左旋甲状腺素对甲状腺功能减退患者脂代谢的影响

薛 松，谷 丽

（江苏省南京市高淳人民医院，1.病理科；2.分泌科，江苏 南京 211300）

甲状腺功能减退症（甲减）是一种常见的以全身性低代谢为表现的综合征，主要与甲状腺激素的分泌减少有关。据调查显示，其发病率约为3%～7%，且女性发病率高于男性，且与年龄相关。SCH是指TSH水平升高而游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)水平正常的内分泌代谢性疾病[1]。甲减患者常见的并发症之一就是高脂血症，血脂升高可增加患者心脑血管疾病的危险。因此，为改善患者的中长期预后，必须对患者脂代谢异常的情况进行干预。目前，甲减所致脂代谢异常的机制尚未完全明确，有研究显示[2]，促甲状腺激素（TSH）在脂代谢过程中有参与，TSH高表达可能与脂代谢异常有关。本文将对甲减患者使用L-T4治疗，并分析其对脂代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月～2019年5月，在我院诊断并接受治疗的115例甲减患者，所有患者均符合SCH、临床甲减的诊断标准，自愿参与本次研究。排除标准：（1）继发性甲减患者；（2）甲状腺恶性肿瘤患者；（3）家族性高脂血症患者；（4）心脑血管疾病、肝肾功能障碍患者；（5）药物过敏患者等。根据患者甲状腺功能状况，将其分为三组。亚临床甲减A 组（TSH 5～10 mU/L）35例，男性14例，女性21例，年龄24～66岁，平均年龄（47.68±8.55）岁，病程1.7～9.2年，平均（5.56±3.33）年。亚临床甲减B组（TSH＞10 mU/L）40例，男性16例，女性24例，年龄25～67岁，平均年龄（48.52±8.26）岁，病程1.8～9.0年，平均（5.15±3.28）年。临床甲减C组40例，男性17例，女性23例，年龄24～66岁，平均年龄（47.17±8.93）岁，病程1.9～9.1年，平均（5.22±2.98）年。

1.2 方法

所有患者均采取一般治疗，包括营养支持、合并症治疗、对症治疗等。在此基础上，所有患者均使用L-T4治疗，根据患者的病情及体重确定初始剂量，一般为25～50 μg/d，口服，随后每2～4周调整一次，增加25～50 μg。治疗期间定期进行血清TSH检测，直到其恢复正常水平停药。

1.3 评价标准

（1）对比各组患者治疗前后的血脂相关指标，包括TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白（HDL-C）。（2）对比各组患者治疗期间的不良反应。

1.4 统计学方法

采取SPSS 21.0进行数据处理，不良反应等计数资料使用百分数（%）表示，血脂相关指标等计量资料使用平均数±标准差（±s）表示，采取x²或t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血脂水平对比

C组患者治疗前TC、TG、LDL-C水平均明显高于A组，治疗前TC、治疗后TG、LDL-C水平高于B组；与治疗前相比，B组、C组患者的TC水平均显著下降（P＜0.05），见表1。

表1 各组患者血脂水平对比（±s，mmol/L）

表1 各组患者血脂水平对比（±s，mmol/L）

注：与A组对比：a P＜0.05；与B组对比：b P＜0.05；与治疗前对比：c P＜0.05；

组别 阶段 TC TG LDL-C HDL-C A组（n=35）B组（n=40）治疗前 4.60±0.62 1.33±0.45 2.92±0.33 0.65±0.18治疗后 4.41±0.58 1.32±0.44 2.64±0.29 0.67±0.13治疗前 5.97±0.77 2.05±0.82 3.28±0.44 0.62±0.23治疗后 4.14±0.33 c 1.21±0.30 2.24±0.28 0.64±0.27治疗前 7.58±0.81ab 2.82±0.87 a 3.70±0.57 a 0.64±0.18治疗后 4.26±0.52 c 1.28±0.40 b 2.85±0.25 b 0.65±0.27 C组（n=40）

2.2 不良反应对比

治疗前期间，A组出现腹泻1例，心悸1例，发生率5.71%；B组出现腹泻1例，心悸2例，头痛1例，发生率10%；C组出现腹泻1例，心悸1例，头痛1例，发生率7.5%，无明显差异（x²=0.48，P＞0.05）。

3 讨 论

甲减早期可无特异性的症状及体征，主要特征为血清TSH水平升高，一般需要进行甲状腺激素替代治疗，其目的在于维持甲状腺功能。在本次研究中，C组患者治疗前TC、TG、LDL-C水平均明显高于A组，治疗前TC、治疗后TG、LDL-C水平高于B组；与治疗前相比，B组、C组患者的TC水平均显著下降（P＜0.05）；提示不同类型甲减患者脂代谢紊乱程度不同，且L-T4对不同类型的甲减患者作用也不同。

脂代谢异常是甲减患者常见并发症，其病理机制尚未明确，一般认为。甲状腺激素可刺激羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶生成，进而促进胆固醇的合成，因此SCH患者往往合并血脂异常，如TC、LDL—C升高、载脂蛋白(Apo)B、脂蛋白(Lp)(a)升高[3]。有研究显示，甲状腺功能与LDL-C受体数目及活性存在正相关，当甲状腺功能减退后，LDL-C降低途径被破坏，导致LDL-C水平上升。也有学者指出[4]，蛋白脂肪酶活性下降可能是导致血脂水平（TC、TG、LDL-C）升高的主要原因。此外，甲状腺激素水平与机体抗氧化剂能力也具有相关性，当甲状腺功能减退后，LDL-C被过氧化修饰，影响其被巨噬细胞识别、吸收，胆固醇聚集增加，因此HDL-C水平降低。以往有研究对甲减患者采取L-T4治疗[5]，结果显示患者血脂水平改善效果明显优于甲状腺片治疗患者，也证实了L-T4对纠正患者脂代谢异常的积极作用。但从本次研究结果上看，L-T4的脂代谢异常改善效应可能与患者病情严重程度相关，可作为临床治疗的参考。研究显示，各组患者不良反应率无明显差异（P＞0.05），表明左旋甲状腺素具有良好的安全性。

综上所述，对甲减患者使用L-T4治疗可发挥一定降脂效应，TSH较高亚临床甲减、临床甲减患者脂代谢异常得到改善，TSH较低亚临床甲减患者脂代谢异常无明显改善。