武汉市某健康体检人群血尿酸水平与代谢综合征及其组分的关联性研究

曾露云，张玲，卢惠明，刘峥，齐涵，孙岩岩，曹寒

随着我国人民生活水平的不断提高，传统的饮食规律、饮食结构和生活方式也在不断地发生着变化，高蛋白、高脂、高糖、高嘌呤饮食逐渐进入人们的餐桌，与之相关的代谢性疾病如高尿酸血症的发病率、患病率均呈逐年上升趋势。高尿酸血症（HUA）作为动脉粥样硬化及冠心病的独立危险因素，与代谢综合征（MS）的许多危险因素如肥胖、脂代谢异常、高血压及胰岛素抵抗等密切相关[1]，常与肥胖、高脂血症及高血压病等合并存在[2]。相关研究结果显示，血尿酸（UA）水平与MS及其因素存在关联性，二者相互作用，加速疾病进展，提示可以利用血尿酸水平来诊断预测MS[3,4]。尽管如此，HUA是否为MS的独立发病危险因素尚需更多研究证实，因此，本次研究通过分析血尿酸水平与MS及其相关组分的关联性，探讨尿酸在MS中的作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2016年1月至12月于武汉市某医院体检中心进行健康体检的人群作为研究对象。年龄≥18周岁；排除患有其他内分泌疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病和急性并发症，及近期服用影响尿酸水平的药物（噻嗪类利尿剂、阿司匹林、吡嗪酰胺类等），以及有明显心、肺、肝、肾功能受损者。

1.2 方法

1.2.1 调查方法采用方便样本，对纳入研究的调查对象进行横断面调查，通过体格检查和血生化检测采集基本信息。①体格检查：测量身高、体重、腰围、臀围和血压。由专业体检医师进行体格测量，体检者直立，腹部放松，双臂下垂，双脚合并，测量时平缓呼吸，在平脐水平面测量腰围。通过测量身高和体重后计算体质指数（BMI）。使用水银柱式血压计测量收缩压（SBP）和舒张压（DBP），要求体检者静坐休息5 min以上再进行测量。②生化指标检测：患者禁食12 h后，静息状态下抽取空腹血样，使用罗氏全自动生化免疫分析仪检测空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆红素（TBIL）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和尿酸水平。

1.2.2 判定标准根据2009年国际糖尿病联盟、美国心脏协会、美国国家心肺血液研究所、世界心脏联盟等多个组织联合发表声明，形成的暂定“统一”标准[3]，符合以下3 项及以上者诊断为MS：①肥胖：腰围男≥90 cm，女≥80 cm；②TG≥1.7 mmol/L或正在治疗；③HDL-C男＜1.03 mmol/L，女＜1.29 mmol/L或正在治疗；④血压≥130/85 mmHg或已确诊为高血压者；⑤FPG≥5.6 mmol/L或已确诊为2型糖尿病。按照研究对象包含上述5项指标异常的数量定义为代谢正常组（0组）；具备1项代谢异常（1组）、具备2项代谢异常（2组）、具备3项代谢异常（3组），具备4项代谢异常（4组），具备5项代谢异常（5组）。参照《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》，空腹血尿酸男性＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L，定义为HUA。

1.3 统计方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理和统计分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，计数资料以例数和百分比（%）表示。使用卡方检验分析不同性别人群MS检出率是否有差异，对血尿酸水平随MS组分数的变化趋势分析采用趋势性卡方检验，采用多因素logistic回归分析血尿酸与MS及其相关组分之间的关联性，计算OR值和95%可信区间。采用双侧检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MS组与正常组的基本情况本次调查共纳入研究对象14 367例，其中男性9421例，女性4946例，平均年龄为（47.9±12.9）岁。MS检出4874例（33.9%），男性患病率高于女性（P＜0.01）。MS组年龄、BMI、腰围、SBP、DBP、TG、TC、FPG、Cr、TBIL和尿酸水平均显著高于正常组，HDL-C水平显著低于正常组（P＜0.01）（表1）。

表1 MS组与非MS组人群一般资料的比较

2.2 MS不同组分异常与血尿酸水平的关系分析MS不同组分的尿酸水平，结果显示高血糖组女性血尿酸水平高于非MS组；脂代谢异常组的血尿酸水平高于非MS组，差异具有统计学意义（P＜0.01）；高血压组的血尿酸水平高于非MS组，差异具有统计学意义（P＜0.01）（表2）。

2.3 MS组分异常项目数与血尿酸水平的关系随着MS组分异常项目数的增加，血尿酸水平有增加的趋势（P＜0.01）（表3）。

表2 MS不同组分异常的血尿酸水平

2.4 MS与血尿酸水平影响因素的多因素logistic分析以是否患有MS为因变量，以高尿酸组和正常尿酸组将尿酸水平二分类，将该变量作为自变量，调整年龄、性别、Cr、TBIL、BUN等混杂因素进行多因素logistic回归分析。结果显示，高尿酸组发生MS的风险比正常尿酸组增加2.19倍（OR=3.19，95%CI：2.89～3.52，P＜0.001）（表4）。

