临床效果或辅助作用。目前，临床上对棣棠花的化学成分及药理研究的应用还处于初级阶段，使棣棠花的药用价值没有得到广泛的应用。对棣棠花的化学成分及药理作用进行进一步的研究分析，是我们更好地认识和应用棣棠花的前提。

关键词

棣棠花;化学成分;药理作用;分析

中图分类号： R284                       文献标识码： A

DOI：10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2020.07.063

Abstract

As a kind of common Chinese herbal medicine， Kerria japonica is widely used in traditional Chinese medicine compatibility group and clinical application， and has good clinical effect or auxiliary effect on cough， rheumatism， pain， edema， eczema and other types of diseases. At present， the clinical application of the chemical composition and pharmacological research on the kerria japonica is still in its initial stage， so that the medicinal value of the kerria japonica has not been widely used. Thus， to analyze its chemical composition and pharmacological action is a prerequisite for us to better understand and application of this kerria japonica.

Key words

Kerria Japonica;Chemical Composition;Pharmacological Effects;Analysis

棣棠花，别名蜂棠花、黄度梅、金棣棠梅、黄榆叶梅、麻叶棣棠、地园花、小通花、清明花，是蔷薇科棣棠花属植物的花或枝叶。棣棠花原产于中国华北至华南，主要分布在安徽、浙江、江西、福建、河南、湖南、湖北、广东、甘肃、陕西、四川、云南、贵州等省，日本也有分布[1]。棣棠花、叶、枝均美，因其耐阴，耐修剪，故可做花篱和建筑物基础栽植，也可作花丛、花径栽植，或布置疏林、草地，或装饰花坛、假山都能起到很好的效果，具有很好的观赏价值。棣棠花性平、味苦涩，归脾、胃、肺经。具有止咳化痰、祛风利湿、解毒消肿的功效，用于治疗咳嗽，风湿痹痛，产后劳伤痛，小便不利，水肿，消化不良，湿疹，痈疽肿毒，荨麻疹等症的治疗[2-3]，具有很好的药用价值。下面本文就棣棠花的主要化学成分及临床的药理作用进行简单的分析和探讨。

1 棣棠花的化学成分

1.1 黄酮类化合物

棣棠花中含有多种黄酮类化合物，柳穿鱼苷是其中很重要的一种。该种物质是从棣棠花的花瓣中提取而得[2]。吴剑用阴干的棣棠枝叶K.japonica（L.）DC（15kg）粉碎后以95%工业乙醇室温渗漉提取三次（20L×3）。所得总浸膏以20%的乙醇沉淀过滤除去叶绿素，滤液蒸去乙醇后依次用氯仿和正丁醇各萃取三次（2L×3）。分别得到氯仿部位浸膏（64g）和正丁醇部位浸膏（165g）。正丁醇部位浸膏用水溶上大孔樹脂（D101，Huazhen Polymer Co.，Ltd， Shanghai， China），分别用水、25%、50%、75%、100%甲醇洗脱得到5份。50%洗脱部分用硅胶拌样，硅胶减压柱（zcx-II，100-200目）进行粗分，分别用氯仿/甲醇（10：1;6：1;5：1;3：1;2：1;1：1;0：1，每份1L）进行梯度洗脱，得到三个亚流份Fr.1（1.6g），Fr.2（6.0g），Fr.3 （8.3g），Fr.3 （8.3g）经苯基柱、凝胶柱、HPLC和硅胶柱等反复柱层析分离两种黄酮苷类化合物linariin（2.3g）和和isolinariin（1.6g），并判断这些黄酮苷类化合物是棣棠治疗风湿等疾病的活性物质基础[4]。

1.2 萜类化合物

经研究分析发现，棣棠花的乙醇提取物氯仿部位含有较多的三萜类化学物，吴剑用干燥粉碎的棣棠枝叶K.japonica （L.） DC.（15kg）在室温下用工业乙醇渗漉提取三次（20L×3），减压浓缩提取液得乙醇浸膏。将所得乙醇浸膏溶于少量乙醇中，慢慢加水至乙醇含量约为20%，静置过夜，过滤去除大部分叶绿素，减压蒸去滤液中的乙醇后，水液依次用氯仿和正丁醇萃取（2L×3），得到氯仿部位浸膏（64g）。对氯仿部位浸膏运用以硅胶、反相硅胶、MCI以及凝胶Sephadex LH-20等柱反复分离等手段从棣棠的乙醇提取物氯仿部位分离出了β-谷甾醇，齐墩果酸等三萜类化合物[4-5]。

1.3 挥发油成分

棣棠花中含有丰富的挥发油，孙彩云分别称取产自四川、云南两地的棣棠花药粉550g，加水浸泡3h后，保持微沸提取6h，冷却后分离收集黄色挥发油层，干燥，密闭冷藏备用。按照《中国药典》一部附录中挥发油测定法（甲法）进行挥发油提取。结果表明四川产棣棠花中鉴定出13种成分，占挥发油总量的69.54%;从云南产棣棠花中鉴定出8种成分，占挥发油总量的76.63%。其中Caryophyllene oxide、2-keto-6，10，14-trimethyl-Pentadecanone以及△1，6，（10，14）-（E，E）-3-ol-3，7，11，15-tetramethyl-Hexadecatetraen是里面含量比较多的成分，2-keto-6，10，14-trimethyl-Pentadecanone的含量最高，四川产棣棠花含量为39.19%，云南产棣棠花含量高达65.11%[6]。

