新活素联合多巴胺对心肾综合征患者肾动脉血流、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白水平及运动耐量的影响

黄炎焱

北京丰台医院心血管内科，北京 100190

心肾综合征(CRS)是指心脏或者肾脏中某一器官发生急性或慢性损害时，导致另一器官发生病变的临床综合征[1]，二者相互加重，形成恶性循环，在增大治疗难度的同时，大大增加了患者的病死率[2]。因此，临床上寻找有效的治疗CRS的方法尤为重要。新活素是一种通过DNA重组技术合成的人脑利钠肽，起效迅速、安全性高、利钠利尿，对心功能具有很好的改善作用[3]。目前，有关新活素联合多巴胺治疗CRS的研究较少，对相关临床指标的影响不够清晰。本研究采用新活素联合多巴胺治疗CRS，探讨其对患者肾动脉血流、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白(NGAL)水平及运动耐量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年5月至2018年4月在本院接受治疗的104例CRS患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组各52例。对照组男27例，女25例；年龄38～70岁，平均(51.52±7.24)岁；病程7个月至9年，平均(6.24±1.52)年；其中冠心病21例，高血压性心脏病8例，扩张性心肌病5例，心肌梗死7例，糖尿病11例。观察组男28例，女24例；年龄35～72岁，平均(52.14±8.35)岁；病程6个月至11年，平均(6.11±1.48)年；其中冠心病19例，高血压性心脏病9例，扩张性心肌病6例，心肌梗死8例，糖尿病10例。两组患者性别、年龄、病程及基础疾病等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 (1)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中CRS的诊断标准[4]。(2)具有心或肾损伤导致另一方脏器功能受损。(3)根据美国纽约心脏病协会心功能分级标准分级，心功能为Ⅱ～Ⅲ级患者；肾功能损害诊断标准：血清肌酐(SCr)>280 μmol/L者。(4)肾小球滤过率处于不完全代偿期(60～90 mL/min)。(5)24 h平均尿量<600 mL。

1.2.2排除标准 (1)恶性肿瘤、慢性阻塞性肺疾病、自身免疫性疾病及急性心肌梗死患者；(2)患有肺结核或乙型肝炎等传染性疾病患者；(3)急、慢性或原发性肾脏疾病患者；(4)严重贫血患者。

1.3治疗方法 两组患者均接受常规治疗，包括吸氧、强心、利尿、调节水电解质及酸碱平衡，维持生命体征稳定，嘱患者进食低盐、低脂饮食。对照组患者在此基础上接受多巴胺(上海禾丰制药有限公司，批号：国药准字H31021174)静脉滴注治疗。选取20 mg多巴胺注射液，用300 mL 5%葡萄糖注射液稀释，100 min内滴注完毕；观察组患者在对照组基础上联合新活素(成都诺迪康生物制药有限公司，批号：国药准字S20050033)静脉推注治疗，按1.5 μg/kg负荷量给药，1次/天，4次/周。两组患者均连续治疗15 d。

1.4观察指标与疗效评价 (1)采用多普勒超声诊断仪检查两组患者治疗前后肾动脉血流，患者取仰卧位，选择双肾间3个不同部位的叶间动脉，测定患者收缩期峰值血流速度(PSV)、肾动脉搏动指数(PI)、肾动脉阻力指数(RI)；(2)检查两组患者治疗前后心功能指标，检查内容包括肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)、B型脑钠肽(BNP)；(3)检查两组患者治疗前后肾功能指标，检查内容包括NGAL、SCr、胱抑素-C(Cys-C)；(4)采用运动负荷试验方式检查运动耐量，治疗前后所有患者均接受心电图活动平板运动试验，采用Bruce方案，通过改变斜率的方式将平板运动分为3级，每级持续3 min，一级15°，二级30°，三级45°。当患者出现以下情况之一时：(1)达最大预计心率；(2)出现胸闷，呼吸急促，运动后心率不上升；(3)出现心绞痛、房颤或其他心律失常；(4)运动过程中心率下降；(5)血压下降≥10 mm Hg；(6)运动中缺血性心电图改变，ST段下移≥0.1 mV，持续时间≥2 min，停止运动。记录运动持续时间、运动量达最大时的心率(HRmax)及运动强度。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后肾动脉血流参数水平比较 见表1。两组患者治疗前PSV、PI、RI水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，两组患者治疗后PSV水平升高，PI、RI水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；与对照组治疗后比较，观察组患者PSV水平升高，PI、RI水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组患者治疗前后心功能指标水平比较 见表2。两组患者治疗前CK-MB、cTnT、BNP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，两组患者治疗后CK-MB、cTnT、BNP水平均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；与对照组治疗后比较，观察组患者CK-MB、cTnT、BNP水平均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3两组患者治疗前后肾功能指标水平比较 见表3。两组患者治疗前NGAL、SCr、Cys-C水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，两组患者治疗后NGAL、SCr、Cys-C水平均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；与对照组治疗后比较，观察组患者NGAL、SCr、Cys-C水平均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4两组患者治疗前后运动耐量比较 见表4。两组患者治疗前运动持续时间、HRmax及运动强度比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，两组患者治疗后运动持续时间及运动强度均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，HRmax虽有一定程度的升高，但差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组治疗后比较，观察组患者运动持续时间及运动强度均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，两组患者治疗后HRmax比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者治疗前后肾动脉血流参数水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

