CO2激光联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗男性尿道内尖锐湿疣

冯朝伟

(郏县妇幼保健院 外科，河南 平顶山 467100)

尖锐湿疣(CA)是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引发的性传播疾病，该病具有治疗难度大、易反复发作等特点。虽然近些年临床关于CA和HPV的相关研究在不断深入，但目前仍无治疗该病的特异性药物[1]。既往治疗多以CO2激光切除疣体为主，但该治疗方案无法清除症状不明显的亚临床阶段疣体，患者远期复发率较高[2]。5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)是目前临床治疗高危HPV感染的新手段，其临床疗效确切，且安全性较高[3]。此次研究以郏县妇幼保健院收治的94例男性尿道内CV患者为研究对象，探讨CO2激光联合ALA-PDT治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2015年8月至2018年12月郏县妇幼保健院收治的94例男性尿道内CV患者纳入研究，使用随机数表法分为激光组和联合组，各47例。激光组：年龄为22～56岁，平均(39.47±4.15)岁；病程为4～22个月，平均(10.09±3.17)个月。联合组：年龄为20～59岁，平均(39.60±4.22)岁；病程为2～19个月，平均(10.14±3.25)个月。两组基线资料差异无统计学意义(均P>0.05)，且该研究已获得院伦理委员会许可。

1.2 纳入标准(1)符合《尖锐湿疣临床诊疗与防治指南》中关于CV的临床诊断标准；(2)疣体位于尿道外口至舟状窝之间；(3)年龄≥18岁；(4)签署知情同意书。

1.3 排除标准(1)合并其他性传播疾病或生殖系统炎症；(2)重要脏器功能不全；(3)全身糖皮质激素治疗史；(4)恶性肿瘤；(5)精神障碍；(6)过敏性体质。

1.4 治疗方法两组均接受CO2激光治疗，使用1 g·L-1的苯扎溴铵(福建南少林药业有限公司，国药准字H35021121)清洗、消毒，而后使用体积分数为2%的利多卡因(山西新宝源制药有限公司，国药准字H14020331)局部浸润麻醉，然后使用CO2激光治疗仪切除可见疣体。联合组在CO2激光治疗基础上增加ALA-PDT治疗，将新鲜配置的200 g·L-1的ALA溶液滴在覆盖着疣体上的脱脂棉上，保鲜膜包扎覆盖3 h后用635 nm红光照射，并将封闭好的光纤插入尿道2～3 cm，根据病损部位大小调节光照能量强度，光照时间为15～20 min，每隔1周1次，共3次。两组治疗期间禁止性生活。

1.5 观察指标对比两组治疗治愈率、复发率及治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、Th1/Th2等免疫功能指标水平。

1.6 疗效判定标准治愈为疣体完全脱离，醋酸白试验阴性，3个月内未见复发；复发为原皮损出或周围出现新的疣体。

2 结果

2.1 治愈率和复发率联合组治愈率(74.47%)高于激光组(53.19%)，复发率(25.53%)低于激光组(46.81%)，差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.2 免疫功能指标水平联合组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、Th1/Th2免疫功能指标水平均高于激光组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后免疫功能指标水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与激光组治疗后比较，bP<0.05。

3 讨论

随着近些年性观念的不断开放，我国性传播疾病发病率不断提高，CA是临床极为常见的一种，患者临床表现以生殖器和肛周出血良性疣状增生以及赘生性皮损为主。HPV感染是导致CA发生的直接原因，HPV病毒可通过特异性受体与宿主细胞相结合，在增殖过程中可诱导细胞凋亡，从而导致基底细胞过度增殖。病毒学研究显示，HPV复制过程中还可干扰鳞状上皮细胞分化，导致细胞角蛋白多肽表达异常[4]。

目前尚无彻底治愈CA的有效药物，临床治疗主要以清除疣体和预防复发为主，CO2激光是目前临床常用的一种治疗方案，可快速去除肉眼可见的疣体，但对潜伏感染患者治疗效果较差，且患者远期复发率较高，反复治疗又可引发感染和皮肤破损，从而导致尿道黏连、狭窄[5]。ALA-PDT是一种以ALA为光敏剂的光动力疗法。增殖活跃的细胞可选择性地吸收ALA，而后ALA在有氧条件下在线粒体内膜上氧化形成原卟啉Ⅸ，进而在光照条件下产生大量活性氧，最后通过过氧化反应杀灭过度增殖的细胞。ALA-PDT还可通过特质光纤插入尿道，对尿道内等特殊部位的疣体亦有较好的杀灭作用[6]。本研究结果显示，联合组治愈率高于激光组，复发率低于激光组，与ALA-PDT疗法有效清除率亚临床状态的疣体密切相关。联合组治疗后各免疫功能指标水平均优于激光组，与毛辉等[7]研究结果基本一致，可能与联合治疗增强了病毒清除率有关。病毒含量下降可在一定程度上改善机体局部免疫功能，而免疫功能提高又可加快机体病毒清除率，从而形成良性循环，提高临床治疗效果。

综上，CO2激光联合ALA-PDT治疗男性尿道内CA临床效果较好，且能有效改善机体免疫功能，具有临床推广价值。