不同剂量丙硫氧嘧啶对妊娠期合并甲亢患者甲状腺功能及肝功能影响及疗效评价

张华 刘忠 王雪华

[摘要]目的研究不同剂量丙硫氧嘧啶对妊娠期合并甲状腺功能亢进症（甲亢）患者甲状腺功能及肝功能影响及疗效评价。方法80例妊娠期合并甲亢患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组采用常规剂量丙硫氧嘧啶治疗，观察组采用低剂量丙硫氧嘧啶治疗。比较两组甲状腺功能指标[游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）]、肝功能指標[总胆红素（TBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）]、治疗效果以及妊娠不良事件发生情况。结果两组治疗前后FT3、FT4、TSH水平组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FT3、FT4水平均低于治疗前，TSH水平高于治疗前，差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组的TBIL、ALT、AST、GGT水平分别为（13.20±5.55）μumol/L、（27.52±4.19）U/L、（22.27±3.48）U/L、（29.02±6.05）U/L，均高于对照组的（16.18±5.89）umol/L、（35.27±6.88）U/L、（34.10±4.56）U/L、（34.87±5.99）U/L，差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（x2=0.721，P=0.396>0.05）。观察组妊娠不良事件发生率5.00%低于对照组的22.50%，差异具有统计学意义（x2=5.165，P=0.023<0.05）。结论不同剂量的丙硫氧嘧啶在治疗妊娠期合并甲亢患者中的疗效相当，但相较于常规剂量丙硫氧嘧啶，低剂量丙硫氧嘧啶能够减少肝功能损害以及改善妊娠结局。

[关键词]妊娠期;甲状腺功能亢进;丙硫氧嘧啶;甲状腺功能;肝功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.061.

甲亢是临床发病率较高的内分泌疾病[1]，且多发于女性。合并甲亢的妊娠期妇女会出现机体代谢功能紊乱、甲状腺生理功能改变等情况，会导致孕妇出现营养不良状况，增加妊.娠不良事件发生风险[2]对母婴安全造成严重的威胁，因此临床应选择有效的药物及时治疗妊娠期合并甲亢患者。丙硫氧嘧啶在该病治疗中较为常用t31，但长期用药会出现肝功能损害等不良反应。本文对不同剂量丙硫氧嘧啶治疗妊娠期合并甲亢的效果进行分析，并探讨其对患者甲状腺功能、肝功能的影响，旨在为临床选择更加有效、安全的丙硫氧嘧啶用药方案。报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取本院2017年3月～2019年5月收治的80例妊娠期合并甲亢患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组年龄23～37岁，平均年龄（29.45+3.60）岁;孕周15～33周，平均孕周（28.18+4.39）周;孕次1～3次，平均孕次（1.75±0.30）次。观察组年龄24～38岁，平均年龄（29.53+3.71）岁;孕周15～34周，平均孕周（28.20±2.72）周;孕次1～4次，平均孕次（1.82+0.34）次。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳人标准：①所有研究对象均经B超、绒毛膜促性腺激素（human choionic gonadotophin，HCG）检查证实处于妊娠期;②所有患者均与中华医学会内分泌学分会制定的甲状腺功能亢进诊断标准相符合，满足《中华妇产科学》中关于妊娠期合并甲亢的诊断标准;③所有患者均在本院定期进行产检，临床资料完整。

排除标准：①存在妊娠期并发症或合并症的患者;②存在心脑血管疾病、肝肾功能不全、免疫系统疾病的患者;③存在严重感染、慢性炎症的患者;④存在视听觉障碍、沟通交流障碍、精神异常的患者;⑤近期接受过其他甲亢药物治疗的患者。

1.2方法对照组采用常规剂量丙硫氧嘧啶治疗。丙硫氧嘧啶（广州远东制药有限公司，国药准字H44021297，规格：50mg），口服150mg/次，2次/d，在治疗1个月后，剂量减至100mg/次，2次/d，在病情稳定后，剂量控制在50mg/d。

观察组采用低剂量丙硫氧嘧啶治疗。每次丙硫氧嘧啶，100mg/次，2次/d，连续用药1个月后，剂量减至50mg/次，2次/d，于病情稳定后，口服25mg/d。

1.3观察指标及判定标准比较两组甲状腺功能指标（FT3、FT4、TSH）、肝功能指标（TBIL、ALT、AST、GGT）、治疗效果以及妊娠不良事件发生情况。在治疗前、治疗2个月后，采集两组患者的清晨空腹静脉血5ml，以3000r/min的速度离心10min，取上层血清，采用微粒子荧光酶免疫法对FT3、FT4、TSH进行测定;同时应用谷丙转氨酶检测试剂盒（IFCC法）（RocheDiagnosticsGmbH）对肝功能指标（TBIL、ALT、AST、GGT）进行检测。疗效判定标准：显效：甲亢症状改善明显，甲状腺功能指标基本恢复正常;有效：甲亢症状好转，甲状腺功能指标趋于正常;无效：甲亢症状、甲状腺功能均未得到改善。总有效率=（显效+有效）/总例数x100%[4]妊娠不良事件发生情况包括早产、低体重儿、新生儿窒息、新生儿甲亢。

