加减二仙汤联合西医药物治疗卵巢早衰闭经的疗效观察

杨伟伟 张洛琴 顾平

摘要 目的：分析二仙汤加减联合西医药治疗卵巢早衰闭经的临床疗效，探讨二仙汤治疗卵巢早衰闭经的部分疗效机制。方法：选取2013年8月至2017年8月河南省黄河三门峡医院妇科收治的卵巢早衰闭经患者70例作为研究对象，按照随机數字表法分为对照组和观察组，每组35例。2组患者均行西药戊酸雌二醇+地屈孕酮片常规治疗，对观察组患者再行中医辨证，予二仙汤加减辨治，连续治疗3个月经周期后，比较2组患者治疗前、后主要中医症状积分变化，完成治疗后评价2组患者临床疗效。结果：治疗3个月经周期后，2组患者中医症状积分均较治疗前明显下降，治疗后观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组临床疗效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;其他生化指标比较，观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：二仙汤联合西药加减辨治卵巢早衰闭经可使患者性激素水平趋于正常水平，稳定患者T细胞亚群平衡，促进自身免疫功能恢复，从而效改善患者卵巢早衰及闭经中医临床症状，提升临床疗效，且安全。

关键词 卵巢早衰闭经;二仙汤;激素疗法;卵巢功能;性激素;T细胞亚群;临床症状;疗效;不良反应

Effects of Modified Erxian Decoction Combined with Western Medicine on Premature Ovarian Failure and Amenorrhea and Its effects on Sex Hormones and T Cell Subsets

YANG Weiwei1，ZHANG Luoqin2，GU Ping2

（1 Gynecology Department，Huanghe Sanmenxia Hospital of Sanmenxia City，Henan Province，Sanmenxia 472000，China; 2 Gynaecology and Obstetrics Department，Chinese Medicine Hospital of Sanmenxia City，Henan Province，Sanmenxia 472000，China）

Abstract Objective：To analyze the clinical efficacy of Erxian Decoction combined with Western medicine in the treatment of premature ovarian failure and amenorrhea，and to explore the partial therapeutic mechanism of Erxian Decoction in the treatment of premature ovarian failure and amenorrhea. Methods：A total of 70 patients with premature ovarian failure and amenorrhea who were treated in our hospitals from August 2013 to August 2017 were selected as the research subjects and were divided into a control group and an experimental group with 35 cases in each group according to number random table. A total of 2 groups of patients were treated with Western medicine combined with estradiol valerate+conventional treatment of dydrogesterone tablets，and the experimental group was treated with traditional Chinese medicine syndrome differentiation，modified Erxian Decoction. Patients in both groups were treated with Western medicine estradiol valerate+dydrogesterone tablets. Patients in the observation group were further treated with TCM syndrome differentiation and treated with modified Erxian Decoction for syndrome differentiation. After 3 consecutive menstrual cycles，the changes in the main TCM symptom scores before and after treatment were compared between the 2 groups，and the clinical efficacy was evaluated after the treatment was completed. Results：After 3 menstrual cycles of treatment，the TCM symptom scores of the 2 groups were significantly lower than before treatment，and the observation group was significantly lower than the control group after treatment （P<0.05）; the clinical treatment efficiency of the observation group was higher than the control group （P<0.05）; Compared with other biochemical indicators，the observation group was better than the control group （P<0.05）. Conclusion：The combination of Erxian Decoction and Western medicine for the treatment of premature ovarian failure and amenorrhea can make patients′ levels of sex hormones normal，stabilize the balance of T cell subsets，and promote the recovery of autoimmune function and improve clinical efficacy and safety.

