桥本氏甲状腺炎患者年龄、性别分布及自身免疫抗体水平分析*

方 露 朱武飞,# 廖翔宇 曾朝阳 邹雪琴 刘 旭 黄志伟

桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s Thyroiditis，HT)又名慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是自身免疫性甲状腺炎(Autoimmune Thyroiditis，AIT)的常见形式，病理过程主要通过相关免疫细胞和抗体介导免疫应答，进而破坏自身甲状腺细胞，其主要抗体为甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)及甲状腺球蛋白抗体(TgAb)。流行病学调查显示白种人中HT的发病率约为5%[1]，女性发病率是男性的15—20倍[2]，儿童和青少年女性与男性HT发病率约为1.6—6.7∶1[3，4]；国内HT发病率约为1.6%[5]。但尚未见到HT在不同年龄、不同性别分布及相关抗体水平变化的报道。故此，本文分析2 705例国内HT患者在不同年龄段和不同性别中的分布情况及不同年龄组患者TPOAb和TgAb水平变化特点。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

2014-01-01—2018-12-31本院收治的HT患者共2 705，均符合HT诊断标准[2]，即临床表现为无其它原因(如Graves病)引起的甲状腺肿胀。实验室检查：TPOAb和TgAb水平超出正常参考值；细胞学检查甲状腺淋巴细胞浸润；超声检查示甲状腺弥漫性增大，光点增粗，弥漫性低回声，分布不均匀。排除标准：重复就诊患者，甲状腺癌患者，甲状腺功能异常的其它疾病及妊娠患者。先按患者年龄分为儿童组(n=32，1-8岁)，青春期组(n=135，9-18岁)和成人组(n=2 538，19-90岁)；再成人组女性分为≤50岁组(n=1 645)及>50岁组(n=519)。以上分组的年龄区间依据法律文件和参照有关研究报道[6-8]。

1.2 主要检查内容和方法

患者首次就诊，未服用相关药物进行处理。

1.2.1甲状腺超声检查：迈瑞医疗国际有限公司超声检查仪(mindray L14-5)，采用B型法进行超声检测，HT患者甲状腺超声主要表现为弥漫性增大，光点增粗，弥漫性低回声，分布不均匀。

1.2.2自身抗体检测：采集HT患者空腹时静脉血2ml，送本院检验科检测血清TPOAb和TgAb水平。TPOAb采用合肥众成放免仪(中国，DFM-96型)和放射免疫法试剂盒Cisbio Bioassays(法国，批号：KCTP641)检测。参考范围0-100IU/ml。TgAb采用美国ADVIA Centaur XP化学发光免疫分析仪和德国西门子公司TgAb化学发光法试剂盒(批号：96199330)，参考范围0-60IU/ml。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0统计分析软件。计数资料用例数、百分率(n，%)表示，各组组间男女构成比比较用方差分析，两组间的比较用方差检验。各组TPOAb、TgAb水平呈非正态分布，故采用Kruskal-Wallis H检验比较差异，数据以P50(P25,P75)表示。成年组女性≤50岁组及>50岁组TPOAb、TgAb水平数据呈非正态分布，采用Mann-Whitney U检验比较差异，数据以P50(P25,P75)表示，比较P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各年龄组男女性HT分布比较

2 705例HT中，成人组最多，2 538例，儿童组较少，32例。三组间男性、女性HT患者占比差异有明显统计学意义(P<0.01)；但各年龄组内女性占比均高于男性，尤以成人组最突出(P<0.01)。见表1。

注：与同组女性比较，1)P<0.01

2.2 各年龄组TPOAb及TgAb水平比较

各年龄组TPOAb及TgAb水平差异有统计学意义(P<0.01)。两两比较，TPOAb水平：青春期组低于儿童组(P<0.01)，成人组也低于儿童组(均P<0.01)；而青春期组与成人组间差异无统计学意义(P>0.05)。TgAb水平：只有青春期组低于儿童组(P<0.01)，儿童组与成人组间差异无统计学意义(P>0.05)，青春期组与成人组间差异亦无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 各年龄组TPOAb、TgAb水平比较[P50(P25,P75)]

注：与儿童组比较，1)P<0.01

2.3 50岁前后女性HT患者TPOAb、TgAb水平比较

50岁前后女性HT患者TPOAb、TgAb水平比较分析结果提示，在两年龄组间TPOAb、TgAb水平差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 50岁前后女性HT患者TPOAb、TgAb水平比较[P50(P25,P75)]

3 讨 论

本文结果表明HT女性患者数量和占比无论在儿童期、青春期，还是成年期均明显高于男性，并且表现出随年龄增加占比差别增加，占比升高趋势越明显。说明不同年龄对罹患HT男女比例有一定的影响。与国外的研究结果[6]相一致，这种女性优势，可能与其雌激素水平有一定联系[9]。近年已有文献报道在自身免疫性甲状腺炎患者应用抗雌激素活性药物可减少甲状腺特异性自身抗体产生[10]。

各年龄组TPOAb水平比较有显著差异，青春期组和成人组均较儿童组降低，成人组女性50岁之前和之后两组TPOAb水平无明显统计学差异；而TgAb水平亦以儿童组最高，同样，女性50岁前后分组比较无统计学差异。一方面表明TPOAb水平可能随年龄增加而下降，且与性别无关，同时提示TPOAb可能作为HT的相对特异性抗体，检测其水平降低可预警HT的发生风险[11]。对于绝经前后女性TPOAb和TgAb水平无明显统计学差异的结果，可能与本文进行数据处理时将≤50岁但检测时超出仪器最大值(不显示数值)的数据均用可读最大值代替从而使≤50岁组测值降低有一定的关系，也可能与其它影响因素有关，具体原因尚待进一步查明并重新验证。

综上，本文初步结果为从1岁到90岁HT患者均女性显著多于男性；各年龄段HT患者TPOAb水平有明显的差异,并随年龄增长而降低,希望该结果能对临床诊疗HT提供一定的参考。

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