血管内皮抑素联合吉西他滨和顺铂治疗老年晚期肺鳞癌的效果及对外周血相关肿瘤因子水平的影响

谢猛 王娟娟 李明

(阜阳市第二人民医院，安徽 阜阳 236015)

我国肺癌的发病率位居恶性肿瘤的第一位，其发病主体为老年人，且男性发病率高于女性，大部分患者在确诊时已发展到晚期〔1〕。肺鳞癌是肺癌中常见的病理类型之一，占原发性肺癌的40%～50%，病死率非常高〔2,3〕。临床上对老年晚期肺鳞癌的治疗以化疗为主，多采用吉西他滨、紫杉醇等单药治疗或与铂类药物联合治疗，但其治疗效果无明显优势，同时由于老年人机体功能减退，导致化疗的不良反应较高，因此选择安全有效的方案治疗老年晚期肺鳞癌是临床医护人员需考虑的重要问题。研究认为〔4〕，血管内皮抑素能够抑制肿瘤的血管形成，进而诱导肿瘤细胞的死亡。本研究拟分析血管内皮抑素联合吉西他滨和顺铂治疗老年晚期肺鳞癌的效果及对外周血内相关肿瘤因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 2018年1月至2019年6月阜阳市第二人民医院老年Ⅳ期初治肺鳞癌患者98例，纳入标准：①病理诊断明确为肺鳞癌；②东部肿瘤协作组(ECOG)评分为0～1分；③心、肝、肾等重要脏器功能正常；④血常规各项指标处于正常范围；⑤治疗前无出血症状；⑥自愿签署知情同意书。排除标准〔1〕：①肝肾等重要脏器、血常规明显异常；②病情危重，预计生存时间不超过3个月；③治疗前有出血表现的患者；随机分为对照组和研究组，各49例；其中对照组男31例，女18例，年龄为60～73岁，平均(66.7±6.4)岁；治疗组男30例，女19例，年龄60～72岁，平均(66.1±6.3)岁。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)，且本研究经医院伦理委员会批准。

1.2研究方法 对照组给予吉西他滨+顺铂，吉西他滨1 000 mg/m2，d1、8，顺铂75 mg/m2，d1。治疗组给予血管内皮抑素+吉西他滨+顺铂，血管内皮抑素30 mg/d，连续静脉泵注24 h，d1～7，吉西他滨1 000 mg/m2，d4、11，顺铂75 mg/m2，d4。21 d为1个治疗周期，每2个周期进行一次影像评价，无进展者化疗4～6个周期，仍无进展者单药吉西他滨维持至进展。

1.3观察指标 ①根据反应实体瘤评价标准(RECIST)进行疗效评定，比较两组完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及无进展生存期(PFS)；②比较两组总有效率和疾病控制率，总有效率=(CR+PR)/49×100%，疾病控制率=(CR+PR+PD)/49×100%；③比较两组治疗前后外周血内鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA)21-1、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125水平；④比较两组不良反应，包括粒细胞减少、血小板减少、肝肾功能损害、出血、胃肠道反应等。

1.4统计学处理 采用SPSS22.0软件行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 治疗组PR例数及PFS显著高于对照组(P<0.05)；治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组外周血相关肿瘤因子水平比较 治疗后两组SCC、CYFRA21-1、CEA及CA125水平均显著低于治疗前，且治疗后治疗组SCC、CYFRA21-1及CEA水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组疗效比较〔n(%)，n=49〕

表2 两组外周血内相关肿瘤因子水平比较

2.3两组不良反应比较 两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较(n,n=49)

3 讨 论

肺鳞癌发病与吸烟、空气污染等有关，肺鳞癌在早期发展较慢，临床症状无特异性〔5〕，肺鳞癌组织的持续增长会压迫到周围血管，并引起患者呼吸困难，同时由于晚期肺鳞癌极易转移，患者已经不适合接受手术治疗〔6〕，因此，对于老年晚期肺鳞癌患者，化疗在改善其生活质量方面具有重要意义〔7〕，患者多通过接受联合化疗以控制疾病进展。

血管新生在肿瘤组织的生长、增殖过程中发挥重要作用，而肿瘤血管具有生长快、通透性极高等特点，这种高度异常导致肿瘤组织内形成缺氧、低pH值的微环境；这种微环境一方面由于缺氧使得肿瘤细胞极具攻击性，并且极易发生转移，另一方面免疫细胞无法在缺氧和酸性环境下发挥作用〔8〕。研究显示〔9〕，肿瘤细胞的生长需要从新生血管中获取营养物质，同时通过新生血管转移至机体其他部位，促进肿瘤转移。传统的联合化疗虽然有一定的临床疗效，但效果不显著，因此，在联合化疗的基础上给予老年肺鳞癌患者抗血管生成的治疗，也许能够取得较好的临床效果。本研究结果说明血管内皮抑素联合吉西他滨和顺铂治疗老年晚期肺鳞癌的效果更显著，与以往研究结果一致〔3〕。

SCC是近年来研究较多的肺鳞癌肿瘤标志物，参与调控细胞的凋亡、细胞外基质的降解、肿瘤的浸润和转移；在肿瘤的进展阶段，SCC水平往往会升高，因此可用于评价肿瘤负荷及肿瘤治疗的疗效〔10〕。CYFRA21-1属于上皮细胞中间丝蛋白家族，在肺癌中表达较高，多用于非小细胞肺癌的诊断〔11〕；陈旭蓉〔12〕的研究发现，对于非小细胞肺癌，CYFRA21-1在鳞癌中的表达水平最高。CEA是一种酸性糖蛋白，属于广谱的肿瘤标志物；机体发生肺癌后，CEA水平会显著升高，因此可通过测定CEA水平评价肿瘤的病情、治疗的疗效等〔13〕。CA125以往多见于卵巢癌，但有研究表明，CA125水平在肺鳞癌患者中有明显异常，具有一定的特异性〔14,15〕。

血管内皮抑素通过抑制肿瘤血管新生，减缓肿瘤的生长和转移，进而降低外周血SCC、CYFRA21-1及CEA水平。外周血SCC、CYFRA21-1及CEA水平的降低，进一步说明吉西他滨和顺铂联合治疗的基础上，加用血管内皮抑素可以起到协同增效的作用〔16,17〕。本文说明血管内皮抑素不会额外导致患者的不良反应，安全性较高，与以往研究一致〔18〕。