利伐沙班治疗非瓣膜性房颤的临床效果

杨俊，张艳

(信阳市中心医院 心血管内科，河南 信阳 464000)

非瓣膜性房颤为临床常见心脏疾病类型，具有发病率高、致残致死率高等特点，是引发缺血性脑卒中、心肌梗死的重要因素。目前，临床主要以抗凝药物治疗非瓣膜性房颤，治疗目的在于降低心、脑、肾等重要脏器栓塞事件发生风险。华法林为预防栓塞的有效抗凝药物，其价格低廉，在非瓣膜性房颤治疗中应用广泛，但对控制出血效果不尽理想，且给药剂量变异性大[1]。近年来，新型抗凝药物不断问世，其中利伐沙班具有治疗窗宽、用药剂量固定等优势。本研究旨在分析利伐沙班预防栓塞、出血等不良事件的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月至2019年2月信阳市中心医院收治的94例非瓣膜性房颤患者的临床资料进行回顾性分析，根据用药方案分为对照组和利伐沙班组，各47例。对照组：男27例，女20例；年龄为42～75岁，平均(61.50±6.68)岁；合并症为高血压22例，高血脂20例，冠心病9例，糖尿病8例。利伐沙班组：男25例，女22例；年龄为43～77岁，平均(62.79±7.08)岁；合并症为高血压24例，高血脂21例，冠心病11例，糖尿病10例。两组基线资料(性别、年龄、合并症)比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 选取标准 纳入标准：(1)符合非瓣膜性房颤相关诊断标准[2]；(2)对本研究药物无过敏；(3)近6个月内无出血性疾病、栓塞疾病发生。排除标准：(1)合并心肌炎、心脏瓣膜病等其他心脏疾病及有心脏手术史；(2)凝血功能障碍；(3)严重消化系统疾病；(4)恶性肿瘤；(5)肝肾等重要脏器严重病变；(6)精神疾病；(7)治疗依从性差。

1.3 治疗方法 两组入院后均接受营养心肌、控制血压、降脂、控制血糖等常规对症治疗。于此基础上，对照组接受华法林(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20103600)治疗，初始剂量为每日2.5 mg，每3 d测定1次国际标准化比值，根据测定结果调整药物剂量，每次增加/减少0.5 mg，将国际标准化比值目标值设定为2.0～3.0，以达到目标值时的药物剂量作为长期服用剂量，若国际标准化比值连续3次稳定在目标值范围内，则每月进行1次国际标准化比值测定。利伐沙班组接受利伐沙班(Bayer Schering Pharma AG，批准文号H20100464)治疗，用药剂量为每日20 mg。两组均持续治疗6个月，若治疗期间肝肾功能发生严重异常，立即停止用药。

1.4 观察指标 (1)两组治疗期间栓塞事件(心肌梗死、缺血性脑卒中、肠系膜动脉栓塞、肾动脉栓塞)及出血事件发生情况(出血性脑卒中、颅外大出血、一般出血)。(2)两组治疗期间不良反应(恶心/呕吐、头痛、皮疹、失眠、消化不良)发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件处理数据，不良事件及不良反应发生情况以率(%)表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不良事件发生情况 治疗期间，利伐沙班组栓塞事件总发生率(2.13%)与对照组(4.26%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。利伐沙班组出血事件总发生率(4.26%)较对照组(17.02%)低(P<0.05)。见表1、2。

表1 两组栓塞事件发生情况比较(n，%)

表2 两组出血事件发生情况比较(n，%)

注：与对照组比较，aP<0.05。

2.2 不良反应发生情况 治疗期间，利伐沙班组发生恶心/呕吐2例，头痛1例，皮疹1例，失眠1例，消化不良2例，不良反应总发生率为14.89%(7/47)。对照组发生恶心/呕吐5例，头痛2例，皮疹3例，失眠2例，消化不良4例，不良反应总发生率为34.04%(16/47)。利伐沙班组不良反应总发生率较对照组低(χ2=4.663，P=0.031)。

3 讨论

非瓣膜性房颤为心房颤动的主要类型，可导致心房泵血功能降低或丧失，增加脑卒中等栓塞事件发生风险，且增加脑卒中后致残致死率。

预防非瓣膜性房颤发生栓塞，是改善患者预后的重要环节。目前，抗凝治疗为预防非瓣膜性房颤发生栓塞的基础疗法。华法林为典型口服抗凝药物，属于双香豆素衍生物，抗凝效果良好，但其治疗窗窄，出血风险高，且药物剂量在不同患者间存在较大差异，若剂量较小则达不到治疗效果，若剂量较大则增加出血风险。因此，需频繁测定国际标准化比值调整剂量，限制其临床应用。利伐沙班属于新型口服抗凝药物，具有直接抑制凝血瀑布共同通路的起始Xa因子的作用，可发挥良好抗凝效果，预防栓塞事件发生，且其生物利用度高，用药方便，无需调整剂量，与其他药物、食物等几乎无相互作用，已在全球多个国家批准上市[3]。本研究结果显示，利伐沙班组治疗期间栓塞事件总发生率与对照组无明显差异，但利伐沙班组出血事件总发生率低于对照组，与李军等[4]研究结果一致。这表明非瓣膜性房颤患者接受利伐沙班或华法林治疗，均能取得良好预防栓塞效果，而利伐沙班在预防出血事件方面的效果更佳。本研究进一步对药物安全性进行探究，结果发现，利伐沙班组不良反应总发生率低于对照组，表明利伐沙班在非瓣膜性房颤治疗中的安全性更高，且利伐沙班治疗期间剂量稳定，无需频繁测定国际标准化比值调整剂量，用药方便，易于患者接受。

综上，利伐沙班或华法林治疗非瓣膜性房颤在预防栓塞方面均能取得良好效果，但利伐沙班能进一步降低出血发生风险，且药物不良反应发生率低，安全性更高，用药方便，更适用于非瓣膜性房颤患者的治疗，具有较高推广价值。