急性滑膜炎患者血清CRP、PCT和IL-6表达及临床特点

陈万义，张庆民

河南省汝州市骨科医院：1.检验科；2.儿科，河南汝州 467599

急性滑膜炎是一种病因复杂的多发性炎性反应性疾病，包括感染性和非感染性，以创伤性为主，好发于人体滑膜丰富、关节面大和解剖结构复杂的关节，以膝关节最易受累[1]。由于炎症、损伤或破裂等原因，可导致滑膜组织充血水肿、关节腔积液增多，可表现为关节疼痛、肿胀、功能障碍等，亦可视为一组综合征[2-3]。急性滑膜炎导致关节病变出现一系列症状，严重影响患者的生活质量，若尽早筛查病变，尽早干预，可大大缩短疗程，减轻患者痛苦。因此，寻找一种快速、简便、有效的评估滑膜炎炎性反应程度的指标有重要临床意义。有研究发现，对急性滑膜炎患者C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平变化的观察有助于进一步评价临床疗效[3]。本研究旨在探讨急性滑膜炎患者血清IL-6、CRP和PCT水平变化及临床意义，同时分析急性滑膜炎的病因构成和病变部位分布，以期为临床诊疗提供相关依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年10月至2018年6月在本院住院治疗的滑膜炎患者120例作为研究对象，根据患者MRI提示有无关节腔积液分为关节积液组(60例)和非积液组(60例)，同时纳入60例健康体检志愿者作为对照组。积液组男37例，女23例，平均年龄(47.46±9.37)岁；非积液组男33例，女27例，平均年龄(50.13±10.34)岁；对照组男29例，女31例，平均年龄(45.94±11.81)岁。3组研究对象性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 (1)符合急性滑膜炎诊断标准，并通过MRI确诊；(2)所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)合并其他疾病；(2)伴有开放性创口、骨折、关节脱位等；(3)全身系统严重障碍性疾病者；(4)1个月内有治疗史者。

1.3仪器与试剂 CRP采用免疫比浊法检测，参考范围为0～10 mg/L，检测仪器为全血CRP检测仪(深圳迈瑞BC5390CRP公司)，试剂采用原装配套试剂。PCT采用荧光免疫定量分析法检测，参考范围为<0.5 ng/mL，检测仪器为荧光免疫分析仪FP100(美康生物)，PCT试剂、校准品、质控品均购自罗氏公司。IL-6采用ELISA检测，参考范围为<108.85 pg/mL，检测仪器为DNM-9602酶标仪(北京普朗)，试剂购自美国RAPIDBIO公司。

1.4方法 所有研究对象均于清晨空腹抽取静脉血5 mL，保存于含EDTA的抗凝管中，以2 500 r/min，离心10 min，取上清液保存于-20 ℃冰箱备用。通过检测CRP、PCT、IL-6表达水平，超过参考值为阳性，正常值为阴性，采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析方法计算ROC曲线下面积(AUC)，揭示灵敏度和特异度的相互关系，评估三者在滑膜炎患者中的诊断价值。

2 结 果

2.1各组CRP、IL-6、PCT检测水平比较 见表1。积液组和非积液组CRP、IL-6、PCT水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)；积液组CRP、IL-6、PCT水平均高于非积液组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 各组CRP、IL-6、PCT检测水平比较

注：与对照组比较,*P<0.01;与非积液组比较,#P<0.05。

表2 滑膜炎患者CRP、PCT、IL-6检测结果(n)

表3 各项指标诊断滑膜炎的ROC曲线分析及诊断效能

2.2各项指标检测结果及对滑膜炎的诊断效能比较 滑膜炎患者CRP、PCT、IL-6阳性和阴性结果见表2。CRP、PCT、IL-6在滑膜炎患者诊断的AUC分别为0.719、0.785、0.726，三者AUC差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3、图1。

2.3两组滑膜患者病因分析 对纳入的滑膜炎患者进行病因分析发现，滑膜炎以创伤性[43例(35.83%)]为主要病因，其次分别为退行性增生性病变23例(19.17%)，风湿性病变13例(10.83%)，类风湿性病变11例(9.17%)，痛风性病变7例(5.83%)，化脓性病变8例(6.67%)，结核性病变7例(5.83%)，肿瘤性病变5例(4.17%)，假性痛风性病变3例(2.50%)。

图1 各项指标诊断滑膜炎的ROC曲线

2.4滑膜炎病变部位 两组滑膜炎患者病变部位如下：膝关节74例(61.66%)，髋关节23例(19.17%)，踝关节7例(5.83%)，腕关节5例(4.17%)，肩关节3例(2.50%)，肘关节5例(4.17%)，手指关节3例(2.50%)。膝关节是发病最频繁的部位，其次是髋关节。

