西红康联合还原型谷胱甘肽治疗2型糖尿病肾病Ⅲ期气阴两虚夹瘀证疗效及对患者微炎症状态、抗氧化的影响*

玉山江·艾克木，哈丽达·木沙，地丽尼嘎尔

1.新疆医科大学附属中医医院（乌鲁木齐830000）；2.新疆医科大学第一附属医院综合内四科（乌鲁木齐830000）；3.新疆医科大学（乌鲁木齐830000）

2型糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）Ⅲ期为微量蛋白尿期，患者的肾损伤具有可逆性，一旦进入显性蛋白尿肾损害不可逆转，因此对2型DN Ⅲ期采取积极有效的措施是延缓或逆转DN 的进展以及减少终末期肾脏病的关键阶段［1］。现代医学对2型DN Ⅲ期主要采取控制血糖血压、减少尿白蛋白以及调节血脂等治疗措施，可一定程度地延缓其病情进展，但不能逆转这一病变［2］。中医学者将DN 归为“消渴”、“尿浊”等疾病范畴，认为消渴病迁延日久，耗气伤阴，气阴两虚，渐致血脉瘀滞而为瘀血，邪毒内生，损伤肾络而成本病［3］。西红康是新疆医科大学附属中医医院干一科的自拟方，具有益气滋阴、化瘀祛毒之功效。本课题组前期报道了西红康汤能较好地改善早期DN 患者的血糖、血脂，降低尿白蛋白，保护肾功能［4］。康静蕊等［5］实验研究显示西红康能减轻实验性DN 大鼠的肾脏病理损害，改善肾脏功能。西红康方也能改善DNⅢ期患者的肾功能、延缓肾功能减退［6］。本研究观察了西红康辅助治疗DN Ⅲ期气阴两虚夹瘀证的临床疗效，并探讨其对微炎症状态的影响及抗氧化作用，为临床用药提供依据。

资料和方法

1 一般资料 选取2018年1月至2019年1月在新疆自治区中医医院就诊的DN 患者96例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各48例。对照组：男性31 例，女 性16 例；年 龄51-69 岁，平 均（60.30±7.57）岁；糖尿病病程（7.93±0.98）年；DN 病程（15.44±2.03）个月；空腹血糖（FPG）（11.39±1.91）mmol／L；糖化血红蛋白（Hb A1c）（9.04±1.44）%。观察组：男 性28 例，女性20 例；年龄53-67 岁，平均（59.81±8.04）岁；糖尿病病程（7.78±1.06）年；DN病程（15.62±2.15）个月；FPG（11.52±1.94）mmol／L；Hb A1c（9.09±1.57）%。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。病例纳入标准：①符合《糖尿病肾病防治专家共识》［7］相关DN Ⅲ期诊断标准；②符合《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》［8］中气阴两虚夹瘀证诊断标准。主症：倦怠乏力，头晕耳鸣，心悸气短，自汗、盗汗，胸痹心痛，肢体麻痛；次症：面色白，口渴喜饮，心烦失眠，手足紫暗。舌脉：舌紫暗或伴瘀斑、少苔或花剥，脉细涩或者细数无力。确诊要求：主证3 项+次证2 项。③年龄30-70岁。④DN 属Ⅲ期；⑤对本组研究采取的治疗方案知情，并签署《知情同意书》。排除标准：伴2型糖尿病其他严重并发症；伴心、肺、肝等脏器严重功能障碍；伴有原发性或者继发性肾脏疾病；对本次使用药物过敏者；合并其他严重疾病不能配合治疗者。

2 治疗方法

2.1 对照组：根据指南［6］给予常规治疗方法；如2型糖尿病宣教，低糖低盐低脂饮食，摄入优质低蛋白，控压调脂，根据患者病情开具降糖药或注射胰岛素。同时，患者接受还原型谷胱甘肽注射液（批准文号：H20090044，规格为0.6g／瓶），1.8 g／次，1次／d，0.9%氯化钠注射液250 ml稀释静脉滴注。

2.2 观察组：在对照组治疗基础上采取西红康辅助治疗，药物组成：女贞子、太子参各15 g，黄芪25 g，红景天、枸杞子各12 g，制大黄、红花各10 g，水蛭3 g。随症加减：乏力甚重、自汗加黄芪15 g；口苦、大汗、舌红、脉数等热象较著加黄连、黄柏各12 g；口干咽燥甚重加麦冬、石斛各12 g，天花粉10 g；每日l剂，中药饮片由本院药房提供，早晚常规水煮温服。疗程：两组连续治疗3个月。

3 疗效评价标准 ①血糖指标：检测FPG、Hb A1c。②肾功能：生化分析仪检测血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白。③临床疗效评价：根据《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准（试行方案）》［8］评定。显效：血糖降低1／3 或恢复正常，24 h尿蛋白定量降低超过1／2，肾功能恢复正常或基本正常；有效：血糖有所降低但不足显效标准，24 h尿蛋白定量降低少于l／2，肾功能基本正常；无效：实验室指标未见改善甚或加重。总有效率=显效率+有效率。④血清高敏C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平：清晨空腹下取患者静脉血约3 ml，3000 r／min，离心10 min，将血清标本保存于-70 ℃冰箱，备统一检测，用酶联免疫吸附法测定。⑤抗氧化指标：血清提取保持与③相同，用酶联免疫吸附法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）水平。

4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件分析，计量资料以描述，比较采用t检验；计数资料以［例（%）］描述，比较进行χ2检验；P＜0.05 时差异有统计学意义。

结 果

1 血糖和肾功能指标比较 组内比较，两组患者治疗后FPG、Hb A1c、SCr、BUN、24h尿蛋白均明显下降（P＜0.01）；组间比较，治疗后观察组和对照组间的FPG、Hb A1c差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者的SCr、BUN、24h 尿蛋白显著低于对照组（P＜0.01）。见表1。

