克拉霉素、阿奇霉素、多西环素治疗生殖道衣原体感染的临床效果分析

魏晓华

【摘要】 目的：探究克拉霉素、阿奇霉素、多西環素治疗生殖道衣原体感染的临床效果。方法：选取2017年5月-2018年11月本院收治的84例生殖道衣原体感染患者作为研究对象，按随机数字表法分为试验组、对照组1和对照组2，每组28例。试验组使用克拉霉素胶囊进行治疗，对照组1使用阿奇霉素分散片进行治疗，对照组2使用盐酸多西环素肠溶胶囊进行治疗。治疗14 d后，比较三组治疗总有效率、临床症状改善时间及不良反应发生情况，比较三组感染病原体对所用药物的敏感性和耐受性。结果：试验组治疗总有效率均明显高于对照组1、2（P<0.05）;试验组病原体药物敏感率均明显高于对照组1、2（P<0.05），试验组病原体药物耐受率明显低于对照组1（P<0.05）;试验组临床症状改善时间均明显短于对照组1、2（P<0.05）;试验组不良反应发生率均明显低于对照组1、2（P<0.05）。结论：克拉霉素治疗生殖道衣原体感染的临床效果显著，可以明显缩短患者临床症状改善时间，且安全性良好，值得临床推广应用。

【关键词】 克拉霉素 生殖道衣原体感染 阿奇霉素 多西环素

Effect of Clarithromycin， Azithromycin and Doxycycline in the Treatment of Genital Chlamydia Infection/WEI Xiaohua. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： -120

[Abstract] Objective： To explore the clinical efficacy of Clarithromycin， Azithromycin and Doxycycline in the treatment of genital chlamydia infection. Method： A total of 84 patients with genital chlamydia infection admitted to our hospital from May 2017 to November 2018 were selected as the study objects. According to the random number table method， they were divided into experimental group， control group 1 and control group 2，

28 cases in each group. The experimental group was treated with Clarithromycin Capsules， the control group 1 was treated with Azithromycin Dispersible Tablets， and the control group 2 was treated with Doxycycline Hydrochloride Enteric-soluble Capsules. After 14 d of treatment， the total effective rate， clinical symptom improvement time and adverse reactions of the three groups were compared. The sensitivity and tolerance of pathogens to the drugs of the three groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the experimental group were significantly higher than those in the control group 1， 2 （P<0.05）. The sensitivity of pathogens to the drugs rate in the experimental group were significantly higher than those in the control group 1， 2 （P<0.05）， the tolerance of pathogens to the drugs rate in the experimental group was significantly lower than that in the control group 1 （P<0.05）. The clinical symptom improvement time in the experimental group were significantly lower than those in the control group 1， 2 （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group were significantly lower than those in the control group 1， 2 （P<0.05）. Conclusion： Clarithromycin has significant clinical efficacy in the treatment of genital chlamydia infection. It can significantly shorten the improvement time of patients clinical symptoms， and has good safety， which is worthy of clinical application.

[Key words] Clarithromycin Genital chlamydia infection Azithromycin Doxycycline

First-authors address： Shenzhen Longgang Sixth Peoples Hospital， Shenzhen 518117， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.029

