恩度治疗非小细胞肺癌的快速卫生技术评估

金情政 郑彩霞 余王梅

1 衢州市第二人民医院，324000 浙江 衢州; 2 浙江衢化医院，324004 浙江 衢州

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一[1]，因其受到环境、吸烟以及废气排放增加等因素的影响，其发病率逐年上升。世界卫生组织国际癌症机构2018年数据显示，肺癌仍为我国发病率、死亡率第一的癌症[2]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC) 占所有肺部肿瘤的80%以上，而在初诊时57%的肺癌患者已经发生了远处转移(局部晚期或出现转移病灶)[3]。在我国，长春瑞滨、吉西他滨、多西他赛、紫杉醇等联合铂类的含铂两药联合化疗是最常见的晚期NSCLC一线化疗方案[4]，但其疗效不佳且易发生并发症。恩度(重组人血管内皮抑制素注射液)，我国首个血管内皮抑制素肺癌新药，可抑制血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤生长，提高晚期NSCLC的有效率和中位肿瘤进展时间[5]，具有良好的安全性和临床应用前景。

卫生技术评估是利用循证医学和卫生经济学的方法，对卫生技术的技术特性、有效性、安全性、经济性和社会适应性进行的系统评价，其可为卫生和医保决策者及医药卫生人员提供合理选择卫生技术的科学信息和循证依据[6]。近年来，恩度联合常规化疗的联合方案用于治疗NSCLC的临床研究日益增多，且研究显示联合疗法疗效优于常规疗法[7-9]，但是恩度联合常规化疗是否真正可以使晚期NSCLC 患者受益，且具有成本效果的经济学效益，我们开展了本次快速卫生技术评估(health technology assessment，HTA)，期望为临床决策者提供恩度临床获益与风险及经济性的证据。

1 资料与方法

1.1 纳入和排除标准

1.1.1有效性和安全性评价

①研究对象：年龄≥18岁的NSCLC患者。②干预措施： 恩度联合化疗方案，剂量和疗程不限。③ 对照措施：标准化疗方案，剂量和疗程不限。④ 结局指标：主要有效性指标为总有效率、疾病控制率和临床受益率。安全性指标：白细胞减少症、血小板减少症、肾功能损伤、恶心呕吐、心脏毒性反应等的发生率。⑤ 研究类型：HTA报告和系统评价(systematic review，SR) /Meta分析。

1.1.2经济性评价纳入评价

恩度+标准化疗方案对比标准化疗方案的经济学研究。

1.2 检索策略

计算机检索Pubmed，the Cochrane Library和Embase等英文数据库和CNKI、万方和CBM等中文数据库。①检索词：Pubmed：endostatins AND (systematic review OR Meta analysis) ，endostatins AND cost；the Cochrane Library：endostatins;Embase：endostatins；CNKI、万方和CBM：“恩度/重组人血管内皮抑制素注射液”、“系统评价+Meta分析+荟萃分析”、“成本/经济”作为关键词进行全文检索或者主题检索。②检索时限：从建库至 2019年8月。③语种：中文和英文。

1.3 文献筛选、资料提取和质量评价

按照预先设计好的数据提取表，由2位评价者独立筛选文献并提取资料和数据，共同决定纳入的文献，如遇分歧可以通过讨论或咨询第三方。提取的资料和数据包括纳入研究的基本特征及研究结果，如检索时间、纳入研究数、样本量、干预措施和对照组、结局指标和结论等。

评价纳入的研究质量时，对HTA 报告采用国际卫生技术评估组织协会( International network of agencies for health technology assessment，INAHTA) 制定的 HTA checklist，对系统评价/Meta分析采用 A measurement tool to assess systematic reviews (AMSTAR) 量表，对药物经济学研究采用Consolidated health economic evaluation reporting standards (CHEERS) 量表评价。

1.4 数据处理

对经检索后纳入的 HTA 报告、系统评价与 Meta 分析和药物经济学研究，根据纳入研究的类型，采用描述性分析方式对研究结论进行分类汇总与总结，得出研究结果。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检后获得1 396篇文献，经逐层筛选后，最终纳入9个研究，其中Meta 分析8篇[10-18]，药物经济学研究1篇[19]。文献筛选流程及结果见图 1。

