丹参注射液联合米非司酮对子宫肌瘤患者的临床疗效

华玲玲，薛 青

（1.无锡市妇幼保健院中医科，江苏 无锡 214000；2.无锡市中医院，江苏 无锡 214000）

子宫肌瘤是育龄期女性较常见的良性肿瘤，随着近年来人们生活习惯的改变，其发病率也有着逐年升高的趋势［1］。目前对子宫肌瘤的发病机制仍不明确，涉及到多个环节，可能与雌激素及孕激素所致的有丝分裂作用、细胞凋亡等存在密切关系，其中胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）在此过程中发挥着重要作用［2-3］。

米非司酮作为一种新型的孕酮受体拮抗剂，是常用的治疗子宫肌瘤药物，虽具有一定疗效，但长期用药时不良反应较多，而且停药后易复发；近年来，中西医结合治疗已在该病中体现出独特优势，具有较好的疗效及安全性。丹参注射液在临床上具有活血化瘀、消癥破积等作用，符合子宫肌瘤的中医治疗标准［4］，故本研究旨在探讨丹参注射液联合米非司酮对子宫肌瘤患者的临床疗效，以及对血清IGFBP-3、caspase-3 水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2016 年6 月至2018 年6 月收治于无锡市妇幼保健院中医科的120 例子宫肌瘤患者，随机数字表法分为观察组（65 例）和对照组（55 例）。2 组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 2 组一般资料比较（±s）

表1 2 组一般资料比较（±s）

1.2 纳入标准 ①符合子宫肌瘤诊断标准［5］，并经过临床检查、影像学、实验室指标检查确诊；②近3 个月内未接受过其他相关治疗；③年龄18～50 岁；④对本研究知情同意。

1.3 排除标准 ①子宫肌瘤单个直径≥6 cm，需进行手术切除；②经宫颈细胞学检查提示疑有细胞病变、恶性肿瘤等；③近3 个月内服用过激素类药物；④合并心、肝、肾等重要器质功能障碍；⑤合并泌尿系统、内分泌系统、血液系统等疾病；⑥对研究药物过敏。

1.4 治疗手段 对照组给予米非司酮片（上海新华联制药有限公司，国药准字 H10950202，25 mg）口服，12.5 mg／次，每天1 次，经期内停药；观察组在对照组基础上加用丹参注射液（正大青春宝药业有限公司，国药准字Z33020176，2 mL）静脉注射，3 mL／次，隔天1 次，经期内停药。2 组均连续治疗3 个月。

1.5 指标检测 ①血清IGFBP-3、caspase-3 水平，采集患者3 mL 空腹静脉血（需在月经干净后3～7 d），室温下静置30 min 后3 000 r／min 离心10 min，上清液保存于-20 ℃冷冻箱中，酶联免疫吸附法（ELISA）检测（试剂盒购自南京建成生物有限公司）；②子宫、子宫肌瘤体积，彩超仪检测；③月经量、月经周期；（4）不良反应。

1.6 疗效评价 根据文献［5］报道进行。（1）治愈，临床症状、体征、子宫肌瘤完全消失；（2）显效，临床症状、体征基本缓解，B 超显示子宫肌瘤体积缩小程度≥50%（多发性子宫肌瘤患者选择较大体积的子宫）；（3）有效，临床症状、体征部分缓解，子宫肌瘤体积缩小程度25%～49%（多发性子宫肌瘤患者选择较大体积的子宫）；（4）无效，未达到上述标准。总有效率＝ ［（痊愈例数+显效例数+有效例数）／总例数］×100%。

1.7 统计学处理 通过SPSS 18.0 软件进行处理，正态分布计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2 组临床疗效比较［例（%）］

2.2 血清IGFBP-3、caspase-3 水平 治疗前，观察组、对照组血清采集时间分别为月经干净后（4.53±0.38）、（4.47±0.40）d，而治疗后分别为（4.39±0.47）、（4.35±0.49）d，2 组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清IGFBP-3、caspase-3 水平升高（P＜0.01），以观察组更明显（P＜0.01），见表3。

表3 2 组血清IGFBP-3、caspase-3 水平比较（±s）

表3 2 组血清IGFBP-3、caspase-3 水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，∗∗P＜0.01；与对照组治疗后比较，##P＜0.01。