3 讨 论

滑膜结构分为细胞层和血管层，以及血管分布较丰富的关节囊内膜。细胞层又称内层，主要细胞为滑膜细胞，具有强大的吞噬功能。血管层又称基底层，包括成纤维细胞、脂肪细胞和巨噬细胞等，分泌透明质酸，起润滑、降低关节软骨摩擦系数的作用，保持滑膜弹性、防止皱襞形成。滑膜除了分泌、吞噬、润滑功能外，还有营养关节的作用[4]。滑膜一旦发生病变，可导致关节软骨破坏，直接影响病变关节的活动，致使患者丧失劳动力。近年来，急性滑膜炎发病率日趋上升，且病因繁多、复杂，包括非感染性和感染性，其中创伤性滑膜炎是主要原因，常伴随半月板、交叉韧带损伤，严重者渗出明显，导致关节腔内积液、积血；老年人常因退行性增生引起滑膜炎，可表现为软骨退变、骨质增生，理化因素导致继发性滑膜水肿、渗出和积液；此外，非感染性滑膜炎包括痛风、假性痛风、自身免疫性、肿瘤等因素。另外，感染也是滑膜炎重要的病因之一，其中以结核性、细菌性感染为主，理论上由于滑膜的特殊功能，例如对病原菌抵抗力较强，且有丰富的血管，血液循环代谢功能良好，此类滑膜炎往往以慢性病变为主要临床表现，比如结核性滑膜炎，症状极易反复[5]。本文通过分析本院急性滑膜炎患者的病因、解剖部位发现，以创伤性(35.83%)为主要病因，其次为退行性增生性病变(19.17%)，主要累及膝关节，同时急性滑膜炎致病原因较为广泛，需要在临床诊疗过程中注意。

CRP已较广泛应用于急性滑膜炎的疗效监测，在此类患者关节腔内积液、积血中的炎性细胞增多，会由滑膜细胞间隙溢出,并滞留造成CRP表达水平明显升高。SHIMADA等[6]指出，急性滑膜炎患者血液中CRP表达水平比健康人群明显升高，这与本研究结果一致。此外，在急性滑膜炎状态下，患者滑膜遭受炎症因子刺激，引发关节腔内分泌液失调，产生大量富含多种炎症因子的关节腔积液，无论外周血还是关节积液中均表达异常水平[7]。本研究发现，积液组和非积液组CRP水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，积液组CRP水平高于非积液组，差异有统计学意义(P<0.05)，故可通过检测CRP水平评估关节腔内炎症程度。

IL-6是由多种细胞活化(如单核细胞、T/B淋巴细胞、纤维母细胞、上皮细胞及多种瘤细胞)所产生的一种炎症因子，可诱导产生CRP、免疫球蛋白等多种急性时相蛋白。GALLO等[8]报道，IL-6联合CRP检测感染性滑膜炎有助于协同诊断炎性反应程度，能更进一步检测关节腔积液，临床意义更大。滑膜炎急性期成纤维细胞分泌更多的促炎细胞因子IL-6，尤其是关节腔积液检测到IL-6水平更高，还会诱导IL-1、肿瘤坏死因子-α等产生增多，PCT亦是作为IL-6次级炎症因子，不直接参与启动炎性反应,但可放大并加重病理过程[9]。本研究提示，IL-6在炎症诊断方面有一定支持意义，值得临床推广应用。

PCT多用于重症感染的诊断指标，对局部炎性反应的研究尚少，目前，PCT用于感染性和非感染性疾病的诊断仍存在诸多争议[10]。本研究通过ROC曲线分析发现，PCT的AUC为0.785，对诊断急性滑膜炎有一定诊断价值，尤其是积液组更具诊断价值，但本研究存在一定局限性。首先，仅仅以急性滑膜炎作为研究对象，包括一些感染和非感染因素在内，对研究结果有一定影响；其次，纳入样本量较少，检测仅仅局限于本单位。因此，为了更好地评估PCT对滑膜炎的诊断价值，仍需开展大样本、前瞻性的队列研究，并严格纳入标准。

综上所述，联合检测滑膜炎患者血清CRP、IL-6及PCT水平，具有一定临床诊断参考价值，与滑膜急性炎性反应存在一定趋势关系，可作为评估滑膜炎性反应程度的指标。同时，对于判断病情变化和疗效也有一定指导意义。