血清ADA水平和T-spot.TB联合检测在肺结核诊断中的应用

丁媛

摘要：目的  研究肺結核诊断中的血清腺苷脱氨酶（ADA）水平和结核感染T细胞斑点试验（T-spot.TB）联合检测的价值。方法  选择2018年2月～2019年2月在我院拟诊为肺结核患者64例临床资料，分为肺结核组和非肺结核组，各32例。另选取同期健康体检者30例设为对照组，比较三组血清ADA水平、T-spot.TB斑点数，二者分别检测的阳性率、单独检测及联合检测肺结核的特异性、灵敏性、阳性预测值、阴性预测值。结果  肺结核组血清ADA水平高于非肺结核组和对照组（P<0.05）;肺结核组血清ADA检测阳性率、T-spot.TB检测阳性率均高于对照组、非肺结核组（P<0.05）;血清ADA水平和T-spot.TB平行检测诊断肺结核灵敏度和阴性预测值高于血清ADA、T-spot.TB单独检测，特异性和阳性预测值低于血清ADA、T-spot.TB单独检测（P<0.05）。联合检测特异性、阳性预测值高于血清ADA、T-spot.TB单独检测，灵敏度、阴性预测值低于血清ADA、T-spot.TB单独检测（P<0.05）。结论  血清ADA水平和T-spot.TB联合检测在肺结核诊断中具有重要作用，平行联合检测灵敏度高，联合检测特异性高。

关键词：血清ADA;T-spot.TB;联合检测;肺结核

中图分类号：R521;R446.11                        文献标识码：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.05.058

文章编号：1006-1959（2020）05-0171-02

Abstract：Objective  To study the value of combined detection of serum adenosine deaminase （ADA） levels and tuberculosis T-cell spot test （T-spot.TB） in the diagnosis of tuberculosis. Methods  From February 2018 to February 2019， 64 clinical data of tuberculosis patients who were planned to be diagnosed in our hospital were selected. They were divided into tuberculosis group and non-tuberculosis group， with 32 cases in each group. Another 30 healthy subjects were selected as the control group; compared the levels of serum ADA and the numbers of T-spot.TB spots in the three groups， the positive rate， specificity， sensitivity， positive predictive value and negative predictive value of tuberculosis were tested separately， separately and in combination. Results  The serum ADA levels in the tuberculosis group were higher than those in the non-tuberculosis group and the control group （P<0.05）. The positive rates of ADA and T-spot.TB in the tuberculosis group were higher than those in the control group and non-tuberculosis group （P<0.05）. The sensitivity and negative predictive value of serum ADA level and T-spot.TB combined detection in the diagnosis of tuberculosis are higher than those of serum ADA and T-spot.TB alone， and the specificity and positive predictive value are lower than those of serum ADA and T-spot.TB alone （P<0.05）. The specificity and positive predictive value of combined detection were higher than those of serum ADA and T-spot.TB alone， and the sensitivity and negative predictive value were lower than those of serum ADA and T-spot.TB alone （P<0.05）. Conclusion  The combined detection of serum ADA level and T-spot.TB has an important role in the diagnosis of pulmonary tuberculosis. The parallel combined detection has high sensitivity and high specificity of combined detection.

Key words：Serum ADA;T-spot.TB;Combined detection;Tuberculosis

肺结核（tuberculosis）是传染性极高的肺部感染疾病，死亡率较高，早期诊治是降低死亡率的关键。目前临床常采用痰培养诊断肺结核，但时间较长、检出率低、灵敏度低，很难满足临床要求，不利于早期诊断。血清腺苷脱氨酶（ADA）是一种嘌呤核苷酸代谢水解酶，常用于胸水胸腹水良恶性鉴别。结核感染T细胞斑点试验（T-spot.TB）通过T细胞增殖激活细胞记忆，以产生干扰素，检测干扰素，分析人体细胞是否存在结合感染形成的记忆[1]。目前这两种方法在肺结核诊断中应用较多，但联合诊断肺结核效果研究较少。本研究结合我院拟诊为肺结核患者64例临床资料，分析血清ADA和T-spot.TB联合检测在肺结核诊断中的价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选择2018年2月～2019年2月在黑龙江省佳木斯市肿瘤（结核）医院拟诊为肺结核患者64例，分为肺结核组和非肺结核组，各32例，另选同期我院体检健康者30例为对照组。纳入标准：①均经病理活检确诊（可见肉芽肿性炎症或干酪样坏死）;②痰液培养均为阳性;③痰涂片、抗酸染色阳性。排除标准：合并严重肝肾功能异常、肺以及其他引起感染性疾病。肺结核组男20例，女12例;年龄32～75岁，平均年龄（44.19±3.04）岁;非肺结核组男21例，女11例;年龄30～76岁，平均年龄（43.65±3.11）岁。对照组男16例，女14例;年龄28～77岁，平均年龄（42.79±2.90）岁。三组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可行。本研究经医院伦理委员会批准，患者知情并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1标本采集  抽取各组患者晨起空腹静脉血     7 ml，转速为3000 r/min，离心5 min，其中3 ml血清标检测血清ADA，4 ml检测T-spot.TB。

