参附注射液治疗非心源性脑卒中疗效观察及对超敏C 反应蛋白、胱抑素C 的影响

于海涛，刘秋皖，吴君仓

缺血性脑卒中即脑梗死，是指在各种因素的影响下，脑供血发生障碍，导致脑组织缺血缺氧和神经功能缺失［1-4］。hs-CRP 是非特异性炎性反应的标志物，发生炎性反应时，CRP 激活补体系统，诱导炎性相关内皮损伤，血管通透性增加，并诱导血管平滑肌增生和血小板聚集，使动脉硬化斑块不断增大，从而导致血栓形成［5-7］，并且hs-CRP水平越高急性缺血性卒中预后越差［8］。同时，研究提示CysC与急性缺血性卒中之间存在密切关系，独立于传统的危险因素，降低CysC可能改善缺血性脑卒中病人预后［9-10］。严志聪［11］研究提示在常规药物治疗的基础上，参附注射液能有效改善缺血性脑卒中预后，可降低血清炎性因子水平，提高生活质量，值得临床推广，但参附注射液用于治疗非心源性卒中尚缺乏足量循证医学依据，对非心源性脑卒中病人血清hs-CRP 和CysC 影响有待进一步研究。本研究旨探讨参附注射液在非心源性脑卒中的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 样本为来自合肥市第二人民医院2018年1月到2019年2月神经内科收住的符合非心源性脑卒中的病人130 例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，观察组62例，对照组68例。观察组女性28例，男性34例，年龄（71.96±6.72）岁；对照组女性28 例，男性40 例，年龄（72.63±6.86）岁。研究对象均对本研究知情同意，并签署知情同意书。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 非心源性脑卒中病人130例观察组与对照组一般资料比较

1.2 入组标准

1.2.1 纳入标准 （1）所纳入急性缺血性脑卒中病人均符合2018 年中国急性缺血性脑卒中诊治指南和中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017）所规定的急性缺血性脑卒中诊断标准，并经头颅CT或MRI证实。（2）非心源性脑卒中。（3）首次发病的急性缺血性脑卒中。（4）发病到就诊时间＞6 h。（5）未接受血管内介入或溶栓治疗。（6）中重度脑卒中，病人美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分＞8分［12］。

1.2.2 排除标准 （1）既往有缺血性脑卒中。（2）无神经功能缺失的缺血性脑卒中及轻度脑卒中NIHSS 评分≤8 分者。（3）合并有严重的肝肾功能衰竭及恶性疾病的缺血性脑卒中病人。（4）心源性脑卒中病人。（5）因各种因素不能遵照设计方案治疗的病人。

1.3 方法 对照组：病人在住院后接受常规治疗，包括口服阿司匹林等抗血小板聚集，他汀药物降脂，维持电解质及酸碱平衡，有严重脑水肿和颅内压增高者给予甘露醇减轻脑水肿，降低颅内压。观察组：在对照组治疗基础上，给予静滴参附注射液（华润三九药业有限公司，生产批号1709112002）100 mL，每天1次，治疗疗程为2周。

1.4 实验室检查 病人入院次日采空腹静脉血5 mL，使用SIEMENS ADVIA 1800 全自动生化分析仪进行常规实验室检查，包括血清hs-CRP、CysC水平。治疗2周后空腹状态复查。

1.5 观察指标 （1）分别于入院时及治疗2周后进行NIHSS评分、Barthel指数量表评分。（2）治疗后90 d临床转归良好率［13］。（3）病人血清hs-CRP、CysC 水平的测定。

1.6 统计学方法 数据采用SPSS 19 进行分析，相关性采用Pearson 线性相关性分析（-1＜R＜1）；计量数据采用表示；治疗前后比较采用配对t 检验，使用两个独立样本t检验进行组间比较，计数资料以频数和百分率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 hs-CPR、CysC 与NIHSS 评 分 相 关 性 分 析hs-CRP与NIHSS评分相关性R值为0.642，P＜0.05，hs-CRP与NIHSS评分呈正相关；CysC与NIHSS评分相关性R值0.315，P＜0.05，存在一定正相关性。表明病人入院时血清hs-CRP、CysC与神经功能缺失呈正相关。见表2。

表2 非心源性脑卒中病人130例hs-CPR、CysC与NIHSS评分相关性

2.2 两组NIHSS 评分和Barthel 指数评分比较治疗前两组NIHSS 评分、Barthel 指数评分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2 周后观察组与对照组NIHSS评分均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组NIHSS 评分减少较对照组明显；经2周治疗，两组Barthel指数评分均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组Barthel 指数高于对照组。两组治疗后90 d临床转归良好率比较，观察组转归良好率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＝0.033）。见表3，表4。

表3 非心源性脑卒中病人130例观察组与对照组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数评分比较/

表3 非心源性脑卒中病人130例观察组与对照组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数评分比较/

组别例数NIHSS评分Barthel指数评分对照组观察组t值P值68 62治疗前15.26±5.10 15.11±5.34 0.695 0.810治疗后9.34±4.89 7.74±3.38 2.283 0.024治疗前44.50±14.68 46.00±12.73 0.345 0.732治疗后65.50±9.99 72.50±9.80 2.237 0.031

