甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢不良反应对比及临床安全性研究

刘利华 罗粤 董晋志

【摘要】目的：探讨甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢不良反应对比及临床安全性研究。方法：选取2017年1月-2019年8月收治的78例甲状腺功能亢进症患者作为研究对象，按照随机数字表方法分为对照组（n=39）和观察组（n=39），对照组给予甲巯咪唑治疗，观察组给予丙硫氧嘧啶治疗，比较两组治疗后肝功能指标及不良反应发生情况。结果：观察组治疗后ALT、AST、TBil变化情况低于对照组（P<0.05），白蛋白变化情况高于对照组（P<0.05）;经治疗后，观察组患者出现的皮疹，肝功能异常、白细胞减少及甲状腺功能减退情况显著低于对照组（P<0.05）。结论：甲巯咪唑治疗甲亢药物安全性较丙硫氧嘧啶更高，更适合普通甲亢患者治疗，甲巯咪唑治疗对肝功能损害较低，值得推广应用。

【关键词】甲巯咪唑;丙硫氧嘧啶;甲状腺功能亢进;安全性

[Abstract]

Objective：To investigate the adverse reactions and clinical safety of methimazole and propylthiouracil in the treatment of hyperthyroidism. Methods： 78 patients with hyperthyroidism admitted from January 2017 to August 2019 were selected as research objects， and were divided into control group （n=39） and observation group （n=39） according to random number table method. The control group was treated with methimazole， and the observation group was treated with propylthiouracil. The liver function indexes and adverse reactions after treatment were compared between the two groups. Results： ALT， AST and TBil changes in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）， and albumin changes were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the rash， abnormal liver function， leukopenia and hypothyroidism in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Methimazole is safer than propylthiouracil in the treatment of hyperthyroidism， and is more suitable for the treatment of ordinary hyperthyroidism patients. Methimazole treatment has less damage to liver function and is worthy of popularization and application.

[Key words] methimazole; Propylthiouracil; Hyperthyroidism; Safety

【中图分类号】

R493【文献标识码】

B 【文章編号】2095-6851（2020）05-245-02

甲状腺功能亢进症是临床医学中较为常见的一种疾病。据不完全统计，甲状腺功能亢进症主要好发于20-50岁的女性群体，发病率约为2%，仍以0.2-0.3%的增长率呈持续增长趋势。目前临床治疗甲状腺功能亢进症的主要采用手术、常规清甲、抑制甲状腺激素药物等多种规范化治疗[1-2]。但是由于患者病情的差异，需要有针对性较强的治疗方法。因此，本研究以甲状腺功能亢进症患者作为研究对象，探讨甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢不良反应对比及临床安全性研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年1月-2019年8月收治的78例甲状腺功能亢进症患者作为研究对象，按照随机数字表方法分为对照组和观察组。对照组39例，男17例，女22例;年龄（27-71）岁，平均（48.4±2.11）岁;观察组39例，男16例，女23例;年龄（24-69）岁，平均（47.1±2.02）岁。

1.2 方法

对照组给予甲巯咪唑（国药准字H11020440，生产厂家：北京市燕京药业有限公司）治疗，成人剂量一般为每天30mg（6片），可根据病情轻重调整为3-8片，最大日剂量为12片，分次服用。疾病控制后，根据病情的需要，每日维持量在5-15mg（1-3片）之间，治疗过程通常为24个月。观察组给予丙硫氧嘧啶（国药准字H32020795，生产厂家：精华制药集团股份有限公司）治疗，成人首次服用6～12片/天，3～4次。症状得到控制后，剂量逐渐减少到0.5-2片/天，疗程约24个月。

1.3 观察指标

（1）肝功能的各指标。分别从外周血中丙酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨基转移酶（AST）、白蛋白、凝血酶原时间（PT）以及总胆红素（TBil）的变化。

（2）不良反应发生情况比较。包括皮疹，肝功能异常、白细胞减少及甲状腺功能减退等。

1.4 统计分析 采用SPSS18.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用n（%）表示，计量资料行t检验，采用（x±s）表示，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能的各指标比较

经过治疗，观察组与治疗组肝功能各指标与自身治疗强相比较都有显著的变化，变化有统计学意义（P<0.05），观察组治疗后ALT、AST、TBil变化情况1低于对照组（P<0.05），白蛋白变化情况高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者不良反应发生情况情况比较

经治疗后，观察组患者出现的皮疹，肝功能异常、白细胞减少及甲状腺功能减退情况显著低于对照组（P<0.05），见表2。

3 讨论

随着人们生活水平的提高，人们的饮食习惯也发生了很大的改变，碘元素摄入不足或过量的现象时常发生。此外加上受到社会关系、遗传因素等多方面的影响，致使甲状腺疾病的患者在逐年增加。相关资料显示，甲状腺功能亢进症在甲状腺类疾病中的发病率是较高的[3]。目前西医治疗甲状腺功能亢进症的难度较大，尚无特效疗法，其中抗甲状腺药物因经济实惠、服用方便、依从性好等优点而被广泛应用于临床。

近年来，甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶在治疗甲亢中得到应用，本研究中，观察组治疗后ALT、AST、TBil变化情况1低于对照组（P<0.05），白蛋白变化情况高于对照组（P<0.05），由此可见甲巯咪唑对患者的肝损伤更小，而丙硫氧嘧啶与肝损伤密切相关。与血细胞减少或皮疹相比，肝损伤更倾向于隐性器质性损伤。多数患者无明显临床症状，不易发现。本研究中，经治疗后，观察组患者出现的皮疹，肝功能异常、白细胞减少及甲状腺功能减退情况显著低于对照组（P<0.05），由此可见甲巯咪唑的药物安全性较高，可提高患者的耐受性、依从性。当使用抗甲状腺药物丙硫氧嘧啶或甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进时，应根据患者的具体情况选择药物。鉴于丙硫氧嘧啶的肝损伤发生率很高，通常建议用于严重甲状腺功能亢进的患者。推荐甲状腺功能亢进症患者治疗常见的甲状腺功能亢进症。在药物治疗过程中，我们需要密切监测血液常规，肝功能和皮疹的发生变化，合理治疗不良反應[4]。

综上所述，甲巯咪唑治疗甲状腺机能亢进症比丙硫氧嘧啶更安全，更适合于一般甲状腺机能亢进症患者的治疗，且甲巯咪唑治疗肝损害较轻，值得推广。

参考文献：

[1] 张晓军. 柴胡疏肝散加味联合甲巯咪唑片治疗甲状腺功能亢进症疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志， 2017， 26（30）：3396-3399.

[2] 刘敏， 苏娜， 秦舟，等. 甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进患者肝功能影响的系统评价[J]. 医药导报， 2019， 38（7）940-946.

[3] 牛荣， 王建锋， 晋建华， 等. 甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶停药时间对正常大鼠甲状腺24 h摄131I率的影响[J]. 中华核医学与分子影像杂志， 2017， 37（3）：162-165.

[4] 曹晓红， 陈平， 陈树， 等. 丙硫氧嘧啶与甲状腺素片治疗老年甲亢的疗效比较[J]. 西南国防医药， 2017，27（12）1279-1281.