儿童感染后咳嗽病原学调查以及家庭雾化的疗效分析

刘翔腾 王桂兰 容嘉妍 黄娟 林嘉镖 黄东明 林汉炼 王冰洁

【摘要】 目的：调查2018年本院引起儿童感染后咳嗽的常见病原菌并探讨家庭雾化对儿童感染后咳嗽的疗效。方法：选择本院2018年1-12月治愈出院的支气管肺炎患儿127例。按照患儿家长是否愿意进行家庭雾化分为干预组（n=65）与对照组（n=62）。干预组使用加压雾化机进行每日家庭雾化，对照组无特殊治疗。分析两组导致感染后咳嗽的常见病原，比较出院后7、14及21 d两组疗效。结果：干预組剔除5例，实为60例;对照组剔除3例，实为59例。两组感染的常见病原均为金黄色葡萄球菌、流感病毒、副流感病毒及肺炎支原体，其中金黄色葡萄球菌比例最高。干预组出院7、14及21 d疗效比较，差异均有统计学意义（P<0.01）;干预组出院7、14及21 d疗效均优于对照组（P<0.01）。结论：金黄色葡萄球菌与流感病毒为引儿童感染后咳嗽的常见病原，使用家庭雾化能有效控制感染后咳嗽患儿的临床症状。

【关键词】 儿童感染后咳嗽 病原学调查 家庭雾化

[Abstract] Objective： To investigate the common pathogens of childrens post-infectious cough in our hospital in 2018 and explore the effect of home atomization on childrens post-infectious cough. Method： A total of 119 children with bronchial pneumonia cured and discharged in our hospital from January to December 2018 were selected. They were divided into the intervention group （n=65） and the control group （n=62） according to whether the parents were willing to carry out home atomization. The intervention group was given daily home atomization by pressurized atomization machine， while the control group received no special treatment. Common pathogens causing post-infection cough were analyzed in the two groups， the efficacy of 7， 14 and 21 d after discharge were compared.Result： In the intervention group， 5 cases were excluded， which was actually 60 cases. In the control group， 3 cases were excluded， which was actually 59 cases. The common pathogens in the two groups were staphylococcus aureus， influenza virus， parainfluenza virus and mycoplasma pneumoniae， among which staphylococcus aureus had the highest proportion. The therapeutic effect on 7， 14 and 21 d after discharge in the intervention group were compared， the differences were statistically significant （P<0.01）. The therapeutic effect of the intervention group on 7， 14 and 21 d after discharge were better than those of the control group （P<0.01）. Conclusion： Staphylococcus aureus and influenza virus are the common pathogens of childrens post-infectious cough. Home atomization can effectively control the clinical symptoms of children with post-infectious cough. [Key words] Childrens post-infectious cough Etiology investigation Home atomizationFirst-authors address： Boai Hospital of Zhongshan Affiliated to Southern Medical University， Zhongshan 528400， China

