不同炎症状态肿瘤贫血患者的糖代谢变化及其临床意义

代卫 邵红 饶彪锋

【摘要】

目的：研究腫瘤患者不同炎症状态下的糖代谢变化及其与血红蛋白（Hb）的关系与意义。方法：对154例患者应用颗粒增强免疫透射比浊法检测C反应蛋白（CRP），应用葡萄糖氧化酶法测定血糖，应用离子交换-高效液相色谱法测定糖化血红蛋白（HbA1c），并分析其相关关系与临床意义。 结果：①CRP正常组（I组）42例（27.3%），轻度升高组（Ⅱ组）57例（37.0%），中度升高组（Ⅲ组）26例（16.9%），重度升高组（Ⅳ组）29例（18.8%）。HbA1c正常77例（50%）、偏高43例（27.9%）和糖尿病34例（22.1%）。②在CRPI组、Ⅱ组、Ⅲ组中，随CRP升高，血糖逐渐升高，具有统计学意义（P<0.05），然而在CRPⅣ组中，血糖则呈现下降趋势（F=3.67，P>0.05）;而糖化血红蛋白呈现下降趋势，在CRP明显升高组则反而出现上升，但差异无统计学意义（F=0.17，P>0.05）。在CRPI组、Ⅱ组、Ⅲ组、IV组中，随CRP升高，Hb逐渐下降，具有统计学意义（F值=6.53，P<0.01）。③在HbA1c正常、偏高和糖尿病三组中，血糖呈逐渐上升趋势，但无统计学意义（F=1.052，P>0.05）;Hb分别为85.43±19.58g/L、75.93±13.54g/L和85.53±18.29g/L呈下降再回升的趋势，具有统计学意义（F=4.45，P<0.05）;CRP呈现先上升再回落下降趋势，具有统计学意义（F=4.56，P<0.05）;④CRP与Hb水平呈负相关（r = -0.2943，P<0.01），但是与FPG和HbA1c两者均无相关关系。血糖与Hb和HbA1c呈正相关（r 分别为0.5165、0.3625，P 均<0.01），但Hb与HbA1c无相关关系。结论：绝大多数肿瘤患者有糖代谢的异常，并对炎症反应和Hb水平有明显的影响。

【关键词】肿瘤，贫血，炎症，糖代谢，血红蛋白，HbA1c

【中图分类号】

R249  【文献标识码】

B【文章编号】2095-6851（2020）04-101-01

肿瘤相关性贫血，是指肿瘤患者在其疾病的发展过程中以及治疗过程中发生的贫血，是恶性肿瘤常见的伴随症状之一[1，2]。肿瘤患者高分泌炎症因子，这种炎症以CRP升高为特征，炎症因子可损害促红细胞生成素（EPO）的产生，影响红系祖细胞的增殖和分化，并缩短循环红细胞的存活时间，从而引起贫血[3，4]。肿瘤及其并发症使机体处于应激状态，表现为代谢增强，营养消耗以及胰岛素抵抗，使肿瘤患者发生糖代谢紊乱，从而引起血糖水平的波动，以高血糖最为常见[5]。本文对154例肿瘤患者应用颗粒增强免疫透射比浊法检测C反应蛋白（CRP），应用葡萄糖氧化酶法测定血糖（FPG），应用离子交换-高效液相色谱法测定糖化血红蛋白（HbA1c），并分析其相关关系与临床意义，了解肿瘤患者的CRP、糖代谢和Hb水平三者之间确切的相互关系及其临床治疗意义，从而更好地指导治疗。

1资料与方法

1.1病例资料我院2016年1月-2017年3月之间的住院患者154例，其中男98例、女56例，年龄28-90岁、平均66.7岁。疾病种类为胃癌38例，肺癌28例，结直肠癌21例，胰腺癌12例，肝癌10例，食道癌8例，乳腺癌7例，卵巢癌4例，鼻咽癌4例，胆道癌3例，宫颈癌3例，前列腺癌3例，肾输尿管癌3例，膀胱癌2例，下咽癌2例，胃间质瘤、上颌癌、骨转移癌、黑色素瘤、血管肉瘤和腹膜转移癌各1例。

1.2研究方法①CRP分组方法：本院CRP正常参考值为0.0-10.0 ng/ml。根据CRP水平分为正常组（Ⅰ组，即CRP≤10.0 ng/ml）、轻度升高组（Ⅱ组，CRP为11.0 -50ng/ml）、中度升高组（Ⅲ组，CRP为51.0 -100ng/ml）和重度升高组（Ⅳ组，CRP>100ng/ml）共四个小组。②HbA1c分组方法：即分为正常、偏高和糖尿病三组。糖尿病的诊断参考WHO标准，以HbA1c>6.5%为糖尿病诊断标准。③以中华医学会血液学分会制定的Hb值男性<120.0 g/L和女性<110.0 g/L 作为贫血的诊断标准。

