男性2型糖尿病骨质疏松症患者性激素与骨代谢分析

陈国亮

(焦作市第二人民医院内分泌一区， 河南 焦作 454001)

骨质疏松症为全身性骨疾病，主要表现为骨量减少、骨脆性增加、骨代谢异常等，促使骨折风险增高[1]。虽然临床上多见于绝经期女性，但男性骨质疏松症患者并不少见，且近年来其发病率有升高趋势，已成为影响男性公共健康的一个严重问题[2]。有研究[3]表明，雄激素的缺乏是影响男性骨质疏松症发病的重要因素。另有研究[4]显示，糖尿病引起的糖脂代谢紊乱亦可引发骨质疏松。且有研究[5]报道，男性2型糖尿病(T2DM)患者骨折风险增加及骨量减少与其性激素水平异常有一定相关性。但关于男性T2DM骨质疏松症患者血清性激素与骨代谢水平的关系报道尚少，本研究将对此进行分析，以期为临床的诊疗提供指导，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 在2017年5月—2018年5月焦作市第二人民医院诊治的患者中，选取55例男性T2DM的骨质疏松症患者为观察组，另选取同期诊治的单纯骨质疏松症男性患者50例为对照组。研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》涉及人类受试者的医学研究的伦理学原则[6]。纳入标准：均为男性；符合《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》[7]《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识》[8]对T2DM及骨质疏松症的诊断标准；患者及家属对于本次研究内容均知情并签署知情同意书。排除标准：①存在严重肝肾功能障碍者。②存在甲状腺功能障碍、骨软化症、骨髓瘤、转移癌性骨病变及遗传性成骨不全者。③近半年内使用影响骨代谢药物及激素类药物者。观察组年龄52～85(68.2±7.5)岁，骨质疏松症病程1～6(3.0±1.0)a。对照组年龄52～86(68.0±7.0)岁，骨质疏松症病程1～7(3.0±1.1)a。2组患者年龄(t=0.14,P=0.853)、骨质疏松症病程(t=0.01,P=0.993)差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 入院后均抽取患者的空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min离心10 min，留取血清，使用全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司，型号：AU5800)，采用电化学发光法检测血清总睾酮(TT)、雌二醇(E2)水平，其中TT检出范围为0.78～100.95 nmol/L，E2检出范围：9.175～2 500.480 pmol/L；另采用酶联免疫吸附试验检测性激素结合球蛋白(SHBG)、脱氢表雄酮(DHEA)、骨钙素(BGP)及 Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平，其中SHBG检出范围2.09～100.50 nmol/L；DHEA检出范围：0.25～50.00 μmol/L；BGP检出范围：0.10～50.00 μg/L；β-CTX检出范围：0.1～50.0 μg/L。此外，在清晨排尿后叮嘱患者饮用清水200 mL，并留取中段尿10 mL，使用酶联免疫吸附试验检测尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTx)水平，检出范围：0.2～50.0 mg/L，以上所有试剂盒均购自南京森贝伽生物科技有限公司，操作均严格按说明书进行。

1.2.2 观察指标 ①比较血清性激素水平。包括TT、E2、SHBG、DHEA。②比较骨代谢指标水平。包括BGP、β-CTX、尿NTx。③分析男性T2DM骨质疏松症患者血清性激素与骨代谢水平的关系。

2 结果

2.1 2组患者血清性激素水平比较 观察组血清TT、E2水平均低于对照组，SHBG水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组DHEA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者血清性激素水平比较

2.2 2组患者骨代谢指标比较 观察组患者血清BGP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组β-CTX、尿NTx高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 血清性激素与骨代谢指标的相关性 经Pearson相关性分析，血清TT与BGP呈正相关，与β-CTX、尿NTx呈负相关；血清E2与BGP呈正相关，与β-CTX、尿NTx呈负相关；血清SHBG与BGP呈负相关，与β-CTX、尿NTx呈正相关；血清DHEA与BGP、β-CTX、尿NTx均无相关性(P>0.05)。见表3。

表2 2组患者骨代谢指标比较

表3 血清性激素指标与骨代谢指标的相关性分析

3 讨论

近年来我国的人口老龄化问题日益严重，T2DM及骨质疏松症的发病率不断升高，特别是男性，因糖尿病、性激素减退、吸烟、饮酒等因素影响，其发生骨质疏松症的概率增加，严重影响其生活质量[9]。对于男性T2DM的骨质疏松症患者，长期高血糖引起代谢紊乱，可进一步影响患者的骨代谢，使骨结构的脆性增加，更易发生以骨折为特征的全身性骨病，对患者的身心健康及生活质量造成了严重的影响[10]。

本研究结果显示，观察组血清TT、E2水平均低于对照组，SHBG水平高于对照组，而2组DHEA水平无明显差异，说明T2DM可影响患者的TT、E2、SHBG水平，但对DHEA影响甚小。TT是男性最重要的激素，随着年龄的增加其雄激素水平亦下降，在血液循环中，少量的TT以游离的形式存在，多数与SHBG结合。E2是雌激素的主要成分，男性体内的雌激素是由雄激素经芳香化酶作用转化而成[11]。有研究[12]表明，TT与内脏脂肪含量、胰岛素抵抗等呈负相关性，胰岛素抵抗可影响睾丸合成及分泌睾酮的功能，另胰岛素的缺乏可导致促性腺激素释放激素分泌受到抑制，导致TT水平降低，因此E2水平也随之降低。SHBG是一运输性激素的载体，主要与TT结合，在机体TT水平降低时，SHBG水平会有所升高[13]。DHEA主要以硫酸结合物的形式存在，多来自于肾上腺皮质网状带，在糖尿病患者与非糖尿病患者中，其水平无明显变化。

本研究结果还显示，观察组血清BGP低于对照组，β-CTX、尿NTx高于对照组，说明男性T2DM可影响骨质疏松症患者的骨代谢指标。经Pearson相关性分析，血清TT、E2与BGP呈正相关，与β-CTX、尿NTx与呈负相关；血清SHBG与BGP呈负相关，与β-CTX、NTx呈正相关，血清DHEA与BGP、β-CTX、尿NTx无明显的相关性，说明男性T2DM骨质疏松症患者其TT、E2、SHBG水平可影响骨代谢指标。在男性中，雄激素在青春期主要促进骨的形成和发育、骨矿物质的沉积，成年后雄激素促进骨的形成、抑制骨的吸收并与其他骨代谢激素调节骨代谢指标，以维持骨量的稳定。另外雄激素还可通过局部芳香化酶转化为雌激素，雌激素通过特异性受体间接发挥作用，调节其他激素参与因子的分泌，间接参与骨代谢的调节[14]。BGP是成骨细胞合成分泌的激素样多肽类物质，在内分泌疾病的影响下可导致BGP合成障碍，发生骨质疏松；β-CTX是骨Ⅰ型胶原蛋白羧基端的降解产物，可反应骨的吸收状态；NTx是含有吡啶啉和脱氧吡啶啉的低分子肽，属于骨胶原的代谢产物，在骨质被破坏后，大量的NTx可释放入体循环，造成尿NTx水平的升高，能反应骨的吸收情况[15-16]。因此随着E2、TT水平的降低，SHBG水平升高，BGP水平越低，骨的吸收越严重，β-CTX、尿NTx水平随之升高。

综上，男性T2DM骨质疏松症患者血清TT、E2与BGP呈正相关，与β-CTX、尿NTx呈负相关，血清SHBG与BGP呈负相关，与β-CTX、尿NTx呈正相关，可通过监测患者的血清TT、E2、SHBG水平，评估骨代谢指标BGP、β-CTX、尿NTx的变化。