生殖道感染主要由衣原体、支原体等细菌引起，随着性观念逐渐开放，生殖道感染发病率逐渐升高，成为常见的性传播疾病之一[1]。衣原体是生殖道感染最常见的细菌之一，是一组专在细胞内生长的、非运动性的微生物，它没有合成高能化合物的能力，必须由宿主细胞提供，可以引发肺炎、生殖道感染等多种疾病[2-3]。生殖道衣原体感染一般由沙眼衣原体感染引起，主要表现为尿道炎、宫颈炎等[4]。该病不仅严重影响患者的生活质量，还能通过母婴传播影响胎儿，引起流产或早产[5]。临床上治疗该病主要使用大环内酯类及四环素类抗生素，但由于近年来耐药菌不断增加，导致治疗效果较差且不良反应较多[6-7]。为了探究更高效治疗生殖道衣原体感染的方式，本院采用克拉霉素进行治疗，并检测其临床效果及不良反应，取得显著成效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月-2018年11月本院收治的生殖道衣原体感染患者84例为研究对象。（1）纳入标准：符合生殖道衣原体感染诊断标准;年龄18～60岁;有尿道红肿、尿急尿痛等临床表现。（2）排除标准：对研究所用药物过敏;处于妊娠期或哺乳期妇女;在进行研究前半个月以内服用过抗生素;生殖道合并其他感染;合并有心、肝等重要器官衰竭;合并自身免疫系统疾病。按随机数字表法分为试验组、对照组1和对照组2，每组28例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）试验组使用克拉霉素胶囊（生产厂家：江苏亚邦爱普森药业有限公司，批准文号：国药准字H20010655，规格：0.25 g/粒）进行治疗，口服，1粒/次，每12小时服用1次，治疗14 d。

（2）对照组1使用阿奇霉素分散片（生产厂家：广东彼迪药业有限公司，批准文号：国药准字H20065816，规格：0.25 g/片）进行治疗，第1天服用2片，顿服，以后1片/d，均于饭后2 h服用，治疗14 d。（3）对照组2使用盐酸多西环素肠溶胶囊[生产厂家：永信药品工业（昆山）股份有限公司，批准文号：国药准字H20030627，规格：0.1 g/粒]进行治疗，口服，1粒/次，1次/12 h，治疗14 d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较三组治疗效果。根据治疗后的感染情况及临床症状改善程度将疗效分为痊愈、显效、有效和无效。治疗后，患者生殖道衣原体检测结果为阴性，尿道红肿、尿急尿痛等临床症状完全消失即为痊愈;患者生殖道衣原体检测结果为阴性，尿道轻微红肿，尿急尿痛等临床症状基本消失即为显效;患者生殖道衣原体检测结果为阳性，尿道红肿、尿急尿痛等临床症状改善明显即为有效;患者生殖道衣原体检测结果为阳性，尿道红肿、尿急尿痛等临床症状无改善或更加严重即为无效。总有效=痊愈+显效。（2）比较三组病原体药物敏感性。取三组生殖道分泌物分别进行培养，分别用克拉霉素、阿奇霉素、多西环素做药敏实验。药敏实验中抑菌圈直径≥15 mm为敏感，抑菌圈直径10～14 mm为中介，抑菌圈直径<10 mm为耐受。（3）比较三组临床症状改善时间及不良反应发生情况，不良反应包括头晕头痛、腹泻腹痛、恶心呕吐。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 试验组男17例，女11例;

年龄19～56岁，平均（26.28±4.15）歲;病程20～34 d，平均（28.42±4.11）d。对照组1男15例，女13例;年龄18～53岁，平均（26.37±5.28）岁;病程17～36 d，平均（29.16±5.12）d。对照组2男18例，女10例;年龄20～55岁，平均（29.24±3.76）岁;病程18～33 d，平均（27.61±4.38）d。三组性别、年龄及病程资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组治疗效果比较 试验组治疗总有效率均明显高于对照组1、2，差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组1与2治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 三组病原体药物敏感性比较 试验组病原体药物敏感率均明显高于对照组1、2，差异均统计学意义（P<0.05）;试验组病原体药物耐受率明显低于对照组1，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 三组临床症状改善时间比较 试验组、对照组1、对照组2临床症状改善时间分别为（6.61±3.27）、（10.36±3.43）、（11.49±4.05）d。试验组临床症状改善时间均明显低于对照组1、2，差异均有统计学意义（t=4.187、4.961，P<0.001）;对照组1、2临床症状改善时间比较，差异无统计学意义（t=1.127，P=0.265）。

2.5 三组不良反应发生情况比较 试验组不良反应发生率均明显低于对照组1、2，差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组1、2不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