1.3检测方法于清晨抽取患者的空腹血标本分置于不同试管中，同时测定空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血红蛋白（Hb）和C反应蛋白（CRP）。①CRP检测应用颗粒增强免疫透射比浊法，试剂购自DiaSys Diagnostic System GmbH公司。②应用葡萄糖氧化酶法测定血糖，仪器为OLYMPUS-AU2700全自动生化分析仪。③应用离子交换-高效液相色谱法（IE-HPLC）测定糖化血红蛋白（HbA1c），美国Bio-Red D10检测系统及配套试剂。④Hb测定应用常规方法检测。

1.4统计学处理应用SPSS19.0版软件包进行统计学分析，分别采用t检验、单因素方差分析F检验和Spearman等级相关法，以P<0.05为有统计学意义。

2结果

2.1不同CRP状态Hb、HbA1c和FPG测定结果（表1）随CRP逐渐升高，血糖呈逐渐升高趋势，具有统计学意义（P<0.01），但CRP明显升高组则呈下降趋势;而糖化血红蛋白呈现下降趋势，在CRP明显升高组则反而出现上升，但差异无统计学意义（P>0.05）。在CRP逐渐升高，Hb则呈逐渐下降趋势，具有统计学意义（P<0.01）。

2.2相关分析①CRP与Hb、FPG和HbA1c的相关关系：CRP与Hb水平呈负相关（r = -0.2943，t =3.7974，P<0.01）。但是与FPG和HbA1c两者均无相关关系（分别为r =0.1154、t =1.4090和r = -0.1034、t =1.2829，均为P >0.05）。②Hb水平、FPG和HbA1c三者之间相关关系：FPG与Hb、HbA1c两者均呈正相关（分别为r =0.5165、t =5.6696和r =0.3625、t =4.2125，均为P<0.01），但Hb与HbA1c无相关关系（r =0.0076、t =0.0938、P >0.05）。

3討论

贫血是肿瘤患者最常见的并发症，超过30%的肿瘤患者，在肿瘤确诊时即伴有贫血[1]。研究表明[6，7]，炎症因子在肿瘤相关性贫血的发生机制中占有重要位置，并以CRP升高为特征，炎症因子（如IL-6等）诱导铁调素（Hepcidin）的表达导致机体对铁的失利用、并引起贫血。我们的研究显示，随着炎症因子CRP逐渐升高，肿瘤患者的Hb呈现逐渐下降趋势，CRP与Hb水平呈负相关关系（r = -0.2943，t =3.7974，P<0.01），这与Maccio等研究结果相一致，肿瘤患者的高炎症水平可导致或加重贫血[8]。我们既往的研究[9]也证实IL-6升高、CRP升高引起Hepcidin升高、并最终导致贫血。

肿瘤是一种全身性疾病，对机体的代谢、免疫等方面均具有影响，其中对糖代谢的影响主要表现为血糖波动明显，并以高血糖最为常见。肿瘤细胞糖酵解产生大量乳酸，乳酸改变了肿瘤微环境的PH值，但非肿瘤细胞不能耐受酸性环境，从而导致外周组织利用葡萄糖障碍，并且大量乳酸的产生又为糖异生提供充足的原料，导致葡萄糖的转化增加，从而呈现高血糖状态[10，11]。另一方面，肿瘤患者发生贫血后，可增加体内氧化应激反应，诱发胰岛素抵抗[12]。肺癌、嗜铬细胞瘤等肿瘤可产生胰高血糖素、肾上腺素等异位激素，这些均是胰岛素的拮抗激素，与机体产生胰岛素抵抗相关联。肿瘤患者体内氧化应激增加时，可分泌一些细胞因子，如CRP、IL-6，均可通过多种途径导致胰岛素抵抗，甚至诱发糖尿病[13，14] 。本组资料表明随着CRP的升高FPG也逐渐升高，与文献结果基本一致。但在CRP明显升高后FPG反而有呈下降的趋势，原因目前不十分清楚，有待今后进一步研究。

我们的研究显示HbA1c基本上与Hb水平呈平行状态，而在贫血加重时则HbA1c反而上升、HbA1c与Hb水平无相关关系，与文献报道结果相一致[15-17]。他们的研究表明贫血是最常见的影响HbA1c水平疾病之一，常使HbA1c升高、但与Hb水平无明显相关关系。HbA1c是反映近2-3月的平均血糖水平，但不能反映瞬间即时血糖水平和血糖波动情况;同时HbA1c易受检测方法、有无贫血、以及患者的年龄等因素影响。本组患者均是贫血病人，因此有可能掩盖了HbA1c和Hb水平之间的真实关系。对此，我们将扩大病例作进一步深入研究。

在肿瘤患者疾病过程中，易出现炎症反应和糖代谢的异常程，这些均可导致肿瘤相关性贫血的发生发展或以及肿瘤本身的进展，而贫血又可反过来影响机体的糖代谢以及炎症因子的分泌[18]，肿瘤相关性贫血、炎症以及糖代谢异常三者的关系密切，对疾病的进展、治疗以及预后均有影响。因此，在肿瘤患者的治疗过程中，炎症的控制、血糖水平的合理管理，与治疗肿瘤相关性贫血同样值得临床医师的重视。

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