表3 不同MS组分异常项目数的血尿酸水平性别分层分析

表4 血尿酸对MS影响的多因素logistic分析

3 讨论

本研究以14 367例健康体检人群为研究对象，分析血尿酸水平与MS及其相关组分的关联。结果发现MS的检出率为33.9%，MS组血尿酸水平显著高于非MS组，多因素logistic回归分析结果发现高尿酸组发生MS的风险是尿酸正常组的3.19倍（OR=3.19，95%CI：2.89～3.52，P＜0.001），同时提示总胆红素是MS的保护因素，可能与它可以清除氧自由基，抑制LDL-C氧化修饰有关[5]。MS各组分异常组的尿酸水平均显著高于正常组，男性和女性差异均具有统计学意义，男性血糖异常与尿酸水平无关。随着MS组分异常数目的增加，尿酸水平呈显著上升趋势。

尿酸是人体嘌呤核苷酸代谢的终产物，任何原因引起的嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸的排泄异常均可导致血尿酸水平升高。近年来，国内外对HUA的研究不断深入，多项流行病学和临床研究结果证实，HUA与痛风、心血管疾病、肾脏疾病、MS等疾病的发生、发展密切相关。2012年Goncalves等[6]对2485例葡萄牙人进行横断面调查，并对其中一部分参与者进行了为期4年的随访，研究发现HUA的患者发生MS的危险是正常人的2.1倍，血尿酸每升高一个标准差，发生MS的风险增加22%。Panero等[7]对1540例糖尿病患者进行研究，发现血尿酸与MS各组分有独立相关性。2016年Maryam等[8]的一项病例对照研究结果也显示HUA使MS的风险增加了两倍以上。

MS以中心性肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压等聚集发病，是一组在代谢上相互关联的危险因素的组合[9]。肥胖引起HUA可能与内脏脂肪蓄积引起尿酸生成过多，及胰岛素抵抗致肾脏排泄功能下降有关[10]。在肥胖状态下，尿酸可以转变为促氧化剂，并直接参与脂肪细胞的增殖和氧化应激反应，而脂肪细胞中的氧化应激反应是肥胖和胰岛素抵抗的主要原因[11]。

虽然部分流行病学研究结果未发现血糖与HUA之间的联系[12]，但也有研究报道HUA是2型糖尿病发生的危险因素，原因有：尿酸参与氧化应激反应，并引起炎症介质的释放增加，导致糖尿病的发生[13]；尿酸减少一氧化氮释放并降低其生物利用度，抑制内皮依赖性血管舒张，引起内皮功能障碍及胰岛素抵抗，导致糖尿病发生[14]；过高的尿酸可形成尿酸盐结晶，沉积于胰岛导致β细胞受损，引起血糖代谢紊乱[15]。不同的研究结果可能与研究对象的人种、实验方法、样本选择及样本量有关。此外，胰岛素抵抗也是HUA发生的危险因素，原因有：高胰岛素血症可刺激肾小管Na+-H+交换，在增加H+排泄的同时，使尿酸的重吸收增加，导致HUA[16]；在胰岛素抵抗状态下，糖酵解的中间产物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移，导致血尿酸生成增多[17]；胰岛素抵抗影响肾小管对尿酸的清除，增加肾小管对血尿酸的重吸收，减少排泌，使血尿酸进一步升高。

高血压引起的肾功能损害可导致尿酸排泄减少，血尿酸升高。长期的高血压导致微血管损伤，局部组织因缺血、缺氧而导致乳酸堆积，可与血尿酸竞争排泄；肾小管局部缺氧，能量供应障碍，离子交换与转运受限，使得肾小管对尿酸的分泌受到抑制[18]。高浓度的尿酸盐又可沉积于肾小管和肾间质，刺激肾素分泌，使血压升高、肾功能损害加重，二者互为因果，形成恶性循环，促进病变发展[19]。

脂代谢异常导致尿酸生成增加的机制，可能是由于增加了经NADP-NADPH代谢通路的核糖-5-磷酸至核糖焦磷酸的从头合成[20]，而HUA又通过降低脂蛋白酶的活性影响脂质代谢[21,22]。HUA和脂质代谢异常相互影响,则进一步促进了MS的发生。

本研究观察到MS组的血尿酸水平显著升高，为进一步研究尿酸对MS的影响提供了一定的基础。但是本研究具有一定的局限性，研究对象来源于某体检中心仅能代表健康体检人群，且采用的是横断面研究，不能进行病因推断；没有进行膳食调查，可能存在混杂因素影响尿酸与MS之间的关系；尿酸与MS的相关性及其确切的机制尚待进一步证实。总之，HUA已成为许多疾病的危险因素，应采取有效的治疗和预防措施，减少相关并发症的发生。