马来酸桂哌齐特对糖尿病下肢血管病的疗效及作用机制

李淑慧

河北省定州市人民医院北院 073000

糖尿病为临床常见疾病之一，会导致患者出现动脉硬化。调查显示，糖尿病病程>5年中有90%左右的患者会出现下肢动脉硬化闭塞性病变，其中有约50%的患者伴有重度下肢动脉病变[1]。患者会出现下肢间歇性跛行、缺血性疼痛、坏疽、溃疡等临床表现，甚至造成患者截肢、死亡，严重影响患者的生活质量[2-3]。如患者早期接受有效的治疗，能提高治愈率及患者生活质量。马来酸桂哌齐特具有松弛血管平滑肌、扩张外周血管、冠状血管、脑血管等作用，能缓解血管痉挛，增加血流量，逐渐被广泛应用于糖尿病下肢血管病治疗中[4]。本研究选择在本院接受治疗的70例糖尿病下肢血管病患者为研究对象，分析马来酸桂哌齐特对糖尿病下肢血管病的疗效及作用机制，旨在为临床治疗糖尿病下肢血管病提供参考依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年3月—2019年3月就诊于我院的70例糖尿病下肢血管病患者。(1)纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南》[5]中关于糖尿病的相关诊断标准，经彩色多普勒超声检查显示下肢动脉斑块、硬化、内膜增厚、管腔闭塞或狭窄，确诊伴有下肢血管病变；对本研究知情，并签署知情同意书者；精神正常，依从性好者；无过敏体质者。(2)排除标准：出血性疾病；皮肤溃烂者；哮喘者；肝、肾等重要脏器严重功能不全者；存在脑出血及脑梗病史。将所有患者按随机数字表法分为两组，每组35例。观察组中男20例，女15例；年龄60～84岁，平均年龄(66.32±2.63)岁；病程3～12年，平均病程(8.62±1.62)年。对照组中男22例，女13例；年龄59～83岁，平均年龄(66.31±2.61)岁；病程3～12年，平均病程(8.65±1.60)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.2 方法 给予对照组常规治疗，如维持血压、血糖稳定，适当运动、调节饮食等。在此基础上给予观察组马来酸桂哌齐特(北京四环制药有限公司，国药准字H20020125)治疗，在250～500ml的5%葡萄糖注射液中加入240mg马来酸桂哌齐特行静脉滴注，速率为1.5ml/min，1次/d。连续治疗14d。

1.3 评价指标 比较两组临床疗效：患者间歇性跛行、下肢凉感、麻木、静息痛等临床症状全部消失为显效，间歇性跛行、下肢凉感、麻木、静息痛等临床症状明显好转为有效，上述临床症状无明显变化为无效。显效率与有效率之和为总有效率。比较两组治疗前、治疗14d后血液流变学，包括红细胞聚集指数、血液黏度、纤维蛋白原等，均以ISA6000血液流变学检测仪测定。由专人于患者治疗前、治疗14d后测定踝/肱动脉压比值(Ankle brachial index，ABI)。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率优于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.200，P<0.05)。见表1。

2.2 血液流变学 治疗前，两组红细胞聚集指数、血液黏度、纤维蛋白原水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与治疗前相比，两组治疗后红细胞聚集指数、血液黏度、纤维蛋白原水平均显著降低，观察组降低幅度大于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者临床疗效对比[n(%)]

表2 两组治疗前、后血液流变学对比

2.3 不良反应 治疗期间，对照组未出现明显的不良反应，观察组中出现轻微头晕、头痛3例(8.57%)，将滴速减慢后症状均自行缓解，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.393，P>0.05)。

3 讨论

下肢血管病变为糖尿病常见的并发症之一，属糖尿病大血管病变。糖尿病下肢血管病变的发生可能是因高血糖增加蛋白质非酶糖基化反应，促使多元醇代谢亢进，产生大量的自由基，损伤血管内皮细胞或致使一些细胞因子的增加，造成血管壁增厚，阻碍管腔，造成血液动力学异常，导致患者出现肢端缺血，最终引起动脉硬化[6]。脂类代谢异常、激素调节异常、内分泌失调、血小板黏附力增强、动脉内皮损伤、微循环障碍、微血管病变以及血液流变学改变等也是糖尿病下肢血管病变的发生的危险因素。下肢动脉病变多发生于双膝以下的中血管。

临床治疗糖尿病下肢血管病变的难度较大，非手术治疗多以改善血流动力学、抗凝、干细胞移植等为主[7]。本研究中，观察组治疗总有效率优于对照组，说明采用马来酸桂哌齐特治疗糖尿病下肢血管病患者能取得较好的疗效。观察组红细胞聚集指数、血液黏度、纤维蛋白原水平均低于对照组，表明对糖尿病下肢血管病患者行马来酸桂哌齐特治疗能有效改善患者血液循环及末梢循环状态，利于患者早期恢复。马来酸桂哌齐特为钙离子通道阻滞剂和腺昔增效剂，具有独特的钙拮抗和腺昔增效双重药理作用，能使小血管平滑肌舒张，解除血管痉挛，能使血管阻力降低，而提高微循环灌注[8]。马来酸桂哌齐特对血小板的聚集可起到抑制作用，在心血管疾病、蛛网膜下腔出血、脑出血等疾病中被广泛使用[9]。马来酸桂哌齐特对cAMP磷酸二酯酶可发挥抑制作用，增加cAMP数量，能提高红细胞的变形性和柔韧性，降低血液黏性，改善微循环[10]。此外，马来酸桂哌齐特能提高脑血管的血流量，并具备增氧功能，改善脑代谢。本研究中仅有观察组3例患者在治疗期间出现轻微头晕、头痛，滴速减慢后症状均自行缓解，两组不良反应发生率相比差异无统计学意义，可见采用马来酸桂哌齐特治疗不会增加毒副反应，安全性较高。

综上所述，对糖尿病下肢血管病患者行马来酸桂哌齐特治疗安全性较高，能提高临床疗效，有效降低血管阻力、血黏度，改善血液循环，维持末梢循环状态。