近年来，生殖道衣原体感染率不断升高，其传播途径主要是性传播、间接传播[8]。生殖道衣原体感染的临床症状有尿道口红肿、尿频尿急、排尿刺痛等。衣原体依附于细胞表面，容易导致患者感染部位出现慢性炎症，严重时造成组织损伤，影响器官功能[9]。针对该病，临床上主要使用抗生素进行治疗，但近年来抗生素滥用严重，导致衣原体的耐药性不断提高，临床治疗效果较差，患者恢复慢、病情易反复[10]。为了探究更高效治療生殖道衣原体感染的方式，本院采用克拉霉素进行治疗，并检测其临床效果及不良反应。

本研究结果显示，试验组治疗总有效率均明显高于对照组1、2（P<0.05）;试验组病原体药物敏感率均明显高于对照组1、2（P<0.05），试验组病原体药物耐受率明显低于对照组1（P<0.05）;试验组临床症状改善时间均明显短于对照组1、2（P<0.05）;试验组不良反应发生率均明显低于对照组1、2（P<0.05）。分析原因：多西环素在胞质中与核糖体30S亚基上的A位特异性结合，阻止氨基酰t-RNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成[11]。多西环素还可以改变细菌细胞膜通透性，导致细菌内核苷酸等重要物质外漏，抑制细菌DNA复制[12]。阿奇霉素和克拉霉素都是大环内酯类抗生素，抗菌机制都是不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，阻断肽酰基t-RNA移位，阻止肽链延长，选择性地抑制细菌蛋白质合成[13]。细菌内核糖体为70S，由50S和30S亚基构成[14]。而哺乳动物核糖体为80S，由60S和40S组成，因此哺乳动物不受影响[15]。阿奇霉素和对西环素是美国疾病预防与控制中心（CDC）的推荐药物，近年来这两种药物滥用情况严重，导致大量耐药菌出现，导致对照组1、2衣原体对药物的敏感性显著下降，从而引起临床疗效下降，病情容易反复，患者恢复速度较慢[16]。细菌对阿奇霉素产生耐药的方式是产生灭活酶，改变大环内酯类抗生素的结构，使其失活;靶位改变，细菌核糖体的药物结合部位甲基化，药物无法结合，产生耐药[17]。细菌表面膜结构发生改变，对大环内酯内抗生素摄入减少;通过基因编码产生外排泵，增加大环内酯类抗生素外排[18]。细菌对多西环素产生耐药的方式是产生核糖体保护蛋白，与药物相互竞争作用靶点，使药物自核糖体解离;表达泵出药物的基因，使膜蛋白排出四环素-阳离子复合物，降低药物浓度;细胞壁外膜蛋白改变，减少药物摄入。克拉霉素是红霉素大内脂上第6位的羟基被甲基取代而成，抗菌活性远远高于红霉素，且该药在患者血液和组织中浓度较高，半衰期短，同时其吸收快，对患者肠胃影响小，故其在治疗生殖道衣原体感染中疗效明显，安全性高[19]。阿奇霉素组织渗透性强，半衰期长，有口服吸收快、组织分布广、治疗浓度高且作用持久等特点，但阿奇霉素作为美国CDC首选药物，在治疗该病中长期存在滥用现象，导致病原体结构逐渐发生变化，耐药菌逐渐与日俱增，临床疗效变差。多西环素治疗衣原体感染有强效、速效等特点，但目前对数致病菌对四环素类抗生素均有严重的耐药性，导致多西环素在治疗中效果受到较大影响[20-21]。同时多西环素可引起恶心、呕吐、腹泻、口腔炎等多种不良反应;阿奇霉素可引起患者出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛等严重的胃肠道反应。克拉霉素是红霉素衍生而来，其不良反应发生及对细胞色素P450的影响在红霉素的基础上降低很多，能大大降低其不良反应发生率。

综上所述，克拉霉素治疗生殖道衣原体感染的临床效果更好，可以明显缩短患者临床症状改善时间，且安全性良好，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2019-07-29）（本文编辑：田婧）