煤工尘肺血清细胞因子、氧化损伤水平的检验分析

张宗军，黄永顺，赵 娜，黄昆洁，孙 杰

（广东省职业病防治院，广东 广州 510341）

作为临床常见的久病类型，尘肺病临床特征表现为肺组织纤维化，发病群体长期处于粉尘过多环境下。根据临床检验发现，大多患者体外细胞培养、试验，可发现体内诸多指标发生变化，包括抗氧化系统、机体氧化异常，出现氧化损伤以及血清细胞因子异常情况，这直接造成肺组织纤维化。而其中涉及的相关指标表现在多方面，如成纤维细胞生长因子（FGF）、转生长因子β1（TGF-β1）等，这些指标均是参与肺组织纤维化的主要介质[1]。这就要求临床检验中，对煤工尘肺病患者相关指标引起注意。本次研究将选择15例煤工尘肺患者、15例同期健康体检人员为对象，分析两组氧化损伤水平、血清细胞因子。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2019年2月至2020年9月收治的煤工尘肺患者15例，均为男性，纳入观察组，年龄34-58岁，年龄均值（48.50±4.50）岁，入院后通过X线检查确诊疾病类型，患者均为采煤工、掘进工。选择同期收治的15例健康体检人员，纳入对照组，年龄35-59岁，平均（49.00±4.20）岁，均为男性。所有入选对象均无肿瘤疾病、冠心病、糖尿病以及其他可能导致氧化损伤的疾病，且对本次研究均同意知情。基线资料两组对比（包括性别、年龄）无明显差异，可做比较分析。

1.2 方法

所有入选对象血液标本采集均为晨起后空腹状态，抽取静脉血3 ml，离心处理，离心10 min，离心速度保持3000 r/min，将血清分离。将采集的样本置于4℃环境下，用于检测。通过黄嘌吟氧化酶法，对患者超氧化物歧化酶（SOD）指标检测；通过硫代巴比妥酸显色法，对丙二醛（MDA）指标检测；通过硝酸还原酶法，对一氧化氮（NO）指标检测。同时，借助ABC-ELISA法，对血清FGF指标、TFG-β1指标进行检测。

1.3 观察指标

对所有入选对象氧化损伤水平、血清细胞因子指标做观察比较。

1.4 统计学处理

血清细胞因子水平、氧化损伤水平结果均利用计量资料描述，统计学处理经过软件SPSS22.0实现，组间对比采用t检验，P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清细胞因子水平观察比较

血清细胞因子水平指标观察，观察组FGF、GF-β1水平相比对照组较高，组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 血清细胞因子水平比较（ ±s）

表1 血清细胞因子水平比较（ ±s）

组别 例数 FGF（pg/ml） GF-β1（ng/ml）观察组 30 217.20±9.80 68.50±10.45对照组 30 76.25±21.55 43.80±4.95 t/16.250 8.625 P/0.000 0.000

2.2 两组氧化损伤水平结果观察比较

氧化损伤水平观察比较，观察组MDA、NO水平明显高于对照组，而SOD指标观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组氧化损伤水平结果观察比较（ ±s）

表2 两组氧化损伤水平结果观察比较（ ±s）

组别 例数 MDA（nmol/L）NO（umol/L） SOD（U/ml）观察组 30 17.25±4.50 128.50±42.66 24.95±4.50对照组 30 6.20±1.50 46.85±4.98 112.55±9.90 t / 6.250 14.225 21.620 P / 0.000 0.000 0.000

3 讨 论

尘肺病是职业病中的常见类型，发病率近年来一直保持居高不下态势，与矽肺同样并列为职业病的高发疾病类型[2]。而这种尘肺病的发生，主要归因于职业活动中，煤工长期将生产性粉尘吸入体内，由此引起肺内潴留，随疾病进展，产生肺组织弥漫性纤维化情况，属于全身性疾病[3]。从尘肺发生过程看，有多种分泌细胞、生物活性物质参与其中，细胞组织结构受损、炎症反应、免疫反应明显，且有纤维化形成、胶原增生表现，是多种因素共同作用下所产生的结果[4]。从尘肺病发展进程看，随纤维化细胞因子变化、炎症反应增强，由此引发纤维化性肺泡炎，而肺部损伤情况也由此产生。由于煤工尘肺患者发病后，肺部逐渐呈现纤维化趋势，需要及时诊断治疗，避免贻误病情[5]。

临床检验煤工尘肺疾病中，通常选择细胞因子指标。关于细胞因子，属于丝裂原性、前炎性蛋白，可释放成纤维细胞、淋巴细胞、上皮细胞以及巨噬细胞等。这些细胞变化下，经过聚集、分裂与增殖，引起局部炎症反应、损伤，纤维化的发生与发展加速[6]。近年来，许多研究报道中，为明确细胞因子在煤工尘肺中的变化，也对细胞因子生物学特性进行分析，认为细胞因子在激活细胞作用下不断分泌而形成，且其中的细胞因子在作用上有多向性表现，同时刺激性因子影响，细胞内若细胞因子较少，便会加速分泌[7-8]。另外，细胞因子对机体炎症反应、免疫反应也有一定作用，可使炎症反应、免疫反应时间延长或缩短[9]。因此，临床检验诊断中，可将细胞因子水平作为检验依据，为临床诊疗提供参考依据。

王海椒等[10]在研究中，对煤矿工人肺泡表面活性蛋白进行分析，并对其中的细胞因子表达分析，选择健康体检人员68例，同煤工尘肺患者72例做对比研究，发现煤工尘肺患者各项指标与健康体检人员均有一定差异，如肺泡灌洗液内，SPD、SPA指标含量煤工尘肺患者较低，白细胞介素-10指标较高，而Ⅰ型、Ⅱ性辅助性T细胞含量煤工尘肺组较高，说明煤工尘肺患者细胞因子表达变化较为明显，虽然这些指标与本次研究所选取的指标不同，但在一定程度上可反映出临床检测中，可将细胞因子表达作为检测的重要指标，与本次研究结论基本一致。本次研究结果中，血清细胞因子水平指标观察，观察组FGF、GF-β1水平相比对照组较高，组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。说明煤工尘肺患者发病血清细胞因子水平有明显变化，相比对照组这些指标水平均较高。如GF-β1，该指标在胶原上调下，且受纤维粘连蛋白基因表达影响，可能出现细胞外基质增多情况，且该指标变化，蛋白酶分泌抑制剂增加，蛋白酶分泌减少，增加肺纤维化进程。而FGF指标，作为细胞分裂促进因子，在成纤维细胞方面分化作用、增殖方面有明显作用，同时加速蛋白多糖、胶原合成，最后使基质快速合成。氧化损伤水平观察比较，观察组MDA、NO水平明显高于对照组，而SOD指标观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。可说明氧化损伤水平可用于煤工尘肺情况，如其中SOD指标，煤工尘肺患者指标水平较低，主要因肺部有粉尘进入，肺泡巨噬细胞对粉尘不断吞噬与清除，自由基反应被激活，由此产生氧化肺泡巨噬细胞膜，进而使细胞脂肪酸过氧化反应增加。粉尘吸入量增加，氧自由基清除剂SOD有消化性减少表现，脂质过氧化反应增加，最后产生MDA并逐渐增加。同时，受TNF炎性因子作用，mRNA表达被激活，NO合成酶水平升高，这是煤工尘肺患者机体NO指标过高的主要原因。

综上，氧化损伤水平、血清细胞因子等指标变化，能够反映出煤工尘肺病患者病情，一旦这些指标异常，需及时就诊检查治疗。