表1 两组血糖和肾功能指标比较

表1 两组血糖和肾功能指标比较

组 别 n 时 间 FPG（mmol／L） Hb A1c（%） SCr（μmol／L） BUN（mmol／L）24 h尿蛋白（g／d）对照组 48 治疗前 11.39±1.91 9.04±1.44 94.76±11.43 7.16±1.122.17±0.40治疗后 7.85±0.97 7.63±1.13 79.09±9.93 6.33±0.93 1.78±0.27观察组 48 治疗前 11.52±1.94 9.09±1.57 95.03±12.61 7.04±1.31 2.09±0.35治疗后 7.77±1.01 7.55±1.04 76.33±9.05 5.95±0.71 1.61±0.22

2 两组疗效比较 观察组和对照组的总有效率分别为87.50%和68.75%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组疗效比较［例（%）］

3 两组IL-2、hs-CRP、TNF-α水平比较 组内比较，观察组和对照组治疗后血清hs-CRP、TNF-α水平均明显下降（P＜0.01）。组间比较，观察组治疗后血清hs-CRP、TNF-α水平明显低于对照组（P＜0.01）。见表3。

表3 两组IL-2、hs-CRP、TNF-α水平比较

表3 两组IL-2、hs-CRP、TNF-α水平比较

组 别 n 时 间 hs-CRP（ng／L）TNF-α（ng／L）对照组 48 治疗前6.04±0.88 33.41±4.45治疗后 4.51±0.62 13.99±1.93观察组 48 治疗前 6.11±0.95 33.87±4.83治疗后4.04±0.52 6.43±0.82

4 两组抗氧化比较 组内比较，观察组和对照组治疗后血清SOD、GSH-Px水平显著升高，MDA 明显降低（P＜0.01）；组间比较，观察组患者治疗后血清SOD、GSH-Px水平明显高于对照组，MDA 显著低于对照组（P＜0.01）。见表4。

表4 两组抗氧化比较（ng／L）

讨 论

消渴病控制不利或迁延日久，耗气伤阴致气阴两虚；气虚则运血无力，血行不畅而为瘀血；阴虚则生内热，耗损营阴、灼伤津液，血行不畅而为瘀血；久病入络，络脉受阻，瘀血阻络而加重瘀血病情［9］。肾藏精、主气化，瘀血阻于肾络引起肾用失司；肾气固摄、封藏能力减弱，导致精微下泄，则尿中出现微量白蛋白，甚至大量蛋白尿；肾主一身津液之输布与排泄，肾用失司也会引起水液的输布与排泄异常，发为水肿［10］。因此，中医治应益气养阴、化瘀通络为主。

西红康组成药物中黄芪、太子参能够益气养阴；枸杞子、女贞子温补肝肾，意在阴中求阳；山药补脾养胃，生津益肺，补肾涩精；制大黄泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经；红景天健脾益气、清肺止咳、活血化瘀；水蛭破血，逐瘀，通经；红花活血通经、散瘀止痛；诸药合用，起到益气养阴、活血通络之功效。本研究中患者在常规治疗措施基础上给予西红康，患者的血糖和肾功能得到显著改善，肾功能改善明显优于单纯西医治疗；疗效统计显示观察组的总有效率明显高于对照组。本课题组既往报道了西红康方能减少糖尿病肾病气阴两虚兼血瘀患者的尿蛋白，降低患者血Hcy、CysC 水平，改善肾脏微循环，保护肾功能，延缓DN 的进程［11］。表明西红康辅助治疗2型DN Ⅲ期气阴两虚夹瘀证的疗效明显，值得临床借鉴。

由于DN 患者血糖长期异常升高，诱发体内呈现微炎症状态，刺激机体炎性细胞因子大量分泌聚集，引起并加重炎症反应［12］。hs-CRP是一种急性期全身性炎症反应的炎症标志物，水平升高可损伤血管内皮细胞，引起血管壁增厚及其弹性下降，诱发糖尿病血管并发症［13］。TNF-α与机体的炎症反应密切相关，能够直接损害肾小球系膜细胞和上皮细胞，促进过氧化物的生成，损伤肾小球及肾间质，导致产生蛋白尿［14］。本研究中2型糖尿病肾病Ⅲ期患者在常规西医基础上给予西红康辅助治疗，患者血清IL-2、hs-CRP、TNF-α水平明显降低，且改善程度明显优于对照组，表明西红康能下调DN 患者体内的炎症细胞因子水平，抑制炎症反应，以免肾组织被损伤。

DN 发生时活性氧产生增加，后者产生过多可导致机体内的氧化应激水平升高［15-16］。肾内组织的氧化应激损伤可以导致肾小球损伤、内皮细胞功能异常、高凝状态等，还可以导致肾脏基质重构、肾小管间质纤维化，氧化应激导致的全身炎症状态反过来也可以加重氧化应激程度，形成恶性循环［17-18］。MDA 作为脂质过氧化产物，反映了细胞氧化损伤程度；SOD 和GSP-Px是体内的重要抗氧化酶，可清除氧化有害物质［19-20］。本研究中2型糖尿病肾病Ⅲ期患者在常规西医基础上给予西红康辅助治疗，患者血清MDA 水平明显降低而SOD、GSH-Px水平明显升高，改善程度均优于对照组，表明西红康可明显改善2型DN Ⅲ期患者体内的氧化应激，发挥抗氧化作用，缓解肾功能损伤。

综上，西红康辅助治疗2型糖尿病肾病Ⅲ期气阴两虚夹瘀证可有效改善患者的血糖水平和肾功能，提高临床疗效，抑制微炎症水平和抗氧化作用可能与其疗效有关。