基于“毒损脑络”理论对益肾解毒法治疗血管性轻度认知损害的疗效评价

孙立满，刘冬梅，吴 兢，裴雪梅，刘言祥，李庆彬

血管性轻度认知损害(vascular mild cognitive impairment，VaMCI)是由脑血管疾病引发的一类疾病，属于血管性认知障碍(vascular cognitive impairment，VCI)早期症状较轻的阶段，临床上表现为轻微的认知损伤，认知状态介于正常老年与老年痴呆之间[1-4]。因此，应从防治VaMCI开始，且早期的认知功能损害是具有可逆性的，通过药物治疗可以延缓甚至逆转VCI[5-8]。VCI在中医学上属于“健忘”“痴呆”和“呆病”的疾病范畴，而VaMCI则与“健忘”的临床表现一致[9-10]。“毒损脑络”是得到多数学者认可的病机，认为VCI为本虚标实之证，肾虚亏精为其根本，瘀血痰浊为标，进而导致毒损脑络和脑消髓减，最终导致VaMCI[11]。有研究证明了中医药对VaMCI有改善作用[12-14]。因此，本研究采用益肾解毒中药颗粒治疗VaMCI，观察其在治疗VaMCI方面的有效性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月—2018年12月北京中医药大学东直门医院脑病科收治的VaMCI病人60例，并记录病人的性别、年龄和病程。采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组30例。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①西医诊断符合2016年血管性轻度认知损害诊断指南，中医证候分型根据《中药新药临床研究指导原则》中血管性痴呆的中医辨证量表(SDSVD)划分为肝肾亏虚兼痰瘀阻络型者[15-16]；②VaMCI发生在脑血管病3个月内或Hachinski缺血量表(HIS)评分≥7分；③年龄40～80岁；④意识清楚，有足够的视觉上的分辨力和听觉上的分辨力，同时能够接受并可认真进行神经心理学测试者；⑤北京版本的蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)评分<26分，临床痴呆量表评分0～0.5分；⑥病人均已知情并同意该研究。

1.2.2 排除标准 ①已经被确诊属于痴呆；②认知障碍不是由脑血管疾病引起；③抑郁症-汉密尔顿抑郁量表(HAMD，17项)评分≥17分；④不符合所需年龄范围；⑤患有严重的心肝肾疾病，且不能依从研究方案。

1.3 治疗方法 对照组口服尼麦角林片，每次10 mg，每日3次。观察组口服益肾解毒中药颗粒(何首乌15 g，肉苁蓉15 g，益智仁15 g，荷叶10 g，砂仁6 g，石菖蒲10 g，郁金10 g，丹参15 g，胆南星6 g，赤芍15 g，川芎10 g)，每日1 剂，分早晚2次，温水冲服。两组均给予抗血小板聚集、降血脂、控制血压和血糖等脑卒中基础治疗。

1.4 观察指标 治疗前、治疗1个月及治疗3个月后，观察简易精神状态评价量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)、日常生活能力量表(Activity of Daily Living，ADL)以及MoCA评分。MMSE检测内容包括记忆力、定向力、计算力、短期回忆、组织能力、语言等方面。MoCA检测内容包括注意力、语言能力、命名、抽象思维能力、定向力、延迟回忆等方面。

1.5 疗效评定

1.5.1 中医证候疗效评定 参考《中药新药临床研究指导原则》及血管性痴呆的中医辨证量表。显效：症状和体征明显改善，且证候积分减少≥70%；好转：症状和体征有好转，且证候积分减少≥30%且<70%；无效：症状和体征无明显改善，甚至加重，且证候积分减少<30%。