1.4 酚、醇、酯类化合物

吴剑[4-5]从棣棠花的乙醇提取物正丁醇提取部位提取出了一个新的化合物，进一步通过波谱和化学方法鉴定了它们的结构为1，2，3，4-butanetetrol，2，3-bis[（4-hydroxy-3-methoxyphenyl）methyl]，吴剑把其命名为kerinol，还从棣棠的花叶乙醇提取物正丁醇提取部位提取出了香豆醇、香豆酚、松色醇、8-羟吡咯醇、prinsepiol、pinoresinol-β-D-glucoside（松脂素-β-D-吡喃葡萄糖苷）、1-hydroxy-syringaresinol、syringaresinol-4'-O-β-D-glucopyranoside、sutherlandin-5-trans-p-coumarate等。另棣棠花含蜡质色素，系土木香脑（土木香内酯）、叶黄素二棕榈酸酯（胡萝卜甾醇）、叶黄素油酸酯的混合物，棣棠花的叶子含维生素C100～200毫克%[7]。

2 棣棠花药理作用分析

棣棠花是一种药用价值较高的中药材，临床应用广泛，棣棠花的药理作用主要表现为以下几个方面：

2.1 止咳祛痰作用

棣棠花对呼吸系统产生的药理作用主要有解痉平喘和止咳祛痰等，华会明[8]经研究发现柳穿鱼苷对氨水刺激小鼠引起咳嗽的影响实验，以咳快好（benproperine）为阳性对照药，结果表明柳穿鱼苷以200，400mg/kg灌胃给药，显著减少小鼠的咳嗽次数，显著延长咳嗽潜伏期（LP），因此对氨水刺激小鼠引起的咳嗽有显著的抑制作用。通过柳穿鱼苷对小鼠气管段酚红排泌量的影响实验.以氯化铵为阳性对照药，结果表明，柳穿鱼苷分别灌胃给药100，200mg/kg，均使小鼠气管排泌的酚红量显著增加，因此表明柳穿鱼苷具有祛痰作用。

2.2 抗风湿关节炎作用

吴剑[4]通过小鼠体外抗炎实验用致炎剂为0.2%角叉菜（carrageenin），以双蒸水配制致炎剂。选用23-25克的健康小鼠30只，随机平均分为三组。小鼠连续给药三天，在第三天给药30分钟后将其关进鼠架中并将小鼠后肢拉直，向小鼠足跖注射20μL致炎剂，4小时后处死小鼠，沿后肢关节处分别剪取左右后肢， 结果表明linariin 和isolinariin的抑制百分率分别为25.5和13.1，显示了较强的小鼠体内抗炎活性，推断这些黄酮苷类化合物是棣棠治疗风湿等疾病的活性物质基础。李雅玲[9]等发现齐墩果酸不仅能抑制花生四烯酸酯氧酶（LTB4）、组胺等炎症因子的合成和释放，还可阻止白细胞在体内的游走及肉芽组织增生、降低体内补体活性，抑制炎症的发生和发展。齐墩果酸的抗炎机理可能与垂体-肾上腺皮质系統有关。Malum bers M[10]发现齐墩果酸能明显抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，能抑制乙酸引起的小鼠腹腔毛细血管的通透性。推断其抗炎机制可能涉及以下几个方面：（1）抑制PGE的合成或释放;（2）激活垂体-肾上腺皮质系统， 促进皮质激素的释放;（3）使血清补体活性降低，对抗炎性介质组胺引起的毛细血管通透性增高。Tan M A[11]发现用β-谷甾醇给大鼠腹腔注射，能显著抑制大鼠角叉菜胶性足肿胀，与口服消炎痛的作用基本相当，抑制热烫肿、巴豆油气囊肿肉芽组织增生，对渗出也有一定的抑制作用，其抗炎作机理可能为抑制PGE2、缓激肽、组胺、5-HT等炎症介质的活性，抑制游离细胞游走[12]。

2.3 抗肿瘤作用

Tundis等[13]通过研究证实，柳穿鱼苷和蒙花苷能有效抑制肺癌细胞COR-L23，肝癌细胞HepG.2，肾癌细胞ACHN等多种癌细胞，并对人体正常细胞损伤甚微。研究发现，β-谷甾醇可抑制化学致癌剂诱发大肠癌，这可能与其抑制胆汁酸流入大肠有关[14]。研究表明，β- 谷甾醇在体外通过增加癌细胞凋亡来抑制乳腺癌细胞 MDA-MB- 231的增殖。研究发现，β -谷甾醇和TNF-相关凋亡诱导配体或他莫昔芬结合可作为预防与治疗乳腺癌潜在的药剂。研究显示，β-谷甾醇能改变细胞膜的流动性，抑制对雄性激素敏感的人前列腺癌细胞增殖，诱导癌细胞凋亡且提高凋亡速率。β-谷甾醇具有抑制人肝癌细胞 SMMC-7721 的增殖和诱导细胞凋亡的作用，机制为[15-16]：（1）β-谷甾醇通过抑制 SMMC-7721的细胞增殖，通过增加细胞内 Ca2+、ROS的含量水平，使其凋亡;（2）线粒体膜电位降低，使细胞周期阻滞在M期;（3）通过上调或下调 micro RNAs 的水平或影响与癌症发生相关的靶基因 TP53、PDCD4、RAC3、JNK1 的表达来实现;（4）同时其通过膜死亡受体与线粒体途径诱导人肝癌 Hep G2 细胞凋亡。在体外模型实验中已确定，β-谷甾醇对结肠癌具有明显保护效果，β-谷甾醇可诱导淋巴细胞增殖，还可提高机体免疫力。

3 结语

目前，临床上对棣棠花的化学成分及药理研究的应用还处于初级阶段，科技和医疗的发展与进步，将会使棣棠花的药用价值得到更为广泛的应用，从而促进和推动棣棠花在医药学领域内的应用和发展。

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