乌灵胶囊联合帕罗西汀治疗绝经期广泛性焦虑障碍患者疗效分析

刘东亮

随着现代科学技术的发展，人们面临越来越多的社会问题，如生活、工作、家庭等。当机体长期处在高压力环境下，容易产生各种精神障碍，包括焦虑障碍。一旦机体的这种负面情绪过大，则会对身心健康产生影响，导致各种疾病的发生，包括器质性和非器质性疾病[1]。焦虑障碍就是一种各种因素综合作用导致的大脑非器质性功能失调疾病，根据发作类型主要涉及广泛性焦虑障碍、惊恐障碍等5种分型。患者通常会面临生活工作等诸方面问题，因此生活质量相比健康人要低。绝经期妇女是广泛焦虑障碍发病高危人群之一，由于长期不良情绪的影响，常会继发一些器质性躯体疾病,如高血压病、骨质疏松症等[2]。这类患者自制力大多没有缺陷，多于神经内科就诊。对于症状明显的绝经期精神障碍患者给与适当的药物治疗和物理疗法如普拉提训练法是必要的[3]。乌灵胶囊是近几年来由名贵真菌提炼出来的一种新型抗焦虑药物，通过各种技术加工而成，是一种纯粹的中成药物[4]。临床上利用其治疗各种疾病合并的焦虑障碍有许多报到，均取得良好的临床效果[5-7]。Feng DD总结了9种常见的治疗焦虑、抑郁的中草药配方就包括乌灵胶囊[8]。乌灵胶囊对该类患者性激素水平的影响报到甚少。近年来我科临床上使用乌灵胶囊联合帕罗西汀治疗绝经期广泛焦虑焦虑障碍,并且对患者服用药物前后的性激素进行监测，未发现有乌灵胶囊明显影响患者激素水平的病例，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月—2017年6月确诊的绝经期广泛焦虑障碍的患者64例，随机分为2组，每组各32例，患者年龄(51.4±8.5)岁，大多数有半年～2年的病史。纳入标准:(1)所有入组患者的诊断依据中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)进行诊断，HAMA评分>14分；(2)患者在此之前未被诊断该病，且2周没有使用改善精神症状的药物史；(3)患者通常会因各种躯体症状而选择就医，但拒绝使用一些传统改善精神症状的治疗方案；(4)围绝经期阶段以外的焦虑症患者以及并发有身体其他部位严重疾病的患者需排除；(5)患者在入组前就已经发现有性激素代谢紊乱需排除。本资料研究所有对象无言语障碍，能正常交流，均自愿参与本次研究。

1.2 方法 对照组给予帕罗西汀口服，观察组在对照组的基础上给予来自于佐力药品公司提供的乌灵胶囊，每次3粒，3次/天，连续服药4周，观察期间嘱研究对象清淡饮食，作息时间规律、合理。分别于治疗前和治疗结束后收集2 mL静脉血用于性激素检测。

1.3 观察指标 评估记录2组患者服药前后的 HAMA评分。采用我院核医学科放射免疫检测仪检测性激素6项水平值。痊愈：HAMA减分率≥80%；显著进步：HAMA减分率介于50%～80%；进步：HAMA减分率介于30%～50%；无效：HAMA减分率≤30%。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 2组患者治疗后，观察组治疗效果优于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者服药前后临床疗效比较

2.2 2组患者治疗前后HAMA评分比较 2组患者治疗前HAMA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组HAMA评分低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后HAMA评分比较

2.3 观察组患者治疗前后性激素水平比较 观察组患者治疗前后性激素水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 观察组患者治疗前后性激素水平比较

3 讨论

大多数女性患者在迈入围绝经期都是一个重要转折，标志着身体各项机能都逐步进入老年阶段。体内一些激素水平的的紊乱会引起一系列更年期症状，雌激素的替代疗法能够显著改善围绝经期一系列不适症状[9-11]。广泛焦虑障碍是绝经期常见的临床表现之一，病人多数由于躯体不同部位的不适感而于相关科室就诊，因此综合性医院相关科室医师正确诊断和治疗广泛焦虑障碍显得十分重要。绝经期广泛焦虑障碍公认机制是由于卵巢功能的衰退和雌激素分泌含量的降低以及体内各种神经递质的改变有关。由于本病是由于雌激素水平下降而导致，因此最早使用雌激素替代疗法治疗本病，研究表明雌激素替代治疗，能够明显改善绝经相关症状[12]，但同时带来的负面影响是使患者罹患妇科肿瘤的机会增加[13]。对于雌激素的替代治疗增加肿瘤罹患机会的报道目前并不少见，因此这项用于绝经期广泛焦虑障碍的治疗也收到很多学者的质疑[14]。临床治疗此类疾病的苯二氮卓类药物，起效快，作用强，但由于其具有一定的药物依赖性所以使用有一定限制；抗抑郁剂虽然没有药物依赖性，但其不良反应较多，起效时间缓慢，还有部分抗抑郁甚至影响患者性功能，所以使用也有一定局限性。乌灵胶囊来源于乌灵菌粉，是近几年来临床应用较为广泛的新型抗焦虑中成药，大量文献报道其治疗绝经期广泛焦虑障碍疗效显著。部分学者研究显示乌灵胶囊对于缺血再灌注大鼠的脑损伤还具有神经保护作用。由于其是一种胶囊制剂，掩盖了中成药物本身的特殊气味，因此增强了患者服药依从性。大量临床试验研究表明，乌灵胶囊对于改善各种原因引起的情绪障碍均具有显著疗效[15-18]，其与抗抑郁药联合应用还可以进一部增加抗抑郁药物的疗效。国内的第一个有关乌灵胶囊的Meta分析指出：采用HAMD评分评判乌灵胶囊单用或者与其他抗抑郁药物联合应用时，达到的临床效果相似[19]。通过行为学检测发现，乌灵胶囊对于动物也有抗焦虑作用，可能涉及的治疗机理是：激活兴奋性神经递质、降低抑制性神经递质发挥作用，还可能与TSPO介导的有丝分裂信号通路的改善有关[20-21]。由于其疗效好，副作用少，目前临床上广泛利用其治疗绝经期广泛焦虑障碍，但对绝经期患者激素水的影响报到甚少。本文观察组32例研究对象服用乌灵胶囊联合帕罗西汀后，患者临床症状明显改善，较单用帕罗西汀效果显著，同时不影响激素代谢,进一步证实乌灵胶囊能够有效治疗绝经期广泛焦虑障碍。但由于样本较少, 在今后的临床工作中有待于进一步增加样本进行观察研究。