Keywords Ovarian failure and amenorrhea; Erxian Decoction; Hormone therapy; Ovarian function; Sex hormones; T cell subsets; Clinical symptoms; Efficacy; Adverse Reactions

中图分类号：R588.6;R271.11+2;R285.6文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.06.013

卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF）是指易建立规律月经的40岁以下女性，由于多种原因导致的卵巢功能提前衰竭，导致闭经、临床内分泌功能紊乱（主要是促性腺激素水平增高，雌激素水平下降），并伴随着潮热多汗、腰骶酸痛、阴道干涩、性欲减退、畏寒肢冷等躯体不适症状及失眠、焦虑、抑郁等负性情绪，严重影响患者的工作、学习、生命质量，对于有生育需求的女性带来的不良影响更大[1]。随着人们生活节奏加快、因生活、工作、学习等因素导致的精神压力不断增大，女性POF闭经患者发病率不断上升，成为影响育龄女性身心健康的常见疾病。临床数据显示[2]，POF女性并发骨质疏松、心血管疾病较正常健康女性发病时间可提前10年，因此，POF患者存在较大的健康隐。由于妊娠依赖于正常的卵泡发育，POF患者无法生存健康成熟的卵细胞，对于有生育需求的POF女性将无法正常生育。目前我国育龄女性POF的发病率在l%～3%，且呈上升趋势，POF的高发对我国人口具有较大的影响[3]。POF患者所面临的生殖健康、身体健康问题引起了患者和社会学家、临床医生的高度重视。目前对于POF的发病机制尚未完全明确，临床上尚缺少有效的治疗方法。POF成为生殖医学和生殖健康的难点问题。近年来，中医药在治疗疑难杂症方面的作用不断被发掘，但中医典籍中尚未发现卵巢早衰闭这一病名概念[4]。通过比对中医体系疾病研究中的妇科疾病相关书籍，闭经、不孕等中医病名与现代医学中的POF有重合之处，分析此类疾病的中医诊疗方法，本研究筛选二仙汤作为基本方，加减辨治POF，观察临床疗效及对患者性激素水平、T淋巴细胞结果情况的影响，探讨其疗效机制，以期为临床此类疾病的治疗提供参考，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年8月至2017年8月河南省黄河三门峡医院妇科收治的卵巢早衰闭经患者70例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组35例。2组患者年龄、体质量、体质量指数（Body Mass Index，BMI）、病程、孕次、中医证型比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究方案经医院伦理委员会审核批准（伦理审批号：2013年第13号）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 符合《妇产科学（第8版）》[4]中对POF的诊断标准：临床症状：40岁以前，有或无月经周期紊乱后渐至闭经，或月经周期规则而突然闭经，出现雌激素缺乏症状如潮热、出汗、情绪改变等。实验室检查：促卵泡生成素（Follicle-Stimulating Hormone，FSH）>40 U/L，间隔1个月内至少升高2次，则可确诊;雌二醇（Estradiol，E2）可低于卵泡早期基础水平。符合闭经诊断标准：闭经3个月以上。

1.2.2 中医诊断及分型标准 确诊为POF后，由高年资中医师按照《中华中医药学会中医妇科常见病诊疗指南》[5]中对POF的诊断及辨证分型标准对患者进行中医诊断分型。中医POF诊断标准：40岁以前出现月经稀发、经量减少渐致闭经，或月经规律者突然闭经，可伴有生殖器萎缩、潮热、盗汗、烦躁易怒、记忆力减退、睡眠不佳等围绝经期症状及腰膝酸软、头晕耳鸣等更年期症状。同时闭经3个月以上。POF中医分型：1）肝肾阴虚证：闭经3个月以上，临床症状以腰骶酸软、五心烦热，潮热汗出，烦躁易怒，阴道干涩、性欲减退、耳鸣健忘、失眠多梦、视物昏花为主，舌红少苔，脉弦细且数。2）肾虚肝郁证：闭经3个月以上，腰膝酸软，潮热汗出，头晕耳鸣，胸闷叹息，胸胁胀痛，烦躁易怒。舌质黯淡，苔薄，脉弦细。3）气血虚弱证：闭经，头晕眼花，心悸气短，面色萎黄，神疲肢倦。舌淡，苔薄白，脉细弱或沉缓。4）脾肾阳虚证：闭经3个月以上，腰膝酸软，带下清冷，腹中冷痛，畏寒肢冷，面色晄白，面浮肢肿，性欲淡漠，久泻，或五更泄泻。舌淡胖，边有齿痕，苔白滑，脉沉细迟弱或沉迟无力。5）肾阴阳两虚证：闭经3个月以上，烘热汗出，腰背冷痛，头晕耳鸣，带下清稀、量少，小便频数，阴道干涩，性欲淡漠，性交痛;舌质淡，苔白，脉沉迟缓弱。

