流式细胞术在侵袭性NK细胞白血病诊断中的价值：1例报道并文献复习

董倩，蔺盛勋

（南通市第六人民医院，江苏 南通 226000）

侵袭性NK细胞白血病为临床常见的增殖型肿瘤，临床病理研究中发现，其发病机制于病毒EB感染具有高度相关性，临床发病以亚洲中青年为主，临床较为少见；疾病具有发病快、恶化程度高、预后差、病死高等特点，确诊后患者预计生命时长不满2个月[1]。基于现今医学发展，临床针对肿瘤疾病多采用免疫组织、病理学检查进行鉴别诊断，但是由于病理组织检查时间久，时效性较低，针对病情急、危重患者不适用，选取及时、高效的诊断手段尤为重要。本研究笔者于侵袭性NK细胞白血病诊断中引入流式细胞术，特诊断其开展有效机制进行分析。

1 资料与方法

一般资料：患者男性，年龄41岁，近半年持续性销售，伴有腹部不适遂于我院接受治疗；入院时患者主述腹部疼痛，饮食正常，体重不断降低，全身乏力，于外院进行肝功能检查，无异常；入院后予以磁共振检查，显示腹腔积液、肝脾肿大；经腹部CT检查，显示肝脏形态正常，影像显示密度欠佳。患者入院查体显示，神志清醒，正常对答，皮肤、巩膜无黄染，听诊未见心肺异常，胸骨无压痛；腹部柔软、无压痛；脾肿大，无移动性浊音，伴有下肢水肿情况。入院后予以生化检查、血常规检查、骨髓抑制检查均无法确诊，联合予以患者骨髓流式细胞术检查，检查结果提示NK细胞增殖型，结合患者临床表现及病理检查，确诊为侵袭性NK细胞白血病。

2 结果

2.1 常规检查 血常规检查：白细胞计数3.11×109/L，血小板42×109/L，中性粒细胞0.316，血红蛋白65 g/L，淋巴细胞0.446，直接胆红素26.8 μmol/L，总胆红素44.6 μmol/L，谷氨酰转氨酶115 U/L，碱性磷酸酶238 U/L，球蛋白25.8 g/L；肿瘤标志物（+），抗人球蛋白抗体（-）。

2.2 骨髓细胞形态检查 增生活跃粒系数较少，可见不典型细胞，大小不一，形态组织不规则。

2.3 骨髓流式细胞术 可见淋巴细胞增多，主要以NK细胞为主，免疫表型包括：CD2+、CD34、CD3-、CD7+、CD16+、CD5-、CD4-、CD117-、CD8-、SSC+-++、CyCD3+、CD19-、CD11c-、CD45++。

3 讨论

3.1 临床特征 据世界卫生组织于NK肿瘤细胞分类中显示，NK细胞恶性肿瘤主要包括侵袭性NK细胞白血病、NK细胞增殖性疾病、YNKT细胞淋巴瘤等；三种病理类型依据其肿瘤危害性，其中以侵袭性NK细胞白血病对患者机体危害性最大，其临床治疗难度较大，预后差，发病以亚洲地区为主，于各个年龄段均有发病几率，常伴有骨髓、外周血、淋巴细胞接等功能障碍；临床针对其发病机制机制处于探究阶段，学者针对此具有较大争议，主要考虑与EB病毒感染具有高度相关性。经临床疾病治疗及病理分析显示，疾病预后与EB病毒负荷量呈正相关[2]。临床学者针对EB病毒负荷量研究显示，若其DNA含量超过7.3个单位，该名患者预后更差，其预计生存时间更短。侵袭性NK细胞白血病早期临床表现较为明显，伴有显著的全身症状，例如食欲不佳、机体乏力、消瘦、盗汗的情况；部分患者伴有肝、脾功能障碍，可见肝脾肿大。随着疾病的进展，癌细胞逐渐侵蚀机体其他组织，进而诱导噬血细胞综合症、凝血功能障碍、多脏器功能衰竭等疾病；有临床学者认为，侵袭性NK细胞白血病导致的消化道系统主要是由于细胞组织中CD56的基因表达，因CD56与NK细胞具有较强的亲和力，极易受到癌细胞组织的侵袭，进而导致消化道不良反应。

3.2 诊断 随着临床诊断学不断发展，临床针对侵袭性NK细胞白血病病理表现，对其诊断尚无统一规定，主要是由于疾病临床表现较多，特异性不高，极易与其他疾病相混淆，进而导致误诊、漏诊情况发生，延误治疗时机。该疾病患者早期伴有明显的肝脾肿大、贫血、黄疸等情况，于入院初期考虑为溶血性贫血，给予患者骨髓检查排查后确诊侵袭性NK细胞白血病，其诊断特异性包括：①临床表现以全身症状为主，主要包括高热、提质量降低、肝脾肿大等；②血常规检查可见淋巴细胞指标提高，外周血细胞降低；③免疫表型：典型疾病表现，CD5、CD8明显降低或缺失，CD2、CD7、CD56检查呈阳性，表面CD3呈阴性，CD57呈阴性，CD11B可能阳性，CD16通常阳性；④骨髓；经由骨髓象可见大颗粒样淋巴细胞及成熟样淋巴细胞染色体，无特异性染色体异常情况；⑤EB病毒抗体呈阳性；⑥基于患者病理组织活检显示，若患者伴有肝脾肿大和骨髓病理疾病，可于病历检查中见到明显的大颗粒样淋巴细胞，具有典型的免疫表型，例如表面CD3阴性。临床于侵袭N侵袭性NK细胞白细胞病病理检查中发现，约有90%比重患者表现EB病毒感染阳性，仅有10%比重呈阴表现，可作为侵袭性NK细胞白细胞病诊断特征。

3.3 治疗及预后 侵袭性NK细胞白血病，因其肿瘤恶化程度较高，分化较低，其临床外科手术治疗预后较差；于疾病早期可伴有明显的嗜血细胞综合症、凝血功能障碍以及多脏腑功能衰竭等情况，临床表现较为危重，患者预计生命时长较短。基于临床医学发展限制，针对侵袭性NK细胞白血病尚无系统化治疗干预手段，通常采用化疗作为其主要治疗方案，随着临床医学不断发展，造血干细胞移植逐渐完善，临床于侵袭性NK细胞白血病治疗中引入造血干细胞移植术，早期治疗取得较好疗效，可有效延长患者预计生命时长。