感染后咳嗽（post-infection cough，PIC）是引起幼儿和学龄前儿童慢性咳嗽的常见原因，也是患儿门诊就诊最常见的原因之一。该病是指呼吸道感染的急性期症状消失后，患儿仍然存在刺激性咳嗽，但是胸片检查无明显异常者，感染后咳嗽一般会自愈，且咳嗽时间不超过8周[1]。引起PIC的特异性病原体仍有待明确，目前认为主要是呼吸道病毒（特别是呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒和腺病毒）、肺炎支原体、肺炎衣原体及部分细菌等。其直接诱因主要为气道上皮受损，而下呼吸道的一过性炎症可能是出现感染后咳嗽的重要原因，此外，有研究指出呼吸道病毒感染后可诱发气道可逆性气道高反应性，气道高反应性的时间与病毒感染后气道上皮的修复时间相关[2]。临床上常规止咳药物、抗生素治疗此类咳嗽效果不佳，严重影响患儿学习、生活，也因为反复门诊就诊而增加门诊工作量。本研究分析了致PIC的相关病原，同时对PIC患儿进行跟踪随访，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1-12月因支气管肺炎于本院住院后临床治愈出院的患儿127例。纳入标准：（1）出院时仍有咳嗽，肺部啰音消失，呈刺激性干咳或伴有少许白色黏痰;（2）胸部X线片检查肺内浸润完全吸收或仅显示双肺纹理增多;（3）肺通气功能正常，或呈现一过性气道高反应;（4）血常规白细胞及中性粒细胞计数正常，CRP正常。排除标准：（1）合并有其他肺部疾病，如咳嗽变异性哮喘、过敏性鼻炎等;（2）有胃食管反流、应用ACEI类药物者;（3）有变态反应疾病史或家族史。剔除标准：（1）中断雾化;（2）再次患“呼吸道感染”而使用其他药物;（3）中断随访，自愿退出研究者。根据患儿家长是否愿意租加压雾化机进行家庭雾化分为干预组（n=65）与对照组（n=62）。所有患儿及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 回顾性分析两组在住院期间呼吸道病毒抗原、痰培养、肺炎支原体衣原体抗体血清学检查等病原学结果，分析导致感染后咳嗽的常见病原。包括（1）病毒：呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒;（2）细菌：肺炎链球菌、卡他莫拉氏菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯杆菌;（3）其他：肺炎支原体、肺炎衣原体;（4）两种及以上病原;（5）未找到病原。家庭雾化方案：干预组于本院门诊租加压雾化机带回家中，加压雾化机采用德国百瑞公司生产的空气压缩泵机;雾化液选用一支布地奈德混悬液（生产厂家：AstraZeneca Pty Ltd，批准文号：注册证号H20140474，规格：2 mL︰0.5 mg），每日于睡前雾化1次，雾化总疗程 21 d。对照组：根据《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（2013年修订），感染后咳嗽有自限性，不进行特殊治疗。两组分别于出院后7、14、21 d通过电话回访收集症状体征资料，进行疗效分析。

1.3 观察指标与判定标准 出院前采用咳嗽症状积分表对两组咳嗽症状进行评分，包括日间与夜间咳嗽症状积分，日间：无咳嗽为0分;偶有短暂性咳嗽为1分;频繁咳嗽，影响日常生活为2分;频繁咳嗽，严重影响日常生活为3分。夜间：无咳嗽为0分;入睡时短暂咳嗽或偶有夜间咳嗽为1分;因咳嗽轻度影响夜间睡眠为2分;因咳嗽严重影响夜间睡眠为3分[3]。统计两组感染病原均分布情况。比较两组出院后7、14、21 d疗效。无效：咳嗽无任何好转或较前有加重，咳嗽次数频繁，影响睡眠及生活;有效：咳嗽较前有好转，次数减少，呈轻度咳嗽;显效：咳嗽较前明显有好转，次数明显减少，或基本不咳嗽。

1.4 統计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料比较采用秩和检验;多时间点比较采用K个独立样本秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 干预组中3例因中断雾化、2例再次患“呼吸道感染”使用其他药物治疗剔除研究，实为60例。对照组中3例再次患“呼吸道感染”使用其他药物治疗剔除研究，实为59例。干预组男34例，女26例;年龄8个月～6岁，平均（3.61±1.40）岁，日间咳嗽症状评分（2.32±1.01）分，夜间咳嗽症状评分（1.75±0.46）分。对照组男30例，女29例;年龄7个月～6.5岁，平均（3.72±1.25）岁;日间咳嗽症状评分（2.35±1.12）分，夜间咳嗽症状评分（1.74±0.51）分。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组感染病原菌分布 两组常见感染病原菌均为金黄色葡萄球菌、两种或多种病原、流感病毒、副流感病毒及肺炎支原体，其中感染金黄色葡萄球菌比例最高。见表1、2。

2.3 两组出院后7、14及21 d疗效比较 干预组出院后7、14及21 d疗效比较，差异有统计学意义（P<0.01）;对照组出院后7、14及21 d疗效，差异无统计学意义（P>0.05）。干预组出院后7、14及21 d疗效均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。见表3。