1.3 纳入标准 1）年龄18～40岁;2）符合西医POF诊断标准及中医POF诊断及分型标准;3）入组前1个月未采用药物治疗;4）愿意采取中医药治疗，无多种药物过敏史;5）患者了解参加此次研究利弊，愿意配合各项研究工作，签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）合并有其他生殖系统疾病者;2）合并其他自身免疫系统缺陷者;3）合并其他严重躯体疾病、精神类疾病者;4）伴其他严重身心疾病者;5）因妊娠期、哺乳期而导致闭经的妇女。

1.5 脱落与剔除标准 1）受试者依从性差无法完成治疗方案者;2）治疗期间出现严重不良事件、并发症和特殊生理变化者;3）因非治疗原因致疗程未结束患者退出试验、失访或死亡者;4）随访资料不完整者。

1.6 治疗方法 2组患者均行常规西药治疗，入组后口服戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司广州分公司，进口药注册证号H20120368，国药准字J20130009），自月经第5 d开始服用，1 mg/d，连续服用21 d后停药1周为1个月经周期，连续服用3个月经周期。口服戊酸雌二醇片第12天开始服用地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V，进口药品注册证号H20170221，生产批号：356377），1片/次，1次/次。连续服用10 d。对觀察组患者行中医辨证，予二仙汤加减辨治。二仙汤组方：淫羊藿15 g、仙茅15 g、当归9 g、丹参9 g、柴胡6 g、炙甘草6 g、菟丝子15 g，煎汤，早晚温服，每日1剂。加减辨治：肝肾阴虚者加用熟地黄15 g、山茱萸10 g、山药10 g、泽泻6 g、牡丹皮6 g、茯苓6 g，煎汤温服;肾虚肝郁者加用蜂房、地龙、水蛭、远志、肉苁蓉、五味子、巴戟天、蜈蚣、石菖蒲各6 g，煎汤温服;气血虚弱者加用人参、黄芪、白术、茯苓、甘草、熟地黄、白芍、肉桂、陈皮、五味子、远志、生姜、大枣各6 g，煎汤温服;脾肾阳虚者加用附子、白芍、白术、干姜、茯苓、桂枝、党参各6 g、炙甘草10 g，煎汤温服;肾阴阳两虚者加用熟地黄、山药、山茱萸、杜仲、枸杞、炙甘草、附子、肉桂各10 g，煎汤温服，连续服用3个月经周期。2组患者均连续治疗3个月经周期为1个疗程。

肝肾同源，两者往往互为映照，互为病因，中医对POF的治疗以补肾疏肝为基础。二仙汤出自《妇产科学》，是近现代中医家针对更年期妇女的临床病机特点而研究的方剂，其具有温肾阳、补肾精、泻肾火、调理冲任的功效。主治肾阴、肾阳不足而虚火上炎之更年期综合征、闭经等妇科疾病。全方以补肾疏肝组方基调，但由于POF闭经患者与更年期闭经有各自不同的特点，POF闭经患者正处于家庭、事业的重要时期，精神压力大而致肝气郁结为其典型的临床特点，加上此类患者活动量小，血瘀较为普遍，本方案减去二仙汤中的巴戟天、知母、黄柏苦寒之品，而增加柴胡疏肝、丹参、当归活血养血，方中菟丝子补肾固冲，炙甘草调和诸药，共奏补肾疏肝活血养血功效，达到治疗POF闭经的效果[17]。

综上所述，二仙汤联合西药加减辨治卵巢早衰闭经可使患者性激素水平趋于正常水平，稳定患者T细胞亚群平衡，促进自身免疫功能恢复，从而效改善患者卵巢早衰及闭经中医临床症状，提升临床疗效，且安全。

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（2018-12-29收稿 责任编辑：杨阳）

基金项目：河南省教育厅科学技术研究重点项目（13A360595）作者简介：杨伟伟（1983.06—），女，硕士，主治医师，研究方向：中西医结合妇科，E-mail：yangweiweio@sina.com