重症肌无力患者血清cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab抗体检测的临床价值

袁晓林

湖北省荆州市第五人民医院 434020

重症肌无力(Myasthenia gravis，MG)是一种自身免疫性疾病，它主要由神经—肌肉接头处传递功能障碍所引起[1]。目前，MG的致病原因尚不明确，但较多研究指出，MG可能与遗传、感染、环境等因素有关。临床上MG常伴有骨骼肌无力、易乏易疲劳等症状，在活动后其症状更加明显，但可随休息后有所减轻。资料显示，重症肌无力患者中有65%～80%患者合并有胸腺增生，有10%～20%合并有胸腺瘤，严重影响患者的生命安全[2]。据文献报道，抗皮动蛋白(cortactin)、乙酰胆碱受体(Acetycholine receptors，AChR-Ab)及肌肉特异性酪氨酸激酶(Muscle specific tyrosine kinase，MuSK-Ab)抗体与MG均存在一定关系[3-4]。基于此，本文探讨血清cortactin、AChR-Ab及MuSK-Ab在不同病理中的表达情况，并分析其对MG的诊断价值，以期为临床防治提供参考。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年8月—2018年12月本院收治的MG患者78例为MG组，其中胸腺病变的52例(胸腺组)，非胸腺病变者的26例(非胸腺组)；同期体检健康者50例为健康对照组。病例纳入标准：(1)符合《重症肌无力诊断和治疗中国专家共识》[5](2012)诊断标准者，且经MRI或CT检查确诊、病理学检查等确定为MG者；(2)疲惫劳累表现明显，但休息后可缓解；(3)新斯的明实验结果为阳性；(4)合并有胸腺病变者；(5)患者及其家属签署知情同意书。排除标准：(1)严重心、肝、肾等功能障碍；(2)有智力或精神障碍不能配合本研究者。MG组中，男、女各为30、48例；年龄15～75岁，平均年龄(42.35±7.12)岁；病程1～3个月，平均病程2个月；体质量指数(BMI)20～28，平均BMI 23.32±4.18。健康对照组中男、女各为18、32例，年龄17～74岁，平均年龄(42.13±7.25)岁；BMI 19～28，平均BMI 23.26±4.02。其中MG组中经MRI检查确定胸腺瘤有32例、胸腺增生32例、胸腺囊肿14例；根据Osserman分型，得出Ⅰ型有24例、ⅡA型有18例、ⅡB型有26例、Ⅲ+Ⅳ型有10例。各组基础资料比较无统计学差异(P>0.05)。本研究征得院医学伦理委员会批准，受试者均知情同意。

1.2 方法 采集受试者空腹肘静脉血5ml进行离心(3 000 r/min，10min)，分离血清，取上层血清-80℃保存备测。cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab水平采用酶联免疫吸附法进行检测(试剂盒供自Santa Cruz生物有限公司，美国)。AChR-Ab、MuSK-Ab分别以AChR、MuSK为抗原，在波长为490nm下进行吸光度值测定。Cortactin抗体采用Western印迹法检测。上述操作均遵循试剂说明严格进行。

2 结果

2.1 两组cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab表达比较 MG组cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab的阳性表达均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 MG组中cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab表达比较 胸腺组cortactin、AChR-Ab的阳性表达均高于非胸腺组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab表达比较[n(%)]

表2 MG组中cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab表达比较[n(%)]

2.3 cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab与MG病理参数的关系 cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab的阳性表达与MG的病理类型及Osserman分型有关，差异具有统计学意义(P<0.05)；与MG患者的年龄、性别等无关(P>0.05)。见表3。

表3 cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab与MG病理参数的关系[n(%)]

3 讨论

MG在临床上已较常见，其致病原因尚不明确。近年来，关于MG的研究已经日渐进步，且已有较多研究发现，血清cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab与MG均存在一定关系。cortactin是位于细胞皮层的一种单体蛋白，它能够与肌动蛋白进行结合，并促进其聚合[6]。目前关于cortactin抗体的报道很少，但国外已有研究发现，MG患者中发现cortactin存在一定的阳性。且陈美秋等[7]报道指出，cortactin可通过干扰信号通路使运动终板上的AChR数量减少，从而导致患者肌无力。而AChR-Ab已被证实为MG的主要致病抗体，其作用机制主要表现为：AChR-Ab能与AChR进行结合，促进AChR的降解、破坏，从而减少AChR的数量，阻碍信号通路的传导，进而发生肌无力现象[8]。据文献报道，AChR-Ab在MG患者中的阳性率较高，且在不同胸腺病理中，胸腺瘤的阳性率最高[9]。提示AChR-Ab对MG患者的临床诊断均有一定价值。另外，MuSK为肌肉神经源性蛋白受体的组成部分，其对神经突触具有重要意义。已有相关报道指出，MuSK-Ab的阳性患者多为正常，且在胸腺瘤中较为少见[10]。本文中，cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab在MG组患者中的阳性率均明显高于健康者中，胸腺组患者中的阳性表达均高于非胸腺组。该结果说明，cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab在MG有阳性表达，均能作为MG的致病抗体。进一步对cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab与MG病理参数的关系进行分析，结果发现，cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab的阳性表达与病理类型、Osserman分型有关，与年龄、性别无关。且cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab在胸腺瘤中均有较高表达。该结果中cortactin、AChR-Ab与上述结论相符，MuSK-Ab与上述结论不一致。分析原因可能与样本数及检测方法有关。另外MuSK-Ab在Osserman分型中Ⅲ+Ⅳ型具有较高表达，说明MuSK-Ab主要存在于MG临床症状较重的患者中。

综上所述，血清cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab抗体血清与MG具有一定关系，且AChR-Ab对MG患者具有较高的诊断价值，MuSK-Ab主要存在于MG临床症状较重的患者中。本研究不足为样本量偏小，仍有待进一步行大样本研究检验。