二仙汤辅助治疗绝经后女性高血压的临床效果及对雌激素和Kupperman评分的影响

项晓觉 孙腾飞 张云霞

[摘要] 目的 探討二仙汤辅助治疗绝经后女性高血压的临床效果及对雌激素和Kupperman评分的影响。 方法 采用随机对照的临床研究方法，选取2016年6月～2018年12月就诊于浙江省温州市中医院门诊和病房的绝经后女性高血压患者68例。根据随机数字表法分为两组，对照组（34例）采用贝那普利治疗，干预组（34例）在贝那普利治疗的基础上加用二仙汤。观察8周，记录两组治疗前后血压、雌激素水平、Kupperman评分，比较两组疗效。 结果 治疗后，两组收缩压和舒张压均较治疗前降低，且干预组显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，干预组的雌二醇水平均高于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后，干预组的卵泡刺激素水平均低于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组Kupperman评分均较治疗前降低，且干预组显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。干预组治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 二仙汤在贝那普利治疗的基础上能进一步降低绝经后女性高血压患者的收缩压和舒张压，也能调节雌激素水平，改善Kupperman评分。

[关键词] 二仙汤;绝经;高血压;雌激素;Kupperman评分

[中图分类号] R246.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）03（b）-0170-04

[Abstract] Objective To investigate clinical effect of Erxian Decoction in adjuvant treatment of postmenopausal women with hypertension and its effect on estrogen and Kupperman score. Methods Randomized controlled clinical trial method was used， 68 postmenopausal women with hypertension treated in outpatient and ward of Wenzhou Traditional Chinese Medicine Hospital from June 2016 to December 2018 were selected and divided into two groups with random number table， control group （34 cases） was treated with Benazepril， and intervention group （34 cases） was treated with Erxian Decoction on the basis of Benazepril. Observed for 8 weeks， blood pressure， estrogen levels， Kupperman scores of two groups before and after treatment were recorded and curative effect between two groups was compared. Results After treatment， systolic and diastolic blood pressure levels of two groups were lower than those before treatment， intervention group was significantly lower than control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， estradiol level in  intervention group was higher than that before treatment and in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， level of FSH in intervention group was lower than that before treatment and in control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， Kupperman scores of two groups were lower than those before treatment， and intervention group was significantly lower than control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Total effective rate of intervention group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Erxian Decoction can further reduce systolic and diastolic blood pressure of postmenopausal women with hypertension on the basis of Benazepril treatment. It can also regulate estrogen level and improve Kupperman score.

[Key words] Erxian Decoction; Menopause; Hypertension; Estrogen; Kupperman score

高血壓作为临床常见疾病，易导致心脑血管疾病，不仅消耗社会资源，更对患者造成精神和经济压力[1]。绝经后女性，处于特殊的生理时期，因其雌激素水平下降，高血压的患病率上升，高于同年龄段男性，而绝经前是低于男性的[2]。另外，绝经后女性的高血压、冠心病、心力衰竭等心血管疾病发生率都高于绝经前女性[3]。绝经成了女性心血管疾病发生的一个独立危险因素，而雌激素的下降是最被认可的一个原因[4]。雌激素替代疗法是个不错的治疗手段，但是相关的研究表明心血管的获益仍存在争议，其治疗的年龄段、给药方法、药量等都成为其获益的影响因素，尽管雌激素替代疗法不作为一级预防的手段，但仍可以是整体治疗的一部分[5-6]。中医药本身在改善女性绝经后症状和高血压有着突出的表现，而比较突出的就是名医张伯讷创制的方剂二仙汤，作为能改善女性围绝经期的症状的经典药物，亦能调节绝经后女性高血压。现就二仙汤改善女性绝经后高血压的情况报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月～2018年12月于温州市中医院（以下简称“我院”）门诊和病房就诊的绝经后高血压女性患者68例，采用随机数字表法分为干预组（二仙汤组）和对照组（基础治疗组），各34例。两组年龄、体重、身高、停经时间、高血压病程等一般情况比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入标准

①符合2010年《中国高血压防治指南》[7]制订的高血压诊断标准的1级和2级高血压女性绝经患者及符合根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]中的关于中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则制订的“肾阴阳两虚证”的辨证标准;②1级和2级高血压患者中，血压必须符合收缩压≥140 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）且≤160 mmHg，舒张压≥90 mmHg且≤110 mmHg;③年龄40～65岁;④过去未服用降压药物或经过2周洗脱期后1周内不同日次测压，血压达诊断标准;⑤无另外的可能会干扰药物试验的疾病;⑥受试者自愿签署知情同意书。

1.3 排除标准

①各种继发性高血压及高血压水平为极高危;②伴严重心、脑、肝、肾和造血系统原发疾病的患者;③两侧卵巢肿瘤经手术切除或受放射治疗所致的绝经;④重度神经官能症或合并有精神病的患者;⑤洗脱期结束后未达到高血压诊断标准者;⑥过敏体质或对多种药物过敏者;⑦不能停用其他降压药物的患者;⑧近期内有服用雌激素药物和避孕药的女性。

1.4 剔除、中止标准

①研究过程中不按试验程序服用药物;②研究过程中出现不良事件;③研究过程中出现高血压病3级及高血压危象。

1.5 干预方法

对照组给予盐酸贝那普利（洛汀新，北京诺华制药有限公司生产，规格5 mg×14#，生产批号：x2492），每次5 mg，每日1次，清晨空腹服用。干预组在对照组基础上加服二仙汤。二仙汤组方[9]：仙茅9 g、仙灵脾9 g、巴戟天9 g、当归9 g、黄柏6 g、知母6 g，由我院中药房统一提供和煎制，用法：每日1剂，分早晚2次温服，每次服150 mL。干预周期为8周。

