新型冠状病毒肺炎临床特征的meta分析

尚伟锋，李 维，周登峰，宋小红，董骏武，李园园

(武汉市第四医院 华中科技大学同济医学院附属普爱医院 a.肾内科；b.呼吸内科，湖北 武汉 430033)

2019年12月以来，湖北省武汉市陆续发现多例不明原因肺炎的患者，2020年1月7日，经病毒分型检测是一种新型冠状病毒，1月12日被世界卫生组织命名为“2019新型冠状病毒”(2019-nCoV)[1]。主要累及肺部，新型冠状病毒肺炎(novel coronavirus pneumonia,NCP)在短时间内迅速传播至我国其他地区及境外[2-4]。截至2020年2月26日，全国累计报告NCP确诊病例78631例，死亡2747例，其中湖北省确诊病例65596例，死亡2641例。目前关于NCP临床特征的研究较少，而且其样本量大小不一，结果的一致性也有差别，因此，我们通过meta分析总结NCP患者的临床特征，提高临床医师对NCP的认识，尽早进行干预，改善预后。

1 资料与方法

1.1检索策略 计算机检索PubMed、万方和中国知网数据库，收集关于NCP临床特征的文章，检索时间均从建库至2020年2月20日。英文检索词为novel coronavirus pneumonia；NCP；2019-nCoV；2019 novel coronavirus;novel coronavirus-infected pneumonia;NCIP。中文检索词为新型冠状病毒、新型冠状病毒感染的肺炎、新型冠状病毒肺炎、新冠肺炎、临床特征。采用自由词和主题词结合方法进行检索。同时检索所有纳入研究的参考文献。用Noteexpress软件管理文献。

1.2纳入标准 ①研究类型为描述性研究，语种为中文或者英文。②研究对象为NCP患者(不包括儿童)，符合NCP诊疗方案(试行第6版)诊断标准[5]，内容包括临床症状、实验室检查、胸部CT或者预后等结果。③样本量≥10的研究。

1.3排除标准 病例报告；评论；讲座；综述；重复发表的文献；数据不完整，联系原作者也无法获得的文献。

1.4数据提取和质量评估 由2位研究者按照预先制定好的数据提取表独立进行资料提取，包括：第一作者的名字、文章发表的时间、研究类型、病例数、性别、年龄、临床特征等指标。纳入研究的方法学质量是由美国卫生保健质量和研究机构(AHRQ)推荐的11项检查表进行评估的。如果一个项目被回答为“否”或“不清楚”，那么该项目得分为“0”；如果答案是“是”，那么该项目得分为“1”。总分8～11分为高质量文献，4～7分为中等质量文献，0～3分为低质量文献[6]。若遇分歧，则讨论解决。

1.5统计学方法 所有的分析采用Stata 10.0(College Station,TX,USA)软件。计量资料首先进行正态性检验，符合正态分布资料的以平均数表示，不符合正态分布的以中位数表示。计数资料以例数表示，以发生率及其95%CI为效应分析统计量。采用Q统计量进行异质性检验，检验水准α=0.05。如存在异质性(P≤0.1，I2≥50%)，采用随机效应模型进行meta分析，并谨慎解释结果；同质性好(P>0.1，I2<50%)的研究采用固定效应模型进行meta分析；如纳入数据不能进行meta分析时，则仅行描述性分析。

2 结 果

2.1检索结果 我们最初检索到2 219篇相关的文献，其中中国知网：937篇，万方：977篇，PubMed：305篇。通过题目和摘要排除2 189篇，对剩下的30篇文献进行了全文阅读，从中选中5篇横断面研究纳入了这篇meta分析[7-11]。纳入436例患者，平均年龄54.7岁，男性比例56%。43%合并有慢性疾病。根据AHRQ评价情况，4个研究为高质量研究，1个研究为中等质量研究。见表1。