1.2.2检测方法  ①血清ADA：采用全自动生化仪AU5800检测，采用循环酶法，试剂盒由齐一生物科技（上海）有限公司提供。②T-spot.TB：采用适量肝素对血清进行抗凝处理，分离外周血单个核细胞，计入肝细胞无血清培养液，进行外周血单个核细胞计数并稀释浓度。将50 μl结核杆菌特异度抗原A和抗原B无血清细胞培养液、植物血凝素分别加入抗体微孔板对应位置。微孔板加入80 μl血样，并置于培养箱10～15 h，培养结束后在微孔板加入显色溶剂，之后洗涤微孔，记录微孔中斑点数量。

1.3观察指标  比较三组血清ADA水平、T-spot.TB斑点数，二者分别检测的陽性率、单独检测及联合检测肺结核的特异性、灵敏性、阳性预测值、阴性预测值。灵敏性=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%、特异性=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%。平行联合检测：血清ADA与T-spot.TB两项检测有一项为阳性，联合检验为阳性。系列联合检测：血清ADA与T-spot.TB两项检测都为阳性，则联合检验为阳性。

1.4疗效评定标准

1.4.1血清ADA阳性  血清ADA正常参考范围4～24 U/L，≥临界值为阳性，<临界值为阴性[2]。

1.4.2 T-spot.TB阳性  阴性对照孔点数0～5，检测抗原A或抗原B斑点数减去阴性对照孔斑点数≥6为阳性;阴性对照孔斑点数≥6，检测孔抗原A或抗原B斑点数≥2倍阴性对照孔斑点数判断为阳性[3]。

1.5统计学方法  数据分析使用SPSS 24.0统计软件包，计量资料采用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，两组间比较采用？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组血清ADA水平比较  肺结核组血清ADA水平为（22.11±6.30）U/L，分别高于非肺结核组的（16.89±6.24）U/L和对照组的（8.71±5.89）U/L（P<0.05）。

2.2三组血清ADA阳性率、T-spot.TB阳性率比较  肺结核组血清ADA阳性率、T-spot.TB阳性率均高于对照组和非肺结核组（P<0.05），见表1。

2.3不同检测方法诊断肺结核情况比较  血清ADA和T-spot.TB平行检测灵敏度和阴性预测值高于血清ADA、T-spot.TB检测，特异性和阳性预测值低于血清ADA、T-spot.TB检测（P<0.05）。联合检测特异性、阳性预测值高于血清ADA、T-spot.TB检测，灵敏度、阴性预测值低于血清ADA、T-spot.TB检测（P<0.05），见表2。

3讨论

血清ADA在人体各个组织和细胞中存在，血液中ADA多存在于淋巴细胞、红细胞、粒细胞。ADA水平与淋巴细胞的激活和分化密切相关，T淋巴细胞中ADA水平明显高于B淋巴细胞。肺结核是由T淋巴细胞介导的细胞免疫，因此，检测血清ADA诊断肺结核具有重要价值。

在靳成娟等[4]报道中肺结核患者血清ADA水平明显升高。本研究结果显示，肺结核组血清ADA水平高于非肺结核组和对照组（P<0.05），提示血清ADA可作为鉴别诊断肺结核重要的标志物。T-spot.TB是近年来诊断肺结核的有效手段之一。本研究中肺结核组血清ADA阳性率、T-spot.TB阳性率均高于对照组、非肺结核组（P<0.05），表明T-spot.TB联合血清ADA检测对临床诊断肺结核具有一定的指导意义。联合T-spot.TB与血清ADA检测，平行检测灵敏度最高（93.75%），联合检测特异性最高（94.84%），联合检测可提高肺结核诊断灵敏度和特异性，与唐甦等[5]研究结果基本一致。T-spot.TB单独检测，体内会长期存在记忆T细胞，有助于鉴别患者是否为活动性肺结核，临床联合血清ADA检测，可进一步辅助临床对感染肺结核患者再复发的诊断。

综上所述，血清ADA联合T-spot.TB检测在肺结核诊断中具有重要意义，有助于提高其灵敏度和特异性，结合临床症状可对肺结核疑似患者进行快速准确的诊断，是临床诊断肺结核的一种有效手段。

参考文献：

[1]柴春维，李建强，赵卉，等.TLR-2和TNF-α检测对结核性和恶性胸腔积液的鉴别诊断价值[J].中外医疗，2014，33（12）：173-174.

[2]何莲，常琦，邹淑弢，等.支气管肺泡灌洗液与血清CEA、ADA的联合检测对肺癌及肺结核的诊断价值[J].医学信息，2014，26（5）：99-100.

[3]张春，李俊，周晓俊，等.肺结核患者血清ADA、CRP水平变化的观察[J].临床合理用药杂志，2015，7（7）：22-23.

[4]靳成娟，杜建，杨怀盛，等.中国人群肺结核发病危险因素的荟萃分析[J].军事医学，2014，34（5）：355-359，364.

[5]唐甦，陈荣琳，周桂智，等.经支气管镜局部注射辅助治疗对支气管内膜结核患者血清ADA水平、T-SPOT.TB结果及免疫功能的影响[J].海南医学院学报，2016，22（18）：2129-2131，2135.

收稿日期：2019-11-27;修回日期：2019-12-16

编辑/冯清亮