1.6 观察指标

1.6.1 血压  患者每周来我院门诊随访，并用水银血压计测定血压，连续测量2次，每次间隔3 min;计算两次血压数值的平均值，方便评估和掌握患者血压的变化。最终血压疗效判定以入组时及治疗8周后门诊血压为准。

1.6.2 雌激素  采用全自动电化学发光免疫分析仪测定两组治疗前后血清中雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素的水平。

1.6.3 Kupperman评分和疗效  患者治疗前后填写Kupperman评分量表[10]包括潮热出汗、感觉异常、失眠、焦躁、忧郁、头晕、疲倦乏力、肌肉痛、关节痛、头痛、心悸和皮肤蚁走感共12项，其中潮热出汗的症状指数为4分，感觉异常、失眠和焦躁症状指数为2分，其余皆为1分;程度评分为0～3分;症状总评分=症状指数×程度评分。总计分在0～51分;症状程度评价标准：15～20分为轻度，>20～35分为中度，>35分为重度。并根据Kupperman评分对治疗后进行有效性评定，显效为评分下降≥50%;有效为评分下降20%～ <50%;无效为评分<20%。总有效=显效+有效。

1.7 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内前后比较采用配对样本t检验;计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压水平比较

治疗后，两组收缩压和舒张压均较治疗前降低，且干预组显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后雌激素水平比较

治疗后，干预组的雌二醇水平均高于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后，干预组的卵泡刺激素水平均低于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗前后黄体生成素水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.3 两组患者治疗前后Kupperman评分比较

治疗后，两组Kupperman评分均较治疗前降低，且干预组显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组患者疗效比较

干预组治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表5。

3 討论

中医没有“绝经后女性高血压”这个概念，根据症状，可以归属于“眩晕”“头痛”等范畴。《内经》认为女子“七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭”，生化之机，在于肾之盛衰，而肾气是由元阳蒸化肾阴而产生，既包含肾阴又包含肾阳，故老年高血压肾气虚衰，实质是肾阴、肾阳两个方面同等量的亏损。研究者认为，绝经后女性高血压治疗上要注重温肾阳，滋肾阴。肾为先天之本，五脏正常的生理功能有赖于肾之阴阳的濡养，肾精虚衰，则“形体皆极”，五脏并虚。肾精不足，上不能生髓、濡养官窍，故见眩晕、耳鸣、健忘，下不能养骨强腰，故见腰膝酸软等症状，而这些症状常见于更年期女性高血压患者中。人年四十而阴气自半，人的下半生就是阳随阴消的过程，肾虚的表现虽有偏肾阴虚、偏肾阳虚的区别，但肾之阴阳皆有不同程度的不足，此时治疗不能单独地补肾阴或补肾阳，而应当阴阳同补，根据阴阳互根的原则，阴中求阳，阳中求阴，使肾之阴阳俱得补养才能恢复肾阴肾阳高水平的平衡，肾阴阳得补，肾精充足，头窍骨髓得养，则眩晕等高血压的表现自然消失。

二仙汤有名医张伯讷创制的经典方剂，具有温肾阳、滋肾阴功效，在针对肾精不足、相火偏旺所致更年期综合征有相当的疗效，方中二仙、巴戟天温肾阳，补肾精，当归补血，知柏苦寒泻火保阴。本方的配伍特点是壮阳药与滋阴泻火药同用，以针对阴阳俱虚于下而又虚火上炎的复杂证候。张行等[11]总结了杨传华老师在应用二仙汤加减治疗围绝经期高血压的特点，偏重于肝肾阴虚型眩晕病，以补肾益精、调和肝脾为原则。刘俊梅[12]在西药治疗的基础上应用二仙汤加减，发现降压效果显著，但具体的机制未明确。徐明丽[13]应用二仙汤联合贝那普利针对更年期高血压降压时，发现还能降低联合治疗带来的不良反应发生率（4.76%），明显低于单用贝那普利治疗的不良反应发生率（30.96%），差异有统计学意义（P < 0.05）。二仙汤在降压方面的效果得到了很多研究人员的认可。

一些研究倾向于把二仙汤降压的机制归功于调节雌激素的作用[14-15]。雌激素对血压有着调节作用，由此产生了雌激素替代疗法，但是经长期临床试验却发现对绝经后女性的高血压病无预防作用，反而出现血栓形成、肿瘤发生增加等副作用[16]。而中药方剂二仙汤的现代研究[17]提示，可以通过从促性腺激素、下丘脑生殖调节激素、下丘脑-垂体-卵巢轴以及卵巢颗粒细胞水平对生殖内分泌进行调节，改变生殖激素的水平，稳定内环境，调节自主神经功能紊乱，增加免疫功能，改善女性由于激素水平变化而引起的一系列围绝经期综合征，而其本身没有激素样的作用。有研究[18-20]证实，二仙汤在调节雌激素水平，改善更年期症状方面效果显著，安全可靠。

本研究通过观察二仙汤辅助治疗绝经后女性高血压的临床效果及其对雌激素和Kupperman评分的影响，发现二仙汤联合贝那普利在降低收缩压和舒张压幅度方面显著大于单独使用贝那普利，差异有统计学意义（P < 0.05）;二仙汤亦能上调雌二醇和下调卵泡刺激素，这跟文献[11-15]研究结果相符。且二仙汤还能缓解绝经后女性的潮热出汗、感觉异常、失眠、焦躁等症状，从而改善Kupperman评分。

综上所述，二仙汤可以降低血压，调节雌激素，改善更年期症状。因为本研究样本量少，未对具体机制进行深入研究，后续仍需要进一步探讨。

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（收稿日期：2019-08-08  本文编辑：李亚聪）