格列齐特对2型糖尿病合并冠心病患者外周血单核细胞钾离子通道表达及心肌损伤标志物水平的影响

李 雪

河南省新乡医学院第五临床学院全科医学科，河南省新乡市 453000

冠心病为2型糖尿病患者常见的心血管并发症，有研究表明糖尿病患者发生冠心病的概率较非糖尿病患者高，且致死率较高。目前应用最广泛的降血糖药为磺酰脲类药物，效果显著，对控制糖尿病患者血糖水平具有较大帮助，然而，自从发现优降糖能抑制心肌缺血预适应后，磺酰脲类药物在2型糖尿病合并冠心病患者心血管安全性方面受到了质疑[1]。不同的磺酰脲类药物因其作用位点的亲和力差异表现出不同的心血管效应，本文通过对比格列齐特与格列美脲对2型糖尿病患者外周血单核细胞钾离子通道表达及心肌损伤标志物水平的影响，为2型糖尿病合并冠心病患者临床用药提供参考价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月—2017年10月本院100例2型糖尿病合并冠心病患者，根据药物治疗方式分为观察组和对照组，每组50例。观察组患者中男28例，女22例；年龄35～76岁，平均年龄(56.31±4.33)岁；糖尿病病程2～18年，平均糖尿病病程(6.88±1.47)年。对照组患者中男26例，女24例；年龄36～77岁，平均年龄(56.17±4.68)岁；糖尿病病程3～17年，平均糖尿病病程(6.79±1.68)年。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合美国糖尿病协会提出的2型糖尿病诊断标准[2]。(2)符合全国中西医结合防治冠心病心绞痛、心律失常研究座谈会修订的冠心病诊断标准[3]，冠脉造影术阳性。(3)糖化血红蛋白浓度7.5%～12%，BMI指数<45。(4)经医院伦理委员会通过，患者及家属了解并知情。排除标准：(1)合并急性心肌梗死，重度心律失常；(2)近期内有糖尿病酮症酸中毒。(3)反复发作或出现严重低血糖事件。(4)合并高血压、恶性肿瘤、肺心病、肝肾功能不全以及免疫系统疾病。(5)对本次研究所用药物过敏患者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予格列美脲(赛诺菲制药有限公司，国药准字：H20057672)，规格2mg×15s,起始剂量为2mg/次，1次/d，早餐前服药，后续根据患者血糖水平，调整剂量为1～4mg/次，1次/d，并维持，疗程为1个月。观察组患者给予格列齐特(天津华津制药有限公司，国药准字：H10910053)，规格30mg×30s,初始剂量为30mg/次，1次/d，早餐前服用，后续根据患者血糖代谢水平，调整剂量为30～90mg/次，1次/d，并维持，疗程为1个月。

1.4 观察指标 所有患者入院时以及用药1个月后进行空腹抽取静脉血5ml。(1)取患者静脉血3ml,离心20min获取沉淀细胞，使用淋巴细胞分离液通过密度梯度离心法获取单核细胞，通过实时定量聚合酶链反应提取单核细胞总RNA，逆转录合成cDNA，于4℃保存，以18srRNA为参照，通过△△CT方法计算各基因的相对表达值。(2)取患者静脉采血2ml，EDTA真空采血管中抗凝，高速冷冻离心机常温下进行离心，转速为3 000r/min，离心10min，置于-20℃低温保存，检测患者肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS12.0统计学软件进行数据分析，两组独立，正态，方差齐资料组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者KV1.3mRNA的表达 用药前，两组患者KV1.3mRNA的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者外周血单核细胞KV1.3mRNA的表达均较治疗前降低，且对照组低于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者KV1.3mRNA的表达

2.2 两组患者心肌损伤标志物水平变化 观察组患者用药前后心肌损伤标志物cTnI、CK-MB、hs-CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)；对照组患者用药后心肌损伤标志物cTnI、CK-MB、hs-CRP水平明显升高，且高于观察组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者心肌损伤标志物水平变化

3 讨论

磺酰脲类药物为应用最早、品种最多且临床应用范围最为广泛的降糖药物，其对心血管效应潜在影响以及安全性评价愈发引人关注。

磺酰脲药物通过与胰岛β细胞膜上磺酰脲受体SUR结合，关闭使ATP敏感的钾通道，从而增加患者细胞内钾离子浓度，引起电压依赖性钙离子通道开放，使外钙离子进入胰岛β细胞，促使含有胰岛素的颗粒向细胞膜移动并进行融合，从而通过胞吐的方式释放胰岛素，在患者靶细胞内发挥生物学作用[4]。据研究发现，某些磺酰脲类药物与患者心肌细胞上的磺酰脲受体SUR2A同样具有较高的亲和力，可促使患者KATP通道关闭而阻断缺血预适应，造成患者心肌缺血，加重2型糖尿病合并冠心病患者心脏负担[5]。

本文对比分析了格列齐特与格列美脲对2型糖尿病合并冠心病患者外周血单核细胞钾离子通道表达及心肌损伤标志物水平的影响发现，上述两种药物确能导致患者外周血单核细胞钾离子通道表达降低，且对照组下降趋势更明显，但观察组心肌损伤标志物水平与用药前比较并无明显差异，而对照组患者cTnI、CK-MB、hs-CRP水平均较用药前升高，说明格列齐特并不会造成2型糖尿病合并冠心病患者心肌损伤加重，而格列美脲将导致患者心肌缺血加重，对冠心病患者造成不利影响。据分析，这可能是因为格列齐特可选择性地与磺酰脲受体SUR1型受体结合，而不与磺酰脲受体SUR2A或2B型受体结合，从而只作用于胰岛β细胞，对患者心肌细胞以及血管平滑肌细胞无影响，而格列美脲同时作用于患者磺酰脲受体SUR1、SUR2A或2B型受体，对患者胰岛β细胞以及心肌细胞等均造成一定影响，导致患者心肌功能受损。

综上所述，格列齐特可降低2型糖尿病合并冠心病患者外周血单核细胞钾离子通道表达水平，改善患者血糖水平，且对患者心肌无明显损伤，安全有效。