表2 两组患者治疗前后心功能指标水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

表3 两组患者治疗前后肾功能指标水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

表4 两组患者治疗前后运动耐量比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

3 讨 论

心脏与肾脏是人体的重要器官，二者共同维持机体内环境的稳定，而CRS患者心脏与肾脏功能失代偿伴随出现，使患者预后极差，严重威胁患者生命安全。目前，CRS的治疗方案主要是药物治疗，其中新活素和多巴胺是临床常用的治疗药物。新活素具有舒张血管平滑肌，减轻心脏负荷，抑制肾素分泌，扩张动脉，增加肾血流量等作用[3]，安全性极高，不经肝肾代谢，肝肾功能低下者也不影响正常用药。多巴胺可发挥β受体激动剂的作用，可升高动脉压，激活肾脏中多巴胺受体，从而舒张肾脏血管，增加血流量及肾小球滤过率，改善肾功能[5]。本研究使用新活素联合多巴胺治疗CRS患者，取得了一定的疗效。

肾动脉血流可直接反映肾功能水平[6]，本研究发现，两组患者治疗后PSV水平升高，PI、RI水平降低，且观察组患者PSV水平升高更明显，PI、RI水平降低更明显，提示新活素联合多巴胺治疗CRS患者较单独使用多巴胺治疗更能有效改善患者的肾动脉血流参数，改善患者肾功能。

CK-MB存在于心肌细胞中，当机体心肌损伤时，CK-MB释放到血液中，导致血液中CK-MB水平升高，对心肌具有高度特异性[7]，是早期辅助诊断急性心肌梗死的重要指标。cTnT是心肌细胞的重要组成部分，心肌细胞受损时释放cTnT，导致血清中cTnT水平增加[8]，测定血液中cTnT水平可用于评估心肌损伤的严重程度。有研究表明，急性肾功能损伤也会导致cTnT水平升高[9]。BNP是一种可反映心脏功能的血清标志物，既往研究表明，BNP水平变化与心脏负荷高度密切相关，是评价CRS患者心功能损害的常用指标[10]。本研究结果显示，两组患者治疗后CK-MB、cTnT、BNP水平均降低，且观察组患者降低更明显，提示新活素联合多巴胺治疗CRS患者较单独使用多巴胺治疗更能有效修复心肌细胞，改善患者心功能，恢复心功能指标水平。

NGAL存在于多种上皮细胞及中性粒细胞中，是肾小管损伤的早期生物标志物[11]，常用于心力衰竭患者早期肾功能损伤的风险评估，具有很强的特异性和很高的敏感性[11]。肾小管损伤时，NGAL大量释放，肾损伤2 h内即可检测到。SCr作为肾小球滤过率的标志物，对早期肾功能损伤的检测有重要意义[12]。Cys-C广泛存在于体液和各种组织细胞中，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是反映肾小球滤过率变化的内源性标志物，在肾小球受损时血液中Cys-C水平迅速升高，灵敏度高于SCr[13]，对预测早期肾功能损害有较高的价值。本研究结果显示，两组患者治疗后NGAL、SCr、Cys-C水平均降低，且观察组患者降低更明显，提示新活素联合多巴胺治疗CRS患者较单独使用多巴胺治疗更能有效改善患者肾功能损伤，促进肾功能恢复正常。

通过对两组患者运动耐量的研究发现，两组患者治疗后运动强度和运动持续时间均增加，且观察组效果优于对照组，提示新活素联合多巴胺治疗CRS较单独使用多巴胺治疗更能有效改善患者的运动耐量。

综上所述，新活素联合多巴胺治疗CRS较单独使用多巴胺治疗，在改善患者肾动脉血流、降低尿NGAL水平及增加运动耐量方面更有优势。因此，新活素联合多巴胺作为临床上CRS的治疗方案，更有利于缓解病情。