2.3 子宫情况 治疗后，2 组子宫肌瘤、子宫体积缩小（P＜0.01），以观察组更明显（P＜0.01），见表4。

表4 2 组子宫情况比较（±s）

表4 2 组子宫情况比较（±s）

注：与同组治疗前比较，∗∗P＜0.01；与对照组治疗后比较，##P＜0.01。

2.4 月经情况 治疗后，2 组月经量、月经周期改善（P＜0.01），以观察组更明显（P＜0.01），见表5。

表5 2 组月经情况比较（±s）

表5 2 组月经情况比较（±s）

注：与同组治疗前比较，∗∗P＜0.01；与对照组治疗后比较，##P＜0.01。

2.5 不良反应发生率 治疗期间，2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 2 组不良反应发生率比较［例（%）］

3 讨论

子宫肌瘤主要是由子宫平滑肌细胞增生而成，其发病涉及到正常肌层细胞突变、性激素、局部生长因子等多个环节。近年来有研究指出，雌激素对有丝细胞的分裂的促进作用主要是由于局部多肽生长因子［如胰岛素样生长因子（IGF）］所介导，参与肌壁、肌瘤平滑肌的生长过程，而血清IGFBP-3 可反映IGF 在血循环中的表达［6］；蔡健等［7］也报道，IGFBP-3 降低可令游离IGF 水平增加，发挥促有丝分裂作用，促进子宫肌瘤增长。此外，细胞凋亡也是子宫肌瘤形成的重要因素，caspase-3 是caspase 家族中的重要成员，在细胞凋亡过程中作用关键，当其活性被抑制时可导致细胞功能障碍，打破细胞凋亡和细胞增值之间的平衡，诱发肿瘤［8］；其表达降低时可致使其不能有效启动细胞凋亡过程，令细胞凋亡受阻，降低机体清除异常细胞的功能，引发子宫肌肉细胞增值时空，形成子宫肌瘤［9］。

米非司酮为孕激素和甾体类药物拮抗剂，可在卵巢发挥直接而持久的药效，用药后可和与孕激素受体相互结合，抑制孕激素生长，逐渐溶解卵巢黄体，达到缩小、萎缩子宫肌瘤的目的。但有较多研究发现，单独使用米非司酮时仍有较多患者无法获得满意的临床疗效，子宫肌瘤体积和月经情况改善程度不明显，而且它作为激素类药物，长期用药容易对肝肾功能产生不利影响［10-11］。

中医认为，子宫肌瘤归属于“症瘕”范畴，认为其发病与情志不畅、外邪入侵、肺腑不合、气体不调、正气渐衰所致的血瘀气滞、久而积块相关，故予以活血化瘀之方治疗显得极为关键［12-13］。丹参注射液主要成分为丹参，其味苦、性微寒，具有活血化瘀、调经止痛、凉血消痈、养心安神等功效，既往多用于心脏血管疾病中。近年来也有学者发现，丹参注射液对子宫微循环也具有一定改善作用［14］，但目前鲜有相关报道。

本研究结果显示，丹参注射液联合米非司酮后患者血清IGFBP-3、caspase-3 水平改善程度更明显，可能是由于丹参注射液可抑制血小板聚集，有助于调节子宫内部的血循环，促进血液流动，稳定红细胞膜而起到调节细胞有丝分裂过程的作用，增加血清IGFBP-3 表达，而且丹参对肿瘤细胞的凋亡具有诱导作用，有利于调节caspase-3 表达；姜雪等［15］发现，丹参中丹参酮ⅡA可激活内质网应激系统，诱导线粒体凋亡，具有促肿瘤细胞凋亡作用。同时，联合用药后患者临床疗效及子宫、月经情况改善情况也更明显，较单用米非司酮更有利于缩小瘤体，其机制可能与改善局部微循环、促进细胞凋亡相关。但本研究时限较短，子宫肌瘤获得完全治愈的病例较少，而且该病的治疗是一个长期过程，在远期疗效、复发率等方面仍需持续探讨。

综上所述，丹参注射液联合米非司酮对子宫肌瘤患者临床疗效显著，可通过调节血清IGFBP-3、caspase-3 表达来改善病情，而且不增加药物不良反应。