3 讨论

感染后咳嗽位居我国儿童慢性咳嗽常见病因的第3位，也是儿童慢性咳嗽病因中诊断修正率最高者[1，4]。据统计，上呼吸道感染患者中，PIC发生率约为11%～25%，在上呼吸道感染流行季节PIC发生率可高达5%～50%[5]。本研究结果显示，干预组中PIC的常见病原学中金黄色葡萄球菌占25.0%，多种病原所致占18.3%，流感病毒占15%，副流感病毒占11.7%，肺炎支原体占10.0%，呼吸道合胞病毒占6.7%，肺炎链球菌占3.3%，流感嗜血杆菌、腺病毒、卡他莫拉氏菌及未找到病原各占1.7%。对照组中金黄色葡萄球菌占18.6%，多种病原所致占22%，流感病毒占16.9%，副流感病毒占8.5%，肺炎支原体占8.3%，肺炎链球菌占6.8%，流感嗜血杆菌占5.1%，肺炎衣原体及未找到病原各占3.4%，呼吸道合胞病毒占3.3%，卡他莫拉氏菌各占1.7%。两组中所占比例较高的病原均为金黄色葡萄球菌及流感病毒，这可能与当时下呼吸道病原学流行趋势有关。国外有研究报道，百日咳杆菌、肺炎支原体、肺炎衣原体是感染后咳嗽的重要原因，这与本文研究结果不完全相符，考虑与地域及样本量大小有关，且本研究主要针对下呼吸道感染后咳嗽而非上呼吸道感染后咳嗽[6]。但相关病原体引起感染后咳嗽的机制均与广泛的气道炎症、呼吸道上皮细胞损伤，从而暴露气道感觉神经末梢，降低对外界刺激的反应阈值，最终导致短暂的气道高反应性有关[7]。随着气道黏膜上皮的修复和炎症的消退，气道反应性恢复正常，咳嗽自然缓解，此过程多数需1～3周，约10%可能在4周后仍有症状导致慢性咳嗽[8]。感染后咳嗽时间长，大大影响了患儿生活质量，容易导致过度就诊及过度治疗，同时也增加了家长的心理负担。

目前，关于感染后咳嗽尚无统一、权威、特效的治疗方案[9-11]。吸入药物可以直接作用于气道黏膜，局部作用强，且局部药物浓度越高、疗效越好[12]。布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放，减轻平滑肌的收缩反应从而达到抗炎和降低气道高反应性的作用[13-16]。家庭雾化是指患儿在家中完成雾化吸入治疗，有方便、经济、减少院内感染等优点，而家庭雾化所用的主要吸入药物之一为吸入糖皮质激素，其中布地奈德混悬液占主要的地位。本文对119例PIC患儿进行布地奈德混悬液雾化及无特殊干预做比较，结果显示干预组出院后7、14及21 d疗效比较，差异均有统计学意义（P<0.01）;对照组出院后7、14及21 d疗效，差异均无统计学意义（P>0.01），这与国外学者Gillissen等[17]对布地奈德治疗感染后咳嗽的研究结果相符。干预组出院后7、14及21 d疗效均优于对照组（P<0.01），显示布地奈德能有效控制感染后咳嗽患儿的临床症状，有助于改善患儿的生活质量，从而减轻家长的心理负担。

呼吸道病毒诱发气道高反应性的机制与其被膜上神经氨酸酶的活性相关。国外有研究通过对流感病毒感染的患者进行连续的支气管活检，结果提示上皮细胞平均修复时间为5周，其气道高反应性需长达7周才能恢复至正常水平[18]。亦有研究显示，肺炎支原体感染后可通过多种机制对气道产生损伤，如抑制纤毛运动，使分泌物淤积;在气道黏膜表面生长，耗竭细胞周围的营养物质从而影响细胞代谢;产生过氧化物直接作用于上皮细胞而产生趋化因子，导致嗜酸细胞在气道聚集;亦能引起Ⅰ型变态反应等[19-20]。以上研究均可说明，病毒及支/衣原体感染后更容易引起患儿感染后咳嗽的发生，因此治疗亦更显不易。但鉴于样本量不足，本研究未对家庭雾化对不同病原菌感染导致的感染后咳嗽的疗效做进一步比较。其有待更多的有效治疗方案及多中心、大样本研究的开展来进一步研究。

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（收稿日期：2019-09-16） （本文編辑：田婧）