1.4统计学方法采用SPSS21.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用x检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组甲状腺功能指标水平比较两组患者治疗前FT3、FT4、TSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组FT3、FT、TSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组FT3、FT4水平均低于治疗前，TSH水平高于治疗前，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组肝功能指标水平比较治疗前，两组TBIL、ALT、AST、GGT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的TBIL、ALT.AST、GGT水平分别为（13.20±5.55）umol/L、（27.52±4.19）U/L、（22.27±3.48）U/L、（29.02±6.05）U/L，均高.于对照组的（16.18±5.89）μmol/L、（35.27±6.88）U/L、（34.10±4.56）U/L、（34.87±5.99）U/L，差異均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组治疗效果比较观察组显效22例，有效16例，无效2例，治疗总有效率为95.00%;对照组显效19例，有效17例，无效4例，治疗总有效率为90.00%。两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（x2=0.721，P=0.396>0.05）。

2.4两组妊娠不良事件发生情况比较观察组中出现早产1例，低体重儿1例，妊娠不良事件发生率为5.00%（2/40）;对照组中出现早产2例，低体重儿2例，新生儿窒息3例，新生儿甲亢2例，妊娠不良事件发生率为22.50%（9/40）。观察组妊娠不良事件发生率低于对照组，差异具有统计学意义.（x2=5.165，P=0.023<0.05）。

3讨论

甲亢在妊娠期妇女中的发生率在0.2%左右[5]，该病的发生与以下因素有关：①妊娠期胎盘分泌大量的HCG，HCG.与TSH的部分功能交叉，HCG水平的升高与TSH作用类似，会导致甲亢发生;②妊娠期母体血容量的增加会影响甲状腺分泌功能，促使甲状腺代偿性增加[6]，另外在下丘脑一垂体一甲状腺轴的影响下，FT3、FT，等甲状腺功能指标水平的升高会抑制TSH水平。妊娠期合并甲亢若未得到及时的.控制，不仅会出现易出汗、低热、体质量减轻、失眠、心动过速等症状，还会影响心血管系统、消化系统及神经系统[7]，导致早产、流产、胎儿宫内窘迫等不良妊娠结局的发生，且对胎儿而言，致畸率较高[8]，故此在早期确诊病情后应结合患者的具体情况进行及时、有效的治疗，并与医生讨论是否能保留胎儿，以促进妊娠结局的改善。

丙硫氧嘧啶属于硫脲类甲状腺功能抑制剂[9]，是临床常用于治疗甲亢的有效药物，其通过与甲状腺过氧化酶结合，可抑制酪氨酸的碘化和偶联活动，进而能够减少甲状腺素的合成及分泌;另外丙硫氧嘧啶能够对氧化碘与甲状腺球蛋白的结合路径进行阻断，减缓甲状腺素（T）向三碘甲状原氨酸（T）的转化速度，有助于外周循环甲状腺激素水平的下降，从而能够使患者甲亢相关症状得到改善。但丙硫氧嘧啶仅可抑制甲状腺激素的合成，对已合成的甲状腺激素需要3～4周才可发挥疗效，故需要治疗周期较长，而长期使用丙硫氧嘧啶会损伤肝功能并影响胎儿的生长发育。

本研究结果数据显示，两组治疗前后FT3、FT4、TSH水平组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FT3、FT，水平均低于治疗前，TSH水平高于治疗前，差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组的TBIL、ALT、AST、GGT水平均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组妊娠不良事件发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。充分说明了不同剂量的丙硫氧嘧啶在改善患者甲状腺功能及甲亢症状方面的效果相当;常规剂量丙硫氧嘧啶会对肝功能造成损害，而低剂量丙硫氧嘧啶对肝功能的损伤较小;观察组的妊娠不良事件发生率更低，这是因为常规剂量丙硫氧嘧啶长期使用会经胎盘进人到胎儿循环系统，严重影响胎儿的生长发育，而低剂量丙硫氧嘧啶在胎儿循环系统中的含量极少，因此能够改善妊娠结局。

综上所述，不同剂量的丙硫氧嘧啶在治疗妊娠期合并甲亢患者中的疗效相当，但相较于常规剂量丙硫氧嘧啶，低剂量丙硫氧嘧啶能够减少肝功能损害以及改善妊娠结局。

参考文献

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[收稿日期：2019-09-25]