食管癌根治术后合并肺部感染患者的肺功能状况及预后研究

商江丽，易炜娜，黄琳琳，李进，高杨

1.西安国际医学中心医院胸外科，陕西 西安 710083；

2.空军军医大学唐都医院胸外科，陕西 西安 710038

食管癌是一种临床常见的消化道恶性肿瘤，一般发生于食管黏膜上皮。据报道[1]，全世界每年死于食管癌的人数约有20 万，其死亡率是所有食管肿瘤的90%以上，占到所有恶性肿瘤死亡率的2%，我国也是食管癌发生率较高的国家之一，对患者生活质量和生命安全造成严重影响。由于食管癌早期无明显症状，易被患者忽视，一旦发生吞咽困难而就诊，已发展为中晚期，错过最佳治疗时机。既往临床治疗食管癌主要使用手术切除，包括受累组织器官、肿瘤上下端一定长度的食道以及肿瘤等，可有效切除病理部位，促进恢复。但经大量研究证实，术后并发症是影响患者预后，提升死亡率的重要原因，其中，肺部感染是最为常见的并发症[2]。其发生机制是，食管癌患者多合并程度不一的免疫力低下和营养不良，经手术切除后，患者免疫力进一步下降，促进肺部感染的发生。研究表明[3]，食管癌术后合并肺部感染极大阻碍患者身体恢复，增加精神负担及住院时间，影响预后。因此，本文旨在进一步探讨食管癌根治术后合并肺部感染患者的肺功能状况及预后情况，为临床诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年1 月至2018 年12月于西安国际医学中心医院行食管癌根治术后合并肺部感染患者28例为观察组，另选取同期行食管癌根治术后未合并肺部感染患者100例为未感染组。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。纳入标准：①符合食管癌诊断标准[4]；②均经食管癌根治术治疗者；③病例资料完整，术前未进行过化疗、放疗；④术前经凝血功能及心肺功能等检查无明显手术禁忌证。排除标准：①既往接受过食管手术治疗者；②合并有严重心肝肾功能疾病及其他组织起源的恶性肿瘤；③既往有慢性间质性肺疾病、哮喘、支气管扩张、肺结核、慢性阻塞性肺疾病等慢性肺部疾病史。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均知情并签署同意书。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 感染诊断标准 ①经X线胸片检查，患者出现肺部浸润性病变；②白细胞计数(WBC)＞1.5×109/L；③肺部听诊有啰音；④患者出现咳痰、咳嗽等临床症状；⑤体温在38℃以上。以上五项同时出现四项即可确诊为肺部感染。

1.3 研究方法 患者入院后立即进行肾功能、肝功能、肺功能、动脉血气分析、胃镜、腹部B超、胸部CT等系列检查，证实均符合食管癌手术指征后，给予食管癌根治术治疗，术后对患者心脏超声、心电图及运动试验检查进行密切监测，确定术后3 d患者肺部感染情况。

1.4 观察指标 (1)两组患者术后肺功能一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)以及一秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)水平状况；(2)两组患者术后外周血细胞因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、白介素-6 (interleukin 6，IL-6)、C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-1β (Interleukin-1beta ，IL-1β)水平；(3)两组患者术后并发症发生率及预后情况。

1.5 检测方法 (1)肺功能水平：于术后3 d检测两组患者肺功能FVC、FEV1、FEV1/FVC水平。(2)外周血细胞因子：于术后3 d 抽取两组患者清晨空腹静脉血5 mL 用于外周血细胞因子检测。CRP 在贝克曼免疫分析仪中选取美国贝克曼公司试剂进行测试，IL-6、TNF-α采用ELISA检测，使用荧光定量PCR法检测患者IL-1β水平。本次试验试剂盒由今品化学技术(上海)有限公司提供，严格按照说明书操作。

1.6 统计学方法 应用SPSS 17.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差)表示，组间比较采用t 检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后的肺功能状况比较 感染组患者术后的肺功能FVC、FEV1、FEV1/FVC水平明显低于未感染组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者术后的肺功能状况比较

表2 两组患者术后的肺功能状况比较

images/BZ_56_1265_1468_2269_1531.png感染组未感染组t值P值28 100 1.99±0.53 2.56±0.69 4.045＜0.05 1.57±0.42 2.14±0.63 4.508＜0.05 47.32±9.14 53.19±11.62 2.465 0.015

2.2 两组患者术后的外周血细胞因子水平比较 感染组患者术后的外周血细胞因子TNF-α、IL-6、CRP、IL-1β水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者术后的外周血细胞因子水平比较

表3 两组患者术后的外周血细胞因子水平比较

感染组未感染组t值P值images/BZ_56_1265_2114_2273_2177.png28 100 16.38±3.51 12.27±2.29 7.393＜0.05 21.71±5.17 14.29±2.84 9.991＜0.05 31.29±7.36 11.63±2.32 23.105＜0.05 25.27±5.46 19.43±3.74 6.552＜0.05

