预防性服药对PPD强阳性学生机体体液免疫和肺结核发病率的影响

陈霞 ，陈文山 ，刘晓静 ，郑天昊

（1.河南建筑职业技术学院普内科；2.郑州人民医院心内科；3.郑州人民医院检验科；4.郑州市结核病防治所结防办，河南 郑州450000）

结核病是由于人体感染结核分枝杆菌导致的慢性感染疾病，属于人畜共同可患疾病，结核病菌可侵害机体内多种脏器，包括肝、肾、肺、脑等，其中肺脏受到侵犯比例较高,超过80%以上结核病为肺结核[1,2]。结核病通过呼吸道、消化道、皮肤及子宫等方式传播病菌，主要传播途径为呼吸道,个体感染结核分枝杆菌后是否发病与结核菌数量、毒性强弱及抵抗力有关[3,4]。 我国结核病仍处于高发状态,每年新发肺结核患者可达90万例，在全球肺结核患者中占比10%左右[5]。结核菌素试验（PPD）是临床上广泛使用的诊断结核病方式,其试验结果强阳性表示已感染结核杆菌,但是否发病需结合其他检查判断[6]。而对于PPD结果强阳性人员给予预防性服药，对发病率也有一定改善。基于此,本研究通过对PPD结果强阳性人群给予预防性服药,旨在探究预防效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年9月到2017年9月期间PPD检查检出强阳性学生90例，根据随机数表法分为对照组及观察组，各45例。对照组男性27 例,女性 18 例；年龄 17～22 岁,平均（19.04±0.67）岁；体重 43～67kg，平均（53.24±5.32）kg；建工专业16名，地下专业11名，城轨专业8名，测量专业6名，工管4名。观察组男性25例，女性20例；年龄17～22 岁，平均（19.11±0.63）岁；体重 45～68kg，平均（53.47±5.19）kg；建工专业 17 名，地下专业 12名，城轨专业7名，测量专业5名，工管4名。两组一般资料可比（P＞0.05）。

纳入标准：⑴PDD结果呈强阳性者,在校学生；⑵学生及校医院同意本研究。排除标准：⑴心、肝、肾等脏器功能严重障碍者；⑵合并其他感染患者；⑶合并其他恶性肿瘤患者;⑷对所用药物过敏患者；⑸精神疾病、癫痫疾病史者；⑹不配合服药患者；⑺营养不良者；⑻结节病患者；⑼免疫抑制疾病或免疫抑制药物服用史者；⑽结核病史者。

1.2 方法

1.2.1 PPD筛查 所有入校新生均进行PDD筛查，在学生左侧手臂靠近手掌处皮肤内注射0.1ml结核菌素纯蛋白衍生物，48～72h观察注射部位皮肤状况，注射处无硬结红晕为阴性，注射处硬结及红晕直径在0.5～0.9cm为阳性，注射处硬结及红晕直径在1.0～1.5cm为一般阳性，注射处硬结及红晕直径超过15mm或出现水疱、坏死等为强阳性。

1.2.2 预防性服药 对照组不进行干预,观察组给予预防性服药，利福喷汀（国药准字H10940165，上海五洲药业股份有限公司，0.15g）每周两次，剂量450mg～600mg顿服,每次不超过600mg及异烟肼（国药准字H34021587,山西云鹏制药有限公司，0.1g）每天每公斤体重 10～15mg，顿服，每日不超过300mg,疗程共3个月。两组人员均随访1年。

1.3 观察指标 ⑴检测两组人员服药前后体液免疫水平，包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）；⑵检测两组人员服药前后细胞免疫水平,包括淋巴细胞总数（LY）、CD3、CD4、CD4/CD8水平；⑶统计两组人员随访期间肺结核发生率；⑷统计服药人员不良反应发生率。

1.4 统计学方法 本文数据采取统计学软件SPSS17.0进行处理,计量型研究数据符合正态分布且方差齐采用t检验,计数资料采用卡方检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组人员服药前后体液免疫水平比较 服药前，两组人员体液免疫水平差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组服药后IgA、IgM、IgG水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；见表 1。

2.2 两组人员服药前后细胞免疫水平比较 服药前，两组人员细胞免疫水平差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组服药后 LY、CD3、CD4、CD4/CD8水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);见表2。

表1 两组人员服药前后体液免疫水平比较（mg/L）

表2 两组人员服药前后细胞免疫水平比较

2.3 两组人员随访期间肺结核发生率比较 观察组3个月、6个月、9个月、12个月肺结核发病率均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);见表3。

表3 两组人员随访期间肺结核发生率比较[例（%）]

2.4 不良反应发生率 观察组服药期间不良反应发生率11.11%，其中3名学生出现转氨酶轻度升高，2名人员出现轻度胃肠道反应，未停药，继续观察。

3 讨论

结核病是单一致病菌中致死例数最多的疾病，目前导致死亡患者已超过2亿人。随着抗结核药物的研究及卫生状况的进步,结核病的发病率及病死率已有大幅度降低[7,8]。目前，全球有20亿左右结核感染者，发病人数为2000多万例，每年新增病例在900万左右,其中50%以上为传染性肺结核，每年死于结核病者约有300万人，在传染病致死患者中占比20%[9,10]。尽早诊断结核病对控制及治疗该病十分关键,目前临床上常用方式包括影像学、临床表现、PDD试验、细菌性试验等。通过在体液中寻找抗酸杆菌或病理检查发现肉芽肿性炎症仍是诊断金标准,但可能受到采集方式及患者自身影响，造成检出率较低；纤胸镜活检则是有创性检查，价格高、技术要求高，普及率较低；而PDD试验操作方便、简单，应用更为广泛。PPD试验原理来自免疫学理论,其基于结核病发生是人体感染结核杆菌后对其及代谢产物产生的一种病理应答[11,12]。

大学生由于人群高度集中,相互接触及交往较多，造成人群中易感性较高，是继发结核病的高发群体[13]。结核分枝杆菌主要是飞沫传播，在人群中传播性较强,而PDD试验强阳性者是发生结核的高危人群，故对该人群应进行预防措施。结核病预防主要是通过减少人体中结核菌数目,降低发病机会[14]。异烟肼是用于防治结核病的主要药物，但治疗周期长，容易产生耐药性及不良反应；现将利福喷汀结合异烟肼共同使用,可减少不良反应发生率[15]。

本研究中观察组体液免疫及细胞免疫水平改善更显著,可能原因为通过给予PDD强阳性者预防服药，杀灭体内病菌，从而提高免疫功能水平。本研究中观察组随访期间肺结核发生率更低，说明给予PDD强阳性者预防服药可有效降低发生肺结核比例；翁丽霞等[16]研究发现开展预防性服药的PDD强阳性者随访期间均未发病,未服药者发病率为24.73%。

综上所述,本研究通过给予PDD强阳性者预防服药，可明显提升细胞免疫、体液免疫水平，并降低肺结核发生率，未出现严重不良反应。本研究不足之处在于所选病例数较少,后续将扩大样本量继续研究。