1.5.2 认知功能疗效评定 采用MMSE、MoCA及ADL评定病人的认知功能及日常生活能力。所有量表均由不了解分组情况的同一脑病科医师来完成。根据《血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准》[17]中认知疗效评定的一项重要指标为MoCA量表评分疗效指数。疗效指数=治疗前后得分的差值/治疗前得分×100%。显效：疗效指数超过20%；有效：疗效指数超过12%，但不足20%；无效：疗效指数不足12%。认知疗效评定另一指标为MMSE，其最高分为30分，27～30分为正常范围；低于27分为出现认知功能障碍，其中21～26分为轻度认知障碍；10～20分为中度认知障碍；0～9分为重度认知障碍。ADL评分包括4个分级：自己可以做；有些困难；需要帮助；无法完成，分别为1～4分，共20个项目，得分范围为20～80分，≤26分表示完成正常，>26分提示有不同程度的功能下降。

1.6 统计学处理 采用SPSS 22.0统计软件进行统计分析。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 病人年龄48～70岁，出现轻度认知损害的时间为2～6个月，受教育时间为5～15年。两组性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组治疗前后中医证候疗效比较 所有病人治疗期间均无不良反应发生。观察组中医证候疗效明显优于对照组。详见表2。

表2 两组中医证候疗效比较 单位：例(%)

注：治疗1个月、3个月，两组疗效比较，P均<0.05。

2.3 两组治疗前后MMSE评分比较 治疗前两组MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1个月，对照组MMSE评分与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组MMSE评分与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；且观察组与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月，两组MMSE评分均较治疗前改善(P<0.05)；且组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗3个月与治疗1个月MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗3个月与治疗1个月MMSE评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后MMSE评分比较(±s) 单位：分

注：t1值、P1为治疗前与治疗1个月比较的统计值；t2值、P2为治疗前与治疗3个月比较的统计值；t3值、P3为治疗1个月与治疗3个月比较的统计值。

2.4 两组治疗前后MoCA疗效比较 治疗1个月、3个月后，观察组MoCA疗效优于对照组，详见表4。

表4 两组治疗前后MoCA疗效比较 单位：例(%)

注：治疗1个月、3个月两组疗效比较，P均<0.05。

2.5 两组治疗前后ADL评分比较 治疗前，两组ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1个月，对照组ADL评分与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组ADL评分与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月，两组ADL评分与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；对照组治疗3个月与1个月ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗3个月与1个月ADL评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后ADL评分比较(±s) 单位：分

注：t1值、P1为治疗前与治疗1个月比较的统计值；t2值、P2为治疗前与治疗3个月比较的统计值；t3值、P3为治疗1个月与治疗3个月比较的统计值。

3 讨 论

有研究发现轻度认知障碍病人较正常老年人发展为痴呆的概率高5～10倍，且血管性因素为主要的病因[18-19]。因此，VaMCI为痴呆的高危因素，同时也是其早期的表现，尽早地干预可以改善预后，并促进认知功能恢复。本研究采用益肾解毒中药颗粒对肝肾亏虚兼痰瘀阻络型的VaMCI病人进行治疗，并观察其临床疗效。并将治疗1个月和3个月作为疗效观察的时间点，发现较常规西药治疗，益肾解毒中药颗粒治疗可以明显改善病人的认知功能和生活能力，且随着服药时间的延长，对认知功能的提高更明显。

本研究基于“毒损脑络”的病机，遵循中医学“辨证论治”原则，首先选择符合肝肾亏虚兼痰瘀阻络型VaMCI病人进行研究，治疗上根据病机特点给药，脑消髓减、正气亏虚从而使得毒邪入络而易留滞，阻碍气机血液的运行，进而形成痰湿和瘀阻等病理变化。因此，治疗当补虚泻实、驱除瘀滞而保持脑络的通畅，恢复脑部血液正常的流通。益肾解毒中药颗粒中何首乌、肉苁蓉、益智仁可滋补肝肾，“益精增髓”上充于脑而扶正；石菖蒲可安神益智开窍；胆南星开窍醒神、祛痰化浊；砂仁可健脾化湿；丹参、赤芍、川芎可活血逐瘀。全方具有补肾益气、活血化瘀和化痰通络之功效[20-22]，对于进展缓慢的认知功能障碍病人，或可提供一种独辟蹊径的治疗方案。

益肾解毒中药颗粒对肝肾亏虚兼痰瘀阻络型的VaMCI疗效显著，可以提高病人的认知功能和生活能力，不良反应较少。