图1 文献筛选流程图

2.2 纳入文献的基本特征与质量评价

纳入的Meta 分析文献质量评分见表1，基本特征见表2，纳入的Meta分析文献总体质量良好。纳入的药物经济学研究文献仅1篇，基本特征见表3，文献质量良好。

2.3 有效性评价

表1 纳入 Meta 分析研究的AMSTAR质量评分

表2 纳入Meta分析研究的基本特征

*NP:长春瑞滨+顺铂;PP:紫杉醇+顺铂;GP:吉西他滨+顺铂;TP:多西他赛+顺铂;TC:紫杉醇+卡铂。

# NP:长春瑞滨+顺铂;TP:紫杉醇+顺铂;GP:吉西他滨+顺铂;DP:多西他赛+顺铂;NX:长春瑞滨+奈达铂;NO:长春瑞滨+奥沙利铂。

表3 纳入经济学研究的基本特征

2.3.1有效率

8篇Meta分析[10-17]显示，与标准化疗方案相比，恩度联合化疗方案治疗NSCLC患者可显著提高总有效率。其中4篇Meta分析[10,12-13,17](2篇全文，2篇亚组)比较了恩度联合NP方案与NP方案，2篇Meta分析[12-13](亚组)比较了恩度联合GP方案与GP方案，1篇Meta分析[12](亚组)比较了恩度联合NP +RT方案与NP+RT方案，结果均显示联合方案可显著提高NSCLC患者的总有效率。

2.3.2疾病控制率

2篇Meta分析[11-12]显示，与标准化疗方案相比，恩度联合化疗方案可显著提高NSCLC患者的疾病控制率。

2.3.3临床受益率

5篇Meta分析[13-17]显示，与标准化疗方案相比，恩度联合化疗方案可显著提高NSCLC患者的临床受益率，其中2篇Meta分析[13,17](1篇全文，1篇亚组)比较了恩度联合NP方案与NP方案，结果显示联合方案可显著提高NSCLC患者的临床受益率。

2.4 安全性评价

2.4.1白细胞减少症发生率

5篇 Meta 分析[10,12-16]显示，与标准化疗方案相比，恩度联合化疗方案，白细胞减少症发生率无显著差异；另有1篇 Meta 分析[13]显示，与标准化疗方案相比，恩度联合化疗方案白细胞减少症发生率可显著降低。

2.4.2血小板减少症发生率

3篇 Meta 分析[10,12-13]显示，与标准化疗方案相比，恩度联合化疗方案，血小板减少症发生率无显著差异。

2.4.3恶心呕吐发生率

8篇 Meta 分析[10-17]显示，与标准化疗方案相比，恩度联合化疗方案，恶心呕吐发生率无显著差异。

2.4.4肝肾功能损伤发生率

4篇 Meta 分析[13-16]显示，与标准化疗方案相比，恩度联合化疗方案，肝肾功能损伤发生率无显著差异。

2.4.5脱发、贫血、心脏毒性反应和放射性食管炎发生率

各有1篇 Meta 分析[10,12-14]结果显示，与标准化疗方案相比，恩度联合化疗方案，脱发、贫血、心脏毒性反应和放射性食管炎发生率无显著差异。

2.5 经济性评价

3 讨论

本研究通过检索恩度联合化疗方案在治疗NSCLC的系统评价和Meta 分析结果发现，联合化疗方案较标准化疗方案可提高NSCLC患者的有效率、疾病控制率和临床收益率；从安全性的角度，有部分研究认为联合化疗方案可减少白细胞减少症发生率，而其他研究均认为两组方案不良反应发生率的无显著性差异；从药物经济学的角度来看，纳入的研究为一项我国的药物经济学评价，其结果显示，联合化疗方案可以延长NSCLC患者的质量调整生命年，而以我国现有的经济水平联合化疗方案的经济性并不优于标准化疗方案。但考虑到我国地域经济发展水平差异较大，恩度可能可以作为部分地区NSCLC患者化疗治疗的联合药物。

恩度是我国自主创新研发的特异性抑制肿瘤血管内皮细胞增值和肿瘤增长的新型药物，其批准的适应证为联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者[13]，因此本研究选择的纳入人群是NSCLC患者。但由于本研究为快速卫生技术评估，对纳入的研究仅作定性分析，且纳入的系统评价/Meta分析及药物经济学文献数量较少，结果具有一定的局限性。

综上，根据本研究的评估，恩度联合方案治疗NSCLC具有良好的有效性和安全性，在我国当前恩度成本效益不佳，但在人均GDP较高地区，恩度可能具有良好的经济性。