2.3 两组患者术后的并发症比较 感染组患者术后的心律失常发生率为14.29%，明显高于未感染组的1.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

2.4 两组患者的预后比较 未感染组患者术后住院时间为(9.83±2.14)d，明显短于感染组的(18.48±3.64)d，差异有统计学意义(t=15.945，P＜0.05)；未感染组患者术后死亡率为0，明显低于感染组的14.29%，差异有显著统计学意义(χ2=14.746，P＜0.01)。

表4 两组患者术后的并发症比较[例(%)]

3 讨论

食管癌是临床常见的恶性肿瘤之一，主要表现为食管腺上皮或鳞状上皮产生异常增生，从而导致恶性病变。据报道，食管癌的发生率为食管肿瘤的90%以上，病死率在所有恶性肿瘤中仅次于胃癌[5]。研究表示，食管癌起病较为隐匿，临床一般无明显症状或仅有胸骨后烧灼、轻度异物感，常被患者忽略，随着病情发展，才会逐渐出现营养不良、吞咽困难等症状，更甚者会出现恶病质、消瘦等，严重影响患者生活质量。既往对于食管癌一般使用的检查方法有食管镜、胸部CT、钡餐造影等，与患者临床症状相结合，易于诊断[6]，临床治疗多使用食管癌根治术切除病理组织，效果较佳。

临床实践证实，食管癌根治术会对患者肺功能产生不同程度的影响，导致患者出现呼吸功能降低[7]。分析其原因可能为：手术所使用的麻醉药物会一定程度抑制咳嗽反射、呼吸中枢及呼吸肌；除此之外，手术创伤会对肺功能产生一定影响；且患者手术后身体免疫力进一步下降，因此食管癌患者行根治术治疗后，常合并肺部感染，对患者的预后及肺功能水平具有严重影响。本次研究结果表明，食管癌根治术后合并肺部感染发生率为23.33%，合并肺部感染患者肺功能水平显著低于未发生肺部感染患者。证实肺部感染对患者肺功能水平具有一定影响，与类似研究结果一致[8]。

外周血细胞因子TNF-α、IL-6、CRP、IL-1β等水平是反应患者炎症反应的重要指标，一旦超过患者身体的代偿能力，则会导致炎症反应过度，对组织细胞造成大量损伤[9]。本研究结果表明，合并肺部感染患者外周血细胞因子IL-6、TNF-α、CRP、IL-1β水平均明显高于未发生感染患者。证实食管癌根治术后合并肺部感染会加重患者炎症反应。其原因为，IL-1β本身会引发炎症反应，还会对IL-6等因子的表达起到诱导作用；同时，IL-1β还可起到免疫调节的作用，对T细胞产生协同刺激，诱导其他细胞因子的产生[10]。TNF-α是一种可促使肿瘤细胞死亡的细胞因子，是由巨噬细胞对内毒素反应或细菌感染时，自然生成的细胞因子。TNF-α是一种具有双重性的细胞因子，当其大量释放时，会对患者机体的免疫平衡产生破坏，但是当其是正常水平时，则可对机体的免疫防御起到重要作用[11]。IL-6 可间接或直接对毒性T细胞和自然杀伤细胞的杀瘤活性起到增强效果，可调控机体的抗肿瘤反应[12]。研究表明，IL-6水平的异常一般与多种疾病的发生、发展具有重要的关联[13]。CRP是一种非特异性急性时相反应蛋白，是当患者组织受到损伤或机体发生感染时由肝细胞合成，CRP可清除被损伤、凋亡、坏死的组织细胞以及入侵机体的病原菌，在患者机体天然免疫过程中，起到保护效果[14]。有报道表明[15]，患者机体内的CRP水平与恶性肿瘤具有紧密的关联。一旦患者机体内有肿瘤出现，会有大量非特异性炎症反应生成，从而对患者机体产生刺激，诱导IL-6、TNF-α等多种炎症因子生成，进而对肝细胞起到诱导作用，促使CRP水平提升。当组织发生感染或出现炎症后，机体内CRP水平会进一步提升，疾病活动程度与CRP水平呈现出良好的正相关，可作为评价感染的指标之一。食管癌切除术会促进IL-6、TNF-α、CRP、IL-1β等炎症介质的释放。IL-1β是由内皮细胞、单核细胞等在发生应答感染时所出现的细胞因子，对组织修复及免疫应答有重要的作用。

本研究还表明，合并肺部感染患者术后心律失常发生率显著高于未合并感染患者，住院时间显著长于未合并感染患者，术后死亡率显著高于未合并感染患者。进一步证实食管癌根治术后合并肺部感染对患者预后具有重要影响。

综上所述，食管癌根治术后合并肺部感染可降低患者肺功能水平，对患者炎症反应及并发症发生率均有消极影响，预后不佳。