表1 纳入研究一般特征及质量评分

注：-,未获得数据；AHRQ,美国卫生保健质量和研究机构

2.2Meta分析结果

2.2.1临床表现 ①临床症状：常见症状为发热[0.89，95%CI(0.80,0.97)]、咳嗽[0.68，95%CI(0.51,0.85)]，少见症状包括：乏力或肌肉疼痛、呼吸困难、咽痛、恶心、呕吐或腹泻、头痛、咯血等。除了头痛和咯血I2=0外，其余I2值均大于50%。②实验室检查：主要特点为淋巴细胞减少[0.60，95%CI(0.43,0.77)]，C反应蛋白(CRP)升高[0.85，95%CI(0.80,0.90)]，降钙素原(PCT)正常[0.76，95%CI(0.54,0.99)]，部分患者出现白细胞减少[0.23，95%CI(0.04,0.43)]。除了CRP的I2=0外，其余I2值均大于50%。胸部CT双侧受累为主[0.88，95%CI(0.79,0.97)]，I2=93.8%。

2.2.2治疗措施 大部分患者需要氧疗[0.70,95%CI(0.63,0.78)]，部分患者接受了激素[0.29，95%CI(0.17,0.41)]和无创机械通气[0.17，95%CI(0.10,0.25)]治疗，少部分患者进行了有创机械通气[0.07，95%CI(0.02,0.12)]和体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)[0.03，95%CI(0.01,0.05)]治疗，除了ECMO的I2=0外，其余I2值均大于50%。见表2。

2.2.3预后 26%患者发展成急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，20%患者在ICU治疗，病死率为[0.09，95%CI(0.04,0.14)]，I2=65.7%。见表2。

表2 纳入研究的临床特征(例)

注：-,未获得数据；P，用Q检验评价异质性的P值

3 讨 论

冠状病毒是自然界广泛存在的一大类病毒。先前已知的感染人的冠状病毒共有6种，其中4种在人群中较为常见，致病性较低，一般仅引起类似普通感冒的轻微呼吸道症状。另外2种冠状病毒是我们熟知的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-Cov)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-Cov)，可引起严重的呼吸系统疾病。本次新发现的2019-nCoV，被称为第7种人冠状病毒，属于β冠状病毒[12]。其自然宿主可能是蝙蝠[13]。NCP以飞沫及接触等方式在人群中传播，少数经气溶胶与消化道传播。潜伏期1～14天，一般3～7天，人群普遍易感。

我们的研究表明NCP常见症状为发热、咳嗽，少见症状包括：乏力或肌肉疼痛、呼吸困难、咽痛、恶心、呕吐或腹泻、头痛、咯血等。临床症状与SARS和MERS基本类似[14-16]，但MERS有1/3出现腹泻症状。实验室检查：主要特点为淋巴细胞减少[0.60，95%CI(0.43,0.77)]，CRP升高[0.85，95%CI(0.80,0.90)]，PCT正常[0.76，95%CI(0.54,0.99)]，部分患者出现白细胞减少[0.23，95%CI(0.04,0.43)]。其中60%患者淋巴细胞减少，23%患者白细胞减少，是由于淋巴细胞在白细胞总数中占的比例较低，除非淋巴细胞明显减少，白细胞会出现减少，另外，淋巴细胞绝对值下降，提示2019-nCoV可能与SARS-Cov一样主要作用于淋巴细胞，尤其是T淋巴细胞，攻击人体的免疫系统[14]。胸部CT双侧受累为主，主要为病毒性肺炎的表现，与SARS和MERS一样[14]。

我们的研究发现患者从发病到呼吸困难时间为5～8天，发病至ARDS的时间为8～9天，26%患者发展成ARDS，20%患者在ICU治疗，70%患者需要氧疗，29%患者接受了激素和17%患者接受了无创机械通气治疗，7%患者进行了有创机械通气和3%患者进行了ECMO治疗，住院患者的NCP病死率为9%，高于目前全国的病死率，考虑与我们研究纳入的患者均为住院患者，且病情较重有关，文献报道SARS的病死率为10.9%，而MERS病死率为43%[15-16]。

本研究存在以下方面的局限性：所有的患者均为住院患者，这可能导致我们对这种疾病的一般认识存在一定偏差；纳入研究的数量较少，可能存在检验效能较低；纳入的研究均为横断面研究；文章研究的部分效应指标出现了较大的异质性。

综上所述，NCP主要累及中老年人，主要临床特征相似，具有较高的病死率。临床医师应加强对NCP临床特征的认识，从而进行干预，改善预后。但受纳入研究质量的限制，仍需大样本研究进一步探索。