表4 非心源性脑卒中病人130例观察组与对照组治疗后90 d临床转归良好率比较/例（%）

2.3 两组治疗前后hs-CRP、CysC比较 治疗前两组血清CysC、hs-CRP差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组的CysC、hs-CRP 均有下降，观察组较对照组下降明显（P＜0.05）。见表5。

3 讨论

非心源性脑卒中早期病变与脑动脉粥样硬化引起的内皮细胞损伤和脂质斑块沉积密切相关，为血管壁细胞受到有害物质刺激，并产生慢性炎症反应的过程。血清hs-CRP 水平与缺血性脑卒中严重程度及预后密切相关［14-15］。入院时高hs-CRP 水平是缺血性卒中后早期7 d 死亡率的独立预测因素［16］。在多达四分之三的急性缺血性卒中病人中发现CRP 水平升高与预后不良相关［17］。CysC 是肾脏功能的标志物，也是心脑血管疾病的危险因素。CysC能维持溶酶体膜的完整性，是促进内源性神经保护的关键决定因素，是急性脑卒中独立危险因素，其水平高低与缺血性脑卒中面积大小或脑出血量的多少呈一定相关性［18-19］。在非心源性卒中病人中，较高水平的CysC与症状性颈内动脉颅外狭窄独立相关，且CysC 水平与hs-CRP 水平呈一定的相关性［20］。本研究中130例急性非心源性脑卒中病人入院时血清hs-CRP、CysC 与NIHSS 相关性研究，结果显示hs-CRP 及CysC 与NIHSS 均呈正相关（R 值为0.642 及0.315）。这也提示血清hs-CRP、CysC 与急性缺血性脑卒中严重程度有密切关系。这可能与炎性因子通过多途径损伤神经细胞有关：（1）急性期反应蛋白合成增加，诱导黏附因子表达，白细胞黏附和浸润；（2）内皮细胞激活后可使血管收缩，血液呈高凝状态，并使血小板活化因子等生物活性物质增多，使脑卒中危险性增加，同时进一步加重缺血性脑损伤；（3）兴奋性氨基酸释放增加，损伤神经细胞。

参附注射液源自传统剂型参附汤，由人参、附子两味药物组成，具有益气回阳，救逆固脱之功效，针对脑血管病发病急，变化快，病势凶险属中医阳气暴脱证的病人，具有天然的治疗优势［21］。参附注射液作为复方制剂，主要含有野黄芩苷及总咖啡酸酯等成分，野黄芩苷能改善能量代谢，清除血液中的氧自由基，抑制脂质过氧化物的产生，抑制炎症反应，能够提高脑细胞的耐缺氧及抗应激的能力，减轻脑组织缺血缺氧时造成的损伤及再灌注损伤，有助于促进神经功能的恢复［22］。钟升华等［23］所做的关于参附注射液治疗急性缺血性脑卒中的Meta分析显示：参附注射液在治疗急性缺血性脑卒中疗效与西医常规治疗相比更显著，并且疗效安全，能减轻近期致残率。本研究比较了参附注射液治疗前后两组病人NIHSS 评分、Barthel 指数评分以及治疗后90 d mRS评分，结果均显示参附注射液可改善非心源性脑卒中病人神经功能缺失及预后。同时观察发现参附注射液能够降低病人血清hs-CRP 及CysC 水平。中药成分复杂，具有多靶点作用的特点，有研究显示参附注射液可促进血清中神经生长因子的表达［24］。神经生长因子可通过抑制毒性氨基酸及自由基释放，抑制钙超载和炎症反应以保护神经细胞来改善病人预后。本研究结果与中国最近五年来几项研究结果相似［11，25-27］，进一步阐明了参附注射液改善急性非心源性脑卒中病人神经功能缺失可能与其能降低血清hs-CRP和CysC水平有关，具体分子生物学机制尚待进一步研究。

表5 非心源性脑卒中病人130例观察组与对照组治疗前后hs-CRP、CysC比较/（mg/L，）

表5 非心源性脑卒中病人130例观察组与对照组治疗前后hs-CRP、CysC比较/（mg/L，）

组别对照组观察组t值P值例数68 62 hs-CRP CysC治疗前14.14±7.618 15.24±8.640 0.766 0.661治疗后7.714±6.40 4.02±3.27 2.312 0.026 t值3.477 4.166 P值＜0.001＜0.001治疗前1.90±0.976 1.38±0.419 0.540 0.588治疗后1.88±1.01 0.93±0.31 3.243＜0.001 t值0.569 2.022 P值0.901＜0.001

综上所述，参附注射液治疗非心源性脑卒中有一定疗效，并能有效降低血清hs-CRP、CysC 水平。但本研究入组病人为中重度缺血性脑卒中病人，且病因学分型为非心源性卒中，存在一些不足：（1）随访时间短，样本量较少，研究对象单一，可能存在选择偏倚，更多有关多中心、前瞻性研究有待进行。（2）中药成分复杂，仅单一的一方面印证中药疗效还远远不够，还需要从基因改变、细胞凋亡等多方面进行研究，以更细更大的实验研究及临床观察，